[发明专利]用作大麻素受体配位体的噻唑化合物及其用途

摘要

本发明涉及式(I)化合物或其可药用的盐、前药、前药盐或其结合，其中R₁、R₂、R₃、R₄和L₁如说明书中定义、含有该化合物的组合物和使用该化合物和组合物治疗疾病和症状的方法。本发明还涉及式(II)化合物或其可药用的盐、前药、前药盐或其结合，其中R_1a、R_2a和(R_x)_n如说明书中定义、含有该化合物的组合物和使用该化合物和组合物治疗疾病和症状的方法。

主权项

1.式(I)化合物，或其可药用的盐、前药、前药盐或其结合：其中R₁是烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、羟基烷基、A或A-亚烷基-；R₂是H、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基、烷基-S(O)₂-、芳基、芳基烷基、芳基烯基、叠氮基烷基、氰基、环烷基、卤代、卤代烷基、杂芳基、杂环、-(CR₂₁R₂₂)_m-OH、R_aR_bN-、R_aR_bN-烷基-、R_cR_dNC(O)-或R₈-R₇-；R₃是H、烷氧基、烷氧基烷基、烷基、烷基羰基、烷基-S(O)₂-、芳基、芳基烷基、芳基烯基、氰基、环烷基、卤代、卤代烷基、杂芳基、杂环、-(CR₃₁R₃₂)_m-OH、R_aR_bN-、R_aR_bN-烷基-或R₈-R₇-；或R₂和R₃和与它们相连的碳原子一起形成4-、5-、6-或7-元单环，任选稠合于苯并或单环杂芳基，所述单环含有0、1或2个附加双键、0或1个氧原子和0或1个氮原子作为环原子；所述单环的两个非相邻原子可任选通过2、3或4个碳原子的亚烯基桥连接或任选通过1、2、3或4个碳原子的亚烷基桥连接，所述单环分别是未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自氧代、烷基、卤代、-OH、-O(烷基)和卤代烷基；在所述单环的相同碳原子上的两个取代基和与它们相连的碳原子一起任选形成3-、4-、5-或6-元单环环烷基环，其中单环环烷基环任选被1、2、3、4、5或6个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基和卤代烷基；其前提是当R₂和R₃不和与它们相连的碳原子形成环，和R₁是A或A-亚烷基-，则R₄是烷基，其中烷基任选被一个选自烷氧基、烷氧基羰基、羧基、卤代、-OH和R_eR_fN-的取代基取代、炔基、环烷基、环烯基、芳基、环烷基烷基、环烯基烷基、芳基烷基或R₁₀-L₂-R₉-，其中R₉是芳基、环烷基或环烯基；R₄是烷基、炔基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、杂环、环烷基烷基、环烯基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基或R₁₀-L₂-R₉-；其中烷基任选被一个选自烷氧基、烷氧基羰基、羧基、卤代、-OH和R_eR_fN-的取代基取代；R₇、R₈、R₉和R₁₀各自独立地是芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环；在每种情况下，R_a和R_b各自独立地是氢、烷氧基羰基、烷基、烷基羰基、烷基-S(O)₂-或芳基烷基；R_c和R_d各自独立地是氢或烷基；R_e和R_f各自独立地是氢、烷基或烷基羰基；A是4-、5-、6-、7-、8-或9-单环杂环，其含有0或1个双键，和1或2个氧原子和0或1个氮原子为环原子，任选与选自苯并、环烷基、环烯基、杂环和杂芳基的单环稠合；其中每个A的两个非相邻原子可任选通过2、3或4个碳原子的亚烯基桥连接或任选通过1、2、3或4个碳原子的亚烷基桥连接；每个A各自是未取代的或被1、2、3、4、5或6个取代基取代，所述取代基独立地选自氧代、烷基、卤代、-OH、-O(烷基)和卤代烷基；L₁是单键或-NR_g-；L₂是单键、亚烷基或-O-；R_g是氢或烷基；在每种情况下，R₂₁、R₂₂、R₃₁和R₃₂分别是氢、烷基、卤代烷基或卤代；在每种情况下，m分别是1、2、3或4。