[发明专利]盐酸非那吡啶的晶体化合物及其药物组合物片剂

说明书

技术领域

本发明涉及盐酸非那吡啶，具体讲，涉及一种盐酸非那吡啶的晶体化合物，及其药物组合物片剂。

背景技术

盐酸非那吡啶(Phenazopyridine Hydrochloride)，是一种尿道局部止痛药。属尿道粘膜止痛药，直接作用于尿道粘膜，用于减轻尿道及膀胱疼痛和不适、灼热感、尿频、尿急。缓解膀胱，前列腺炎和尿道炎。无抗胆碱药的副作用，且可与抗生素配合使用。用于成人和8岁以上儿童。问世70多年来，已在加拿大、法国、英国、日本、瑞士、德国、比利时、西班牙、荷兰、南非等多国上市。在临床上使用经久不衰，其原因就在于本品具有独特的药理作用和安全性，是全球上市药物中唯一的尿道粘膜局部止痛药。

盐酸非那吡啶主要从胃肠道吸收，部分在肝脏代谢，主要代谢产物有N-乙酰-P-氨基苯酚、P-氨基苯酚和苯胺。主要经肾脏排泄，65％以原形从尿中排出。盐酸非那吡啶口服吸收后，相当部分经尿液原形排出，尿液中的药物直接作用于泌尿道粘膜，发挥止痛作用，从而明显缓解泌尿道刺激症状。

由于抗感染治疗的起效时间一般都在两天以上，在抗菌药物发挥疗效清除细菌之前的感染早期，尿道感染所致的尿频、尿急、尿痛、腹部不适、排尿困难等症状，给患者造成极大的痛苦。因此，在用抗菌药物治疗尿道感染时，均加用止痛药或麻醉剂，而使用频率最高的是盐酸非那吡啶。全身止痛药虽有一定疗效，但其局部作用小，全身副作用多，因此难以替代非那吡啶的局部止痛作用。而非那吡啶在临床上却可以减少甚至可以完全代替用全身性止痛药治疗病人的尿道局部痛症。

本发明制备了一种盐酸非那吡啶的新晶型，进一步提高了盐酸非那吡啶的水溶性及解离度，从而进一步缩短了达到最高血药浓度的时间(t_max)，从而缩短了盐酸非那吡啶的显效时间，减缓了病人的痛苦。

发明内容

本发明的首要发明目的在于提供一种盐酸非那吡啶的晶体化合物。

本发明的第二发明目的在于提供该盐酸非那吡啶的晶体化合物药物组合物。

为完成本发明的第一发明目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种盐酸非那吡啶晶体化合物，所述的盐酸非那吡啶晶体化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为6.2°、9.9°、11.3°、14.8°、17.4°、19.9°、21.6°、27.4°和29.6°显示有特征峰。

本发明的第一优选技术方案为：所述的盐酸非那吡啶晶体化合物的制备方法为：先将盐酸非那吡啶溶解于75～95℃的20～80％的甲醇溶液中，优选80～90℃的20～40％的甲醇溶液；然后加入无水乙醇，边加入边搅拌，乙醇加完后停止搅拌，降温至5℃～25℃，静置养晶1～3小时，过滤，得到盐酸非那吡啶晶体化合物。

本发明的第二优选技术方案为：所加入的无水乙醇的体积为甲醇溶液体积的30～70％，优选35～60％。

本发明的第三优选技术方案为：所加入的无水乙醇的加入速度为15～30ml/分钟，优选20～25ml/分钟。

本发明的第四优选技术方案为：所加入的无水乙醇时的搅拌速度为10～15转/分钟，优选10～12转/分钟。

本发明的第五优选技术方案为：无水乙醇加完后降温至6～20℃，优选8～15℃。

本发明的第六优选技术方案为：降温的速度为每小时10～16℃，优选每小时12～15℃。

本发明还涉及一种含有该盐酸非那吡啶晶体化合物的药物组合物，所述的药物组合物为片剂，其组成为：盐酸非那吡啶晶体化合物80～120g，淀粉40～60g，微晶纤维素20～40g，低取代羟丙基纤维素10～30g，乙醇40～60ml，羧甲基淀粉钠5～15g，硬酯酸镁2～4g，制成1000片；优选盐酸非那吡啶晶体化合物90～110g，淀粉45～55g，微晶纤维素25～35g，低取代羟丙基纤维素15～25g，乙醇45～55ml，羧甲基淀粉钠8～12g，硬酯酸镁2.5～3g，制成1000片。

优选的，所述的包衣剂为胃溶聚丙稀酸树脂3～6g，95％乙醇72～98ml，制成1000片；优选胃溶聚丙稀酸树脂4～5g，95％乙醇80～92ml，制成1000片。

进一步优选的，盐酸非那吡啶晶体化合物100g，淀粉50g，微晶纤维素30g，低取代羟丙基纤维素20g，乙醇50ml，羧甲基淀粉钠10g，硬酯酸镁3g，胃溶聚丙稀酸树脂4.5g，95％乙醇88ml，制成1000片。

下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明。