[发明专利]替罗非班物料杂质、杂质制备及物料中杂质检测方法

权利要求书

1.如式I所示的化合物：

其中R选自以下取代基：氢、卤素、氰基、氨基、硝基、芳基、杂芳基。

2.根据权利要求1所述化合物，其特征在于，所述R为氢或吡啶基。

3.权利要求2所述化合物制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

a)将4-甲基吡啶、硫粉和盐酸混合，在110～-130℃反应，优选120℃，制得1,2-二(吡啶-4-基)乙烷或/和4,4',4”-(丙烷-1,2,3-三基)三吡啶；

b)以1,2-二(吡啶-4-基)乙烷或4,4',4”-(丙烷-1,2,3-三基)三吡啶为原料，进行如下操作：以四氢呋喃、乙醚为体系溶剂，优选为四氢呋喃，加入正丁基锂，在-60～-78℃反应，优选-78℃，然后在35～45℃反应，优选为40℃，再加入1-溴-3-氯丙烷四氢呋喃溶液，在-60～-78℃反应，优选为-78℃，最后反应体系在0℃～5℃反应，原料为1,2-二(吡啶-4-基)乙烷制得R为氢的式I化合物，原料为4,4',4”-(丙烷-1,2,3-三基)三吡啶制得R为吡啶基的式I化合物。

4.根据权利要求3所述化合物制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

a)将4-甲基吡啶、硫粉和盐酸混合，在110～-130℃，优选120℃，反应24h，制得1,2-二(吡啶-4-基)乙烷或/和4,4',4”-(丙烷-1,2,3-三基)三吡啶；

b)保护气作用下,以1,2-二(吡啶-4-基)乙烷或4,4',4”-(丙烷-1,2,3-三基)三吡啶为原料，进行如下操作：四氢呋喃、乙醚为体系溶剂，优选为四氢呋喃，加入正丁基锂，在-60～-78℃优选为-78℃反应1～2h优选为1h，然后在35～45℃，优选为40℃，反应2～4h优选为3h，再加入1-溴-3-氯丙烷四氢呋喃溶液，在-60～-78℃反应，优选为-78℃，反应1～2h，优选1h，最后反应体系在0～5℃反应2～4h,优选为3h，原料为1,2-二(吡啶-4-基)乙烷制得R为氢的式I化合物，原料为4,4',4”-(丙烷-1,2,3-三基)三吡啶制得R为吡啶基的式I化合物。

5.根据权利要求3或4所述化合物制备方法，其特征在于，制备步骤中包括以下的①～⑦中的一项或多项：

①所述步骤a)中4-甲基吡啶、硫粉和盐酸混合的摩尔比为3:2～1.5:1，优选为3:1.5:1；

②所述步骤b)中步骤a)的产物与体系溶剂，质量与体积比为mg:ml＝250～1000：5，优选为500:5；

③所述步骤b)中步骤a)的产物与正丁基锂，制备R为氢的式I化合物质量与物质的量比为mg:mmol＝500:3，制备R为吡啶基的式I化合物质量与物质的量比为mg:mmol＝500:2；

④所述步骤b)中步骤a)的产物与1-溴-3-氯丙烷，制备R为氢的式I化合物质量比为500:430，制备R为吡啶基的式I化合物质量比为500:290；

⑤所述步骤b)中1-溴-3-氯丙烷与四氢呋喃，制备R为氢的式I化合物质量与体积比为mg:ml＝430:4，制备R为吡啶基的式I化合物mg:ml＝290:4；

⑥所述步骤b)中在-78℃加入正丁基锂；

⑦所述步骤b)中在-78℃加入1-溴-3-氯丙烷四氢呋喃溶液。

6.根据权利要求3或4所述化合物制备方法，其特征在于，制备方法还包括萃取，分离，

所述步骤a)中萃取剂为二氯甲烷和饱和氨水，其体积比为5～15：1优选为10:1；

所述步骤b)中萃取剂乙酸乙酯；

所述步骤a)中分离采用柱层析的方法，所用溶剂体积比为二氯甲烷/甲醇/三乙胺＝90～97/2～7/1～3；

所述步骤b)中分离采用柱层析的方法，所用溶剂体积比为石油醚/乙酸乙酯＝10/1～2/1。