[发明专利]基于喹啉、喹喔啉或苯并[c]噻唑的半胱氨酰白三烯拮抗剂

说明书

相关申请

本申请要求于2011年7月26日提交的印度专利申请号2109／MUM／2011的权益，其通过引用并入本文。

发明领域

本发明涉及新的半胱氨酰白三烯(具体为LTD4)拮抗剂，主要涉及由通式(I)表示的喹啉、喹喔啉或苯并[c]噻唑衍生物或其药学上可接受的盐，其制备方法，以及所述化合物在制备用于治疗性处理哺乳动物——更具体为人类——中与半胱氨酰白三烯有关的疾病的药物组合物中的用途。

发明背景

半胱氨酰白三烯代谢物如LTC4、LTD4和LTE4具有膜花生四烯酸源，并且是过敏性和炎性先天疾病诸如变应性鼻炎、支气管哮喘、COPD、特应性皮炎、荨麻疹、病毒性支气管炎、囊泡性纤维症、嗜酸性胃肠炎等的一些已知介体(Dahlen等，Nature288,484，1980以及Burke等；J.Pharmacol.and Exp.Therap.，221，235，1983)。CysLT1和CysLT2是这些介体结合的识别的两个受体，并且随后受体介导的负面响应导致致病条件。

US5856322；US5,565,473；US5,266,568；US5,204,358；US5,104,882；US5,059,610；US5,051,427；US4,920,133；US4,920,132；EP0315399；EP0318093；EP0399818；WO1989／004303；WO2004／043966；Chem.Rev.，Article ASAP，DOI：10.1021／crl00392s，公开日(网络)：2011年4月28日等公开了各种白三烯受体拮抗剂。

CysLT1受体的选择性拮抗剂如孟鲁司特(Montelukast)(Singular；Merck：Bioorg.Med.Chem.Lett.，1995，5，283和Progress in Medicinal chemistry Vol38，Chapter5，F.D.King和A.W.Oxford编辑，249，2001)、扎鲁司特(Zafirlukast)(Accolate：AstraZeneca：J.Med.Chem，1990，33，1781)和普鲁司特(Pranlukast)(Ono：J.Med.Chem.，1988，31，84)已经商业化用于处理季节性变应性鼻炎、温和至缓和哮喘治疗以及正对其它炎性疾病进行评估。由于市场产品具有某些局限，例如，扎鲁司特具有导致药与药交互作用的肝微粒体结合，以及针对长期使用的一些对象中的自杀倾向正评估孟鲁司特，因此需要发展更新的结构，其有效地结合至CysLT1并且显示副作用情况降低的药理活性。还需要降低对儿童的类固醇负荷，并且CysLT1拮抗剂以其在哮喘保养中的类固醇节省效应而被知晓。

发明内容

本发明涉及新的半胱氨酰白三烯(具体为LTD4)拮抗剂，主要涉及由通式(I)表示的喹啉、喹喔啉或苯并[c]噻唑衍生物或其药学上可接受的盐

其中，

环“a”、环“b”和环“c”独立地为任选地被一个或多个相同或不同自由基R₁或R₂取代的芳基或杂芳基环，