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[发明专利]周效磺胺中间体4,6-二氯-5-甲氧基嘧啶的制备方法-CN201810628031.X有效
发明人：彭学东;张梅;赵金召;闫勇义 -专利权人：舞阳威森生物医药有限公司
申请日： 2018-06-19 - 公布日： 2020-10-30 - 主分类号： C07D239/34 文献下载
摘要：本发明属于周效磺胺中体制备技术领域，具体涉及一种周效磺胺中间体4，6‑二氯‑5‑甲氧基嘧啶的制备方法。该方法包括如下步骤：以丙二酸二酯为原料，依次经1)氯化反应制得2‑氯‑丙二酸二酯；2)甲氧化反应制得2‑甲氧基‑丙二酸二酯；3)环化反应制得4,6‑二羟基‑5‑甲氧基嘧啶二钠盐和4)二次氯化反应制得4,6‑二氯‑5‑甲氧基嘧啶。该方法减少了纯化步骤，实现了生产工艺的连续流不出料，连续流工艺环保、安全；而且可节约至少两个小时，降低了时间成本，提高了工业生产效率。
磺胺中间体甲氧基嘧啶制备方法

[发明专利]一种单流程制备双氢青蒿素原料药的方法-CN202010469136.2在审
发明人：彭学东;张梅;赵金召;闫勇义 -专利权人：张家港威胜生物医药有限公司
申请日： 2020-05-28 - 公布日： 2020-08-07 - 主分类号： C07D493/20 文献下载
摘要：本发明属于双氢青蒿素原料药生产技术领域，具体涉及一种单流程制备双氢青蒿素原料药的方法。其包括如下步骤：S1.将青蒿素溶于非质子性溶剂中；S2.依次加入相转移催化剂和还原剂，青蒿素发生还原反应；S3.用酸液调节步骤S2所得反应体系的pH值至5‑7，加水搅拌后分液，将分液所得水相采用与步骤S1相同的非质子性溶剂萃取，最后将萃取所得有机相与分液所得有机相合并、水洗、干燥；S4.将S3中干燥后的有机相在结晶‑压滤‑干燥三合一结晶装置中析出晶体后浓缩、压滤、干燥，即得双氢青蒿素精品。本发明提供了一种制备高纯度双氢青蒿素原料药的方法，该方法工艺简单，产物收率及纯度高。
一种流程制备青蒿素原料药方法

[发明专利]一锅法制备α,β-蒿乙醚原料药的方法-CN201911102258.1在审
发明人：彭学东;张梅;赵金召;闫勇义 -专利权人：张家港威胜生物医药有限公司
申请日： 2019-11-12 - 公布日： 2020-02-25 - 主分类号： C07D493/20 文献下载
摘要：本发明属于α,β‑蒿乙醚原料药制备技术领域，具体涉及一锅法制备α,β‑蒿乙醚原料药的方法。该方法包括如下步骤：S1青蒿素在催化剂的催化作用下发生还原反应制得双氢青蒿素；S2所述双氢青蒿素以原低碳酸酯或硼酸酯为催化剂的条件下发生醚化反应，得到α,β‑蒿乙醚原料药混合物；所述醚化反应的溶剂为非极性有机溶剂与乙醇的组合；反应体系的pH值为1‑4。本发明提供的一锅法直接从青蒿素制备α，β‑蒿乙醚原料药不经过出双氢青蒿素中间体，直接得到合格α，β‑蒿乙醚原料药；反应体系回收率大于98％。
一锅法制乙醚原料药方法

[发明专利]一种单流程制备双氢青蒿素原料药的方法-CN201910458978.5在审
发明人：彭学东;张梅;赵金召;闫勇义 -专利权人：张家港威胜生物医药有限公司
申请日： 2019-05-29 - 公布日： 2019-07-23 - 主分类号： C07D493/20 文献下载
摘要：本发明属于双氢青蒿素原料药生产技术领域，具体涉及一种单流程制备双氢青蒿素原料药的方法。其包括如下步骤：S1.将青蒿素溶于非质子性溶剂中；S2.依次加入相转移催化剂和还原剂，青蒿素发生还原反应；S3.用酸液调节步骤S2所得反应体系的pH值至5‑7，加水搅拌后分液，将分液所得水相采用与步骤S1相同的非质子性溶剂萃取，最后将萃取所得有机相与分液所得有机相合并、水洗、干燥；S4.将S3中干燥后的有机相在结晶‑压滤‑干燥三合一结晶装置中析出晶体后浓缩、压滤、干燥，即得双氢青蒿素精品。本发明提供了一种制备高纯度双氢青蒿素原料药的方法，该方法制得的双氢青蒿素的纯度和收率均可以高达99％以上。
双氢青蒿素原料药分液制备非质子性溶剂单流程青蒿素压滤萃取有机相合并原料药生产转移催化剂还原反应加水搅拌结晶装置析出高纯度还原剂三合一有机相收率酸液浓缩精品

[发明专利]一种藜芦醚的制备方法-CN201610806194.3有效
发明人：张梅;彭学东;赵金召;闫勇义 -专利权人：张家港威胜生物医药有限公司
申请日： 2016-09-07 - 公布日： 2019-03-01 - 主分类号： C07C41/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种藜芦醚的制备方法，该方法以邻苯二酚及碳酸二甲酯为原料，在催化剂条件下，反应生成藜芦醚，该方法的具体进程如下：在0~5℃温度条件下，将邻苯二酚和碳酸二乙酯加入到水溶液中，开启搅拌，加入催化剂，梯度升温至100℃，期间控制反应体系pH在8~9之间，而后继续升温至回流，回流结束后，静置分层，在油层内加入液碱，洗涤，得到粗油，将粗油减压蒸馏后得到纯品藜芦醚，其中，所述的催化剂为苄基三甲基氯化铵。该方法所制得的藜芦醚其收率可达99%以上，纯度可达99.5%以上，且整个生产工艺成本低，对环境友好，清洁安全。
一种藜芦制备方法

[发明专利]一种L-菊苣酸的制备方法-CN201610806255.6有效
发明人：彭学东;张梅;赵金召;闫勇义 -专利权人：张家港威胜生物医药有限公司
申请日： 2016-09-07 - 公布日： 2018-12-11 - 主分类号： C07C67/03 文献下载
摘要：本发明公开了一种L‑菊苣酸的制备方法，在0~20℃温度条件下，将原料咖啡酸甲酯及L‑酒石酸溶于有机溶剂中，而后升温至50~70℃，加入催化剂，搅拌反应，保温反应1~2h后，继续升温至回流，TLC监测反应进程，当反应完全后，降温至0~5℃，调节反应体系pH至6.5~7，而后对反应液萃取、干燥、结晶、抽滤干燥得L‑菊苣酸纯品，其中，所述的催化剂为三乙胺。整个生产工艺操作简单，对环境友好，清洁安全，其所制得的L‑菊苣酸纯度可达99.4%以上，且收率高，适于工业化生产。
菊苣酸制备催化剂调节反应体系咖啡酸甲酯保温反应反应进程环境友好搅拌反应温度条件有机溶剂酒石酸三乙胺抽滤收率萃取生产工艺清洁监测安全

[发明专利]一种L-苏糖酸镁的制备方法-CN201610458137.0有效
发明人：彭学东;张梅;赵金召;闫勇义;弓旻 -专利权人：张家港威胜生物医药有限公司
申请日： 2016-06-22 - 公布日： 2018-08-31 - 主分类号： C07C51/41 文献下载
摘要：本发明提供了一种L‑苏糖酸镁的工业化制备方法。该方法以维生素C为原料，在水溶液中溶解，以过氧化镁为氧化剂，发生反应，之后向反应体系中添加过氧化物酶，除去多余的氧化剂，使用乙醇水溶液结晶常温析晶制得L‑苏糖酸镁。经过工艺优化，筛选出一种可供工业生产的，工艺简单、条件温和、易于操作掌握的，且收率高、环境友好、成本较低的制备方法。
一种苏糖酸镁制备方法

[发明专利]一种由芴制备本芴醇中间体α‑（二正丁胺基）‑2，7‑二氯‑4‑芴甲醇的制备方法-CN201710339822.6在审
发明人：彭学东;张梅;赵金召;闫勇义 -专利权人：张家港威胜生物医药有限公司;舞阳威森生物医药有限公司
申请日： 2017-05-15 - 公布日： 2017-07-25 - 主分类号： C07C213/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种由芴制备本芴醇中间体α‑(二正丁胺基)‑2，7‑二氯‑4‑芴甲醇的制备方法，其特殊之处在于，由原料芴经3步反应制备本芴醇中间体α‑(二正丁胺基)‑2，7‑二氯‑4‑芴甲醇，先由芴与氯气反应得到2，7‑二氯芴，在与氯乙酰氯反应生成2，7‑二氯‑4‑氯乙酰基‑芴，最后在依次与二正丁胺和硼氢化钠反应得到本芴醇中间体α‑(二正丁胺基)‑2，7‑二氯‑4‑芴甲醇。
一种制备中间体二正丁胺基甲醇方法

[发明专利]一种青蒿琥酯的优化制备方法-CN201710120566.1在审
发明人：彭学东;张梅;赵金召;闫勇义 -专利权人：江苏斯威森生物医药工程研究中心有限公司
申请日： 2017-03-02 - 公布日： 2017-07-14 - 主分类号： C07D493/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种青蒿琥酯的优化的制备方法。以氢青蒿素和丁二酸酐为原料，采用滴加工艺和精滤精制法，得到高产率高纯度的青蒿琥酯。该工艺流程简单、设备要求低、操作方便、高原子经济性、低碳环保，非常适于工业化大生产。本发明技术从经济效益和环境保护两方面都更有优势，是价值巨大的创新工艺。
一种青蒿优化制备方法

[发明专利]一种马尼地平中间体2‑(4‑二苯甲基哌嗪)乙基乙酰乙酸酯的制备方法-CN201610806254.1在审
发明人：赵金召;张梅;彭学东;闫勇义 -专利权人：张家港威胜生物医药有限公司
申请日： 2016-09-07 - 公布日： 2017-03-22 - 主分类号： C07D295/088 文献下载
摘要：本发明公开了一种马尼地平中间体2‑(4‑二苯甲基哌嗪)乙基乙酰乙酸酯的制备方法，该方法具体过程如下在装有有机溶剂的反应容器中加入碱催化剂，加热升温至60~90℃，而后采用三氯甲烷将1‑二苯甲基‑4‑(2‑羟乙基)哌嗪溶解，将溶解后的1‑二苯甲基‑4‑(2‑羟乙基)哌嗪滴加到反应容器中，搅拌滴加乙酰乙酸乙酯，保温反应至反应完全，反应液经减压浓缩、萃取、纯化得到2‑(4‑二苯甲基哌嗪)乙基乙酰乙酸酯。该方法整个反应过程温和、安全，杂质少，且制备所得的产品纯度高可达99.5%以上，收率达99%以上，适于工业化生产。
种马地平中间体苯甲基乙基乙酰乙酸制备方法

[发明专利]一种增强免疫力的组合物及其制备方法与用途-CN201611089190.4在审
发明人：彭学东;张梅;赵金召;闫勇义 -专利权人：张家港威胜生物医药有限公司
申请日： 2016-12-01 - 公布日： 2017-03-15 - 主分类号： A61K36/232 文献下载
摘要：本发明属于药品或保健品领域，具体涉及一种增强免疫力的组合物及其制备方法与用途。该组合物的原料包括海参提取物1～13重量份、当归11～39重量份、阿胶6～18重量份、冬虫夏草10～26重量份。本发明所述组合物，充分考虑各原料的组成，并选择各原料相互之间的配比，使各原料海参提取物、当归、阿胶和冬虫夏草按照配伍关系相互配合、共同作用，从而发挥增强免疫力的功效；本发明所述组合物，组成简单、成本较低。
一种增强免疫力组合及其制备方法用途

[发明专利]一种具有降血脂作用的组合物及其制备方法与用途-CN201611089641.4在审
发明人：张梅;彭学东;赵金召;闫勇义 -专利权人：张家港威胜生物医药有限公司
申请日： 2016-12-01 - 公布日： 2017-03-08 - 主分类号： A61K36/9066 文献下载
摘要：本发明具体涉及一种降血脂的组合物及其制备方法与用途。该组合物的原料包括山楂提取物23～47重量份，茶多酚26～54重量份，姜黄提取物16～30重量份，藤茶提取物11～23重量份；一方面，该组合物充分考虑原料的组成和各原料相互之间的配比，使各原料山楂提取物、茶多酚、姜黄提取物和藤茶提取物在特定的配比下相互配合、共同作用，从而发挥降血脂的作用；另一方面，该组合物仅仅包括四种原料，组成简单、成本较低。
一种具有血脂作用组合及其制备方法用途

[发明专利]一种顺式对薄荷基‑3，8‑二醇的制备方法-CN201610806291.2在审
发明人：彭学东;张梅;赵金召;闫勇义 -专利权人：张家港威胜生物医药有限公司
申请日： 2016-09-07 - 公布日： 2017-02-08 - 主分类号： C07C35/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种顺式对薄荷基‑3，8‑二醇的制备方法，以香茅醛为原料，在对甲苯磺酸钠及苄基三乙基氯化铵的作用下，在温度为20~50℃、pH为2~4的水溶液中进行环化反应，反应完全后得到产物顺式对薄荷基‑3，8‑二醇，其中，所述的对甲苯磺酸钠的投料质量为香茅醛投料质量的1%~1.5%，所述的苄基三乙基氯化铵的投料质量为香茅醛投料质量的1%~2%。该制备过程简单，对环境友好，所制得的产品的纯度好，可达99%以上，转化率高。
一种顺式薄荷制备方法

[发明专利]一种钙离子通道拮抗剂马尼地平的制备方法-CN201610806210.9在审
发明人：赵金召;张梅;彭学东;闫勇义 -专利权人：张家港威胜生物医药有限公司
申请日： 2016-09-07 - 公布日： 2017-02-08 - 主分类号： C07D211/90 文献下载
摘要：本发明公开了一种钙离子通道拮抗剂马尼地平的制备方法，包括步骤1）将β‑氨基巴豆酸甲酯溶解，以β‑氨基巴豆酸甲酯和1‑二苯甲基‑4‑(2‑羟乙基)哌嗪为原料，使其在催化剂存在下，在50~70℃的有机溶剂中反应至生成β‑氨基巴豆酸二苯甲基哌嗪乙酯；2）将β‑氨基巴豆酸二苯甲基哌嗪乙酯及2‑(3‑硝基苯亚甲基)乙酰乙酸甲酯加入到装有醇溶剂的反应器中，梯度加热至75℃，而后继续加温至回流，回流3~5h，反应完全得到马尼地平粗品，而后降温至0℃冷却过夜，过滤并重结晶得到纯品马尼地平，其中，所述的醇溶剂为无水乙醇。该制备过程简单、反应周期短、所产生的副产品少、后处理简便，所制得的产品的收率可达90%以上，适于工业化生产。
一种离子通道拮抗剂地平制备方法

[发明专利]一种同时具有减肥和美容作用的组合物及其制备方法与用途-CN201610858795.9在审
发明人：赵金召;彭学东;张梅;闫勇义 -专利权人：张家港威胜生物医药有限公司
申请日： 2016-09-28 - 公布日： 2017-02-01 - 主分类号： A23L33/125 文献下载
摘要：本发明属于药品、保健品或食品领域，具体涉及一种同时具有减肥和美容作用的组合物及其制备方法与用途。该组合物的原料包括L‑苏糖酸镁3～15重量份、阿拉伯糖6～20重量份、柠檬提取物0.5～8重量份、胶原蛋白肽1～15重量份、西柚提取物1～9重量份、瓜拉纳提取物0.1～5重量份。本发明组合物，充分考虑各原料的组成，并选择各原料相互之间的配比，使各原料按照其配比相互配合、共同作用，不仅具有减肥作用，而且能够在减肥的同时，改善皮肤光泽、弹性，使皮肤不会因为减脂而失去弹性、产生塌陷，从而同时发挥美容作用。
一种同时具有减肥美容作用组合及其制备方法用途

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