[发明专利]富马酸贝达喹啉的晶型及其制备方法

说明书

提供了一种富马酸贝达喹啉的晶型I、II和III及其制备方法，该晶型纯度高，理化性质优异，稳定性好。所述制备方法能有效提高产品质量，适用于药物的制备和大规模生产。

技术领域

本发明涉及制药领域。更具体的说，本发明涉及富马酸贝达喹啉的新晶型以及这些新晶型的制备方法。

背景技术

富马酸贝达喹啉是一种新型的抗结核药品，属二芳基喹啉类抗生素，对结核分枝杆菌属杀菌剂，主要作用机理是抑制结核分枝杆菌的三磷酸腺苷(ATP)合成酶，阻断细菌的能量供应。贝达喹啉对普通及耐药(包括耐多药)的结核分枝杆菌菌株均有同等的杀菌活性，与现有抗结核药物无交叉耐药，且对休眠菌同样有效。

富马酸贝达喹啉的化学名为：(1R,2S)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲氨基-1-苯基-2-(1-萘基)-2-丁醇富马酸盐，其结构式为：

国际专利申请WO2008/068231A1公开了富马酸贝达喹啉的合成方法。

对于多晶型药物而言，不同的晶型可以具有不同的物理化学性质，包括熔点、化学稳定性、表观溶解度、溶解速率、光学和机械性质，这些直接影响到原料药和制剂的质量。

发明内容

本发明涉及富马酸贝达喹啉的新晶型，即，晶型I、晶型II和晶型III。

本发明的目的之一在于提供一种富马酸贝达喹啉晶型I。

本发明所提供的富马酸贝达喹啉晶型I的X-射线粉末衍射图谱在2θ(°)值为：5.6±0.2、11.2±0.2、22.6±0.2、23.1±0.2、23.6±0.2、29.0±0.2处具有特征峰。

在一方面中，本发明所提供的富马酸贝达喹啉晶型I的X-射线粉末衍射图谱在2θ(°)值为：3.8±0.2、16.9±0.2、18.8±0.2、19.3±0.2、20.6±0.2、20.9±0.2、21.9±0.2、26.7±0.2、28.3±0.2处也具有特征峰。

进一步地，本发明所提供的富马酸贝达喹啉晶型I的X-射线粉末衍射图谱具有如下表1所示的2θ、和相对强度数据：

表1

非限制性地，本发明的富马酸贝达喹啉晶型I具有如图1所示的X-射线粉末衍射谱图。

本发明的富马酸贝达喹啉晶型I的单晶解析特征单斜晶系，空间群P2₁，晶胞参数：a＝16.5670(2)，b＝10.4873(1)，α＝γ＝90.0°,β＝109.26(1)晶胞体积晶胞内不对称单位数Z＝2。

本发明的富马酸贝达喹啉晶型I的分子立体结构投影图如图2所示。

本发明的富马酸贝达喹啉晶型I沿b轴方向的晶胞堆积投影如图3所示。

此外，本发明的富马酸贝达喹啉晶型I，可以用KBr压片测得的红外吸收图谱表征，在约3408.88cm^-1±2cm^-1、2643.66cm^-1±2cm^-1、1653.53cm^-1±2cm^-1、1314.86cm^-1±2cm^-1、1271.71cm^-1±2cm^-1、864.48cm^-1±2cm^-1、787.56cm^-1±2cm^-1处有吸收峰。