[发明专利]一种2-乙酰基吡啶的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑乙酰基吡啶的制备方法，1）以2‑吡啶甲酸为原料，加入第一惰性溶剂与催化剂，搅拌升温至55‑65℃，滴加氯化剂，升温至回流反应，减压蒸馏得2‑吡啶甲酰氯；2）将无机盐催化剂、第二惰性溶剂、碱性物质与丙二酸二烃基酯加入反应瓶中充分搅拌，滴加2‑吡啶甲酰氯，升温反应，盐酸中和，分离出有机层，依次用饱和碳酸氢钠、饱和食盐水洗，干燥，减压浓缩得2‑吡啶甲酰基丙二酸二叔丁酯；3）将2‑吡啶甲酰基丙二酸二叔丁酯加入水、有机酸及无机酸组成的混合溶液中回流反应，用碱液调节至中性，有机溶剂提取，减压浓缩得2‑乙酰基吡啶。本发明原料简单，操作简单，条件温和，收率高，污染小。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，特别涉及一种2-乙酰基吡啶的制备方法。

背景技术

2-乙酰基吡啶具有爆米花香味和烟草香味，被大量用于饮料、糖果、肉制品、烘焙食品以及卷烟行业的香精添加剂，市场需求量大。此外，2-乙酰基吡啶还是有机合成和药物合成领域中的重要中间体，应用广泛。

关于2-乙酰基吡啶的制备方法主要有：

氧化法：该方法以2-乙基吡啶或（1-羟基）乙基吡啶为原料，使用亚硝酸叔丁酯（Kang Y. B., et al., CN107011133; Hu Y. K. et al., Catalysis Communications.2016, 83, 82-87）或叔丁基过氧化氢（Tan, J. J, et al., RSC Advances, 2017, 7,15176-15180）。上述方法原材料难得，且此类氧化剂的大量使用在工业上存在着严重的安全隐患。

格氏法：该类方法以2-氰基吡啶或吡啶-2-甲酸为原料，经金属有机试剂如CH₃MgBr，CH₃Li等先进行亲核反应，然后水解得到2-乙酰基吡啶（Bhuniya D., et al.,European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 102, 582-593; Genna D. T., etal., Organic Letters, 2011, 13, 5358-5361）。该类方法反应条件苛刻，要求绝对无水且隔绝空气，所使用的醚类溶剂如四氢呋喃、乙醚安全性差或难以套用。上述问题使得该方法工业化生产成本居高不下，无市场竞争力。

克莱森缩合法：该方法一般以商品化的2-吡啶甲酸为原料，经酯化后得到2-吡啶甲酸酯，后者与乙酸酯缩合得到中间体2-吡啶甲酰乙酸酯，该中间体经水解得到2-乙酰基吡啶（Zhou X. B., et al. US20070203154.）。该方法原材料廉价易得，但本申请人对该类方法的多次重复，得到的收率远较文献报道的低。该文献报道2-乙酰基吡啶的收率为25.2%，实际上本申请人按照文献方法重复试验产物收率仅为5%。本申请人进一步的研究表明2-吡啶甲酰乙酸酯类结构的化合物酸性水解时约80%转化成2-吡啶甲酸，只有约20%的2-吡啶甲酰乙酸酯类结构转化成目标产物2-乙酰基吡啶产生（如下所示）；且该类结构碱性条件下水解这一趋势更为明显：

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发明内容

本发明的目的在于提供一种2-乙酰基吡啶的制备方法，原料简单，操作简单，条件温和，收率高，污染小。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种2-乙酰基吡啶的制备方法，包括如下步骤：

1）以2-吡啶甲酸为原料，加入第一惰性溶剂与催化剂，搅拌升温至55-65℃，滴加氯化剂，升温至回流反应2-3小时，待酰氯化反应完成，减压蒸馏出过量的氯化剂及惰性溶剂，得2-吡啶甲酰氯，直接用于下步反应；