[发明专利]包含氨基羧酸盐的固体组合物

说明书

[技术领域]

本发明涉及[(1R,5S,6S)-6-(氨基甲基)-3-乙基双环[3.2.0]庚-3-烯-6-基]乙酸单苯磺酸盐(以下也称为“化合物(I)”)的稳定化药物固体组合物，以及用于制备该稳定化的药物固体组合物的方法。

本发明还涉及包含化合物(I)的稳定化片剂、粉末、颗粒和胶囊形式的固体制剂，以及生产稳定化片剂、粉末、颗粒和胶囊形式的这些固体制剂的方法。

[背景技术]

由以下结构式表示的化合物(I)：

[式1]

在US 2010/249229中公开。该化合物(I)作为α₂δ配体具有优异的活性，并因此预期对例如疼痛和中枢神经系统障碍的病症具有优异的治疗和/或预防效果。

[引文列表]

[专利文献]

[专利文献1] US 2010/249229。

[发明概述]

[技术问题]

本发明人已经对化合物(I)的稳定化药物固体组合物和制备稳定化药物固体组合物的方法，以及进一步地对化合物(I)的稳定化片剂、粉末、颗粒和胶囊形式的固体制剂以及生产稳定化片剂、粉末、颗粒和胶囊形式的这些固体制剂的方法进行了勤勉的研究。因此，本发明人已经解决了与之相关的问题并完成了本发明。

[问题的解决方案]

具体地，如下所述，本发明提供由以下结构式表示的化合物(I)的稳定化药物固体组合物：

[式2]

和制备该稳定化药物固体组合物的方法，以及进一步提供化合物(I)的稳定化片剂、粉末、颗粒和胶囊形式的固体制剂以及生产稳定化片剂、粉末、颗粒和胶囊形式的这些固体制剂的方法。

以下展示本发明的优选方面。

[1]

药物固体组合物，包含由以下式(I)表示的化合物[(1R,5S,6S)-6-(氨基甲基)-3-乙基双环[3.2.0]庚-3-烯-6-基]乙酸单苯磺酸盐：

[式3]

与(i)选自D-甘露糖醇、乳糖、玉米淀粉和结晶纤维素的一种或两种或多种组分，和(ii)羧甲基纤维素钙和羧甲基淀粉钠之一或两者结合。

[2]

根据[1]的药物固体组合物，其中组分(i)为D-甘露糖醇。

[3]

根据[1]或[2]的药物固体组合物，其中组分(ii)为羧甲基纤维素钙。

[4]

根据[1]至[3]任一项的药物固体组合物，进一步包含硬脂酸镁或硬脂基富马酸钠。

[5]

根据[1]至[3]任一项的药物固体组合物，进一步包含硬脂酸镁。

[6]

根据[1]至[5]任一项的药物固体组合物，其中式(I)表示的化合物的含量(就其游离形式而言)为0.5至25 wt%，相对于总重量。

[7]

根据[1]至[5]任一项的药物固体组合物，其中式(I)表示的化合物的含量(就其游离形式而言)为0.5至5 wt%，相对于总重量。

[8]

根据[1]至[7]任一项的药物固体组合物，其中D-甘露糖醇为平均粒度小于150 μm的D-甘露糖醇。

[9]

根据[1]至[7]任一项的药物固体组合物，其中D-甘露糖醇为平均粒度为100 μm或更小的D-甘露糖醇。

[10]

根据[1]至[9]任一项的药物固体组合物，其中羧甲基纤维素钙的含量为2至20 wt%，相对于总重量。

[11]

根据[1]至[9]任一项的药物固体组合物，其中羧甲基纤维素钙的含量为5至15 wt%，相对于总重量。

[12]

根据[4]至[11]任一项的药物固体组合物，其中硬脂酸镁的含量为0.5至5 wt%，相对于总重量。

[13]

根据[4]至[11]任一项的药物固体组合物，其中硬脂酸镁的含量为1至3 wt%，相对于总重量。

[14]

根据[1]至[13]任一项的药物固体组合物，其中该药物固体组合物为片剂。

[15]

根据[14]的药物固体组合物，其中所述片剂具有20 N或更高的硬度，2%或更低的脆度，和10分钟或更短的崩解时间。

[16]