[发明专利]吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物的制造方法与中间体及其用途在审
| 申请号： | 201980045496.5 | 申请日： | 2019-07-03 |
| 公开（公告）号： | CN112384282A | 公开（公告）日： | 2021-02-19 |
| 发明（设计）人： | K·K·阿罗拉;J·C·德富里斯特;A·K·希尔斯;B·P·琼斯;K·N·琼斯;C·A·路易斯;A·M·雷恩 | 申请（专利权）人： | 辉瑞公司 |
| 主分类号： | A61P1/00 | 分类号： | A61P1/00;A61P17/00;A61P17/06;A61P37/00;C07D249/08;C07D487/04;A61K31/519;A61K31/4196 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 张宇腾;李唐 |
| 地址： | 美国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 吡咯 嘧啶 化合物 制造 方法 中间体 及其 用途 | ||
本发明涉及用于制备N‑((1S,3S)‑3‑(甲基(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)氨基)环丁基)丙烷‑1‑磺酰胺的结晶或非结晶形式的制造方法和中间体。本发明还涉及盐形式和包含该结晶形式的药物组合物，并涉及使用由结晶形式制备的化合物治疗各种疾病的方法。
发明领域
本发明涉及用于制备N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺的结晶或非结晶形式的制造方法与中间体。本发明还涉及包含该结晶形式的药物组合物，并涉及该结晶形式用于治疗各种疾病的方法。
N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺具有化学式C14H21N5O2S和以下结构式：
N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺的制备合成描述在共同受让的US 9,035,074中，其内容经此引用全文并入本文。N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺游离碱的结晶形式可以用作蛋白激酶如Janus激酶（JAK）的抑制剂，并由此在治疗上可用作器官移植、异种移植、狼疮、多发性硬化、类风湿性关节炎、银屑病、I型糖尿病和来自糖尿病、癌症、哮喘、特应性皮炎、自身免疫性甲状腺疾病、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、阿尔茨海默氏症、白血病的并发症以及需要免疫抑制的其它适应症的免疫抑制剂。本发明涉及用于制备N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺的结晶或非结晶形式的制造方法与中间体，由此该结晶形式为用于制造药物剂型，特别是对口服和局部剂型提供了一些改进的性质。
本发明涉及制备N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺游离碱的结晶或非结晶形式的方法。本发明还涉及含有结晶的3-((3R,4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-氨基]-哌啶-1-基)-3-氧代丙腈游离碱的组合物，包括药物组合物。本发明还提供了治疗哺乳动物疾病的方法，包括向需要其的哺乳动物施用治疗有效量的结晶的N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺或其可药用盐或药物组合物，所述疾病选自类风湿性关节炎、狼疮、银屑病、特应性皮炎、白癜风和炎性肠病。
图1描绘了N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺的结晶形式的粉末X射线衍射图。
图2描绘了N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺的结晶形式的拉曼光谱。
图3描绘了N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺的结晶形式的FT-IR光谱。
图4描绘了N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺的结晶形式的固态13C核磁共振谱。用星号表示旋转边带。
图5描绘了N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺的结晶形式（形式A，单HCl无水）的粉末X射线衍射图。
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