[发明专利]基于喹啉、喹喔啉或苯并[c]噻唑的半胱氨酰白三烯拮抗剂

摘要

本发明涉及新的半胱氨酰白三烯(具体为LTD4)拮抗剂，主要涉及由通式(I)表示的喹啉、喹喔啉或苯并[c]噻唑衍生物或其药学上可接受的盐，其制备方法，以及所述化合物在制备用于治疗性处理哺乳动物——更具体为人类——中与半胱氨酰白三烯有关的疾病的药物组合物中的用途。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环“a”、环“b”和环“c”独立地为任选地被一个或多个相同或不同的自由基R₁或R₂取代的芳基或杂芳基环，R₁和R₂独立地选自氢、卤素、-OH、-CN、-NO₂、-NH₂、-C_1-10-烷基、-C_3-10环烷基、-O-C_1-8烷基(烷氧基)、-O-C_3-8环烷基(环烷氧基)、-S-C_1-8烷基(硫代烷氧基)、-C(O)-C_1-8烷基、-COOH、-C(O)NH₂、-C(O)NH-C_1-8烷基、-C(O)N(C_1-8烷基)₂、-C(O)O-C_1-8烷基、-C_1-8卤代烷基(卤代烷氧基)、-C_3-8烯基、-C_3-8炔基、-OC(O)-NH₂、-OC(O)-NH(C_1-8烷基)、-OC(O)-N(C_1-8烷基)₂、-NH₂、-NH(C_1-8烷基)、-N(C_1-8烷基)₂、-NH-SO₂-C_1-8烷基、-N(C_1-8烷基)-SO₂-C_1-8烷基、-NH-C(O)-(C_1-8烷基)、-N(C_1-8烷基)-C(O)-(C_1-8烷基)、-NH-C(O)O-C_1-8烷基、-N(C_1-8烷基)-C(O)O-C_1-8烷基、-NH-C(O)-NH₂、-NH-C(O)-NH(C_1-8烷基)、-N(C_1-8烷基)-C(O)-NH(C_1-8烷基)、-N(C_1-8烷基)-C(O)-N(C_1-8烷基)₂、-NH-C(O)-NH-SO₂-C_1-8烷基、-N(C_1-8烷基)-C(O)-NHSO₂-C_1-8烷基、-N(C_1-8烷基)-C(O)-N(C_1-8烷基)-SO₂-C_1-8烷基、-S-C_1-8烷基、-S(O)-C_1-8烷基、-SO₂-C_1-8烷基、-S-芳基、-S(O)-芳基、SO₂-芳基、-SO₂NH₂、-SO₂NH-(C_1-8烷基)、-SO₂N(C_1-8烷基)₂；W表示选自-CH=或-N=的基团；X表示选自-CH=CH-、-S-或-N=CH-的基团；Y表示选自-CH=CH-或-C≡C-的基团；Z表示键或选自-(CH₂)_n-、-O-CH₂-或-CH=CH-的基团；A是选自氢、-OH、-OR、-SR、-O(CH₂)芳基、-O(CH₂)_n杂芳基、-OCOR、-OCO-芳基、-SCOR、-SCO-芳基、-NRR′、-NRCOR′、-NRCO-芳基、-NRCO-芳基-COOR、-NRCH₂ArCOOR、-NHCH₂(CRR′)OH、-NHCOCH₂杂芳基、NHCOCH₂(CRR′)CH₂COOR、-NHCOCH₂(P)-芳基-COOR、-NHCOCH₂NRR′、-NRSO₂R′、-NRSO₂-芳基、-NRCONRR′、-NRCONR′-芳基、-NRCOCH₂-芳基-COOR′、-NRPO(OR′)(OH)的基团；B是选自氢、-OR′、-SR、-NRR′和-NRCOR′的基团；或者，A和B可一起形成含有至少两个选自氧和硫的杂原子的取代或未取代的5至8元环状环；或者，A和B一起表示基团C=O、C=S、C=N(OR)或C=NNRR′；P选自-O-、-S-、-CH₂-和-NR-；或者P可与相邻碳原子形成-CH=CH-部分；J表示选自芳基-Q、杂芳基-Q或-(CH₂)_nQ的基团，其中Q是选自氢、-CH₃、-CF₃、OR、-COOR、-CONRR′、-CR=CR-COOR′；-OCH₂芳基-COOR、-CH₂O-芳基-COOR、-CONHSO₂R、-CONHSO₂芳基、-OCH₂CONRR′、-NHSO₂R、-NHSO₂芳基、-NHSO₂NHR、-SO₂NHR、-SO₂NH芳基、-NHCOR、-NHCO(CRR′)-COOR、-C(RR′)-COOR、四唑、-C(RR′)OH、-C(RR′)CONRR′、-CH₂NRR′或-OCH₂C(RR′)OH的基团；R和R′独立地选自氢、-C_1-6烷基、-C_3-6环烷基、-C_1-3烷基(环烷基)、-C_3-6烯基和-C_3-6炔基，或者R和R′连同其附接的原子可一起形成取代或未取代的5至8元环状环；“n”是选自1、2或3的整数；“m”是选自0至4的整数，包括0和4；条件是当P是-CH₂-时，A和B都表示通过杂原子连接至碳的基团，并且当B是氢时，则A是-NR-。