[发明专利]供治疗、预防和控制结核病的PDE4调节剂的使用方法及包含其的组合物

权利要求书

1.治疗、预防或控制结核病的方法，包含与抗结核剂组合，对个体施用治疗或预防有效量的PDE4调节剂，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体。

2.如权利要求1所述的方法，其中该抗结核剂是异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素、乙胺丁醇、卷曲霉素、乙硫异烟胺、环丝氨酸、左氟沙星、环丙沙星、阿米卡星、莫西沙星、对氨基水杨酸、卡那霉素、紫霉素、恩维霉素、丙硫异烟胺、利福布汀、克拉霉素、利奈唑胺、胺苯硫脲、精氨酸、维生素B或皮质类固醇。

3.如权利要求2所述的方法，其中该抗结核剂是异烟肼或利福平。

4.如权利要求1所述的方法，其中该PDE4调节剂是(+)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲基磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1，3-二酮。

5.如权利要求1所述的方法，其中该PDE4调节剂是环丙基-N-{2-[(1S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙基]-3-氧代异吲哚啉-4-基}甲酰胺。

6.如权利要求1所述的方法，其中该PDE4调节剂是环丙烷羧酸{2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-2-甲烷磺酰基-乙基]-3-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-4-基}-酰胺。

7.如权利要求1所述的方法，其中该PDE4调节剂是3-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(1-氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)丙酸甲酯。

8.如权利要求1所述的方法，其中该PDE4调节剂具有式(I)：

或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中：

n的值是1、2或3；

R⁵是邻亚苯基，其未被取代或被1到4个取代基取代，取代基各自独立地选自硝基、氰基、三氟甲基、乙氧羰基、甲氧羰基、丙氧羰基、乙酰基、氨基甲酰基、乙酰氧基、羧基、羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰基氨基、1到10个碳原子的烷基、1到10个碳原子的烷基和卤素；

R⁷是(i)苯基或被一个或多个取代基取代的苯基，取代基各自彼此独立地选自硝基、氰基、三氟甲基、乙氧羰基、甲氧羰基、丙氧羰基、乙酰基、氨基甲酰基、乙酰氧基、羧基、羟基、氨基、1到10个碳原子的烷基、1到10个碳原子的烷氧基和卤素，(ii)苯甲基，未被取代或被1到3个取代基取代，取代基选自硝基、氰基、三氟甲基、乙氧羰基、甲氧羰基、丙氧羰基、乙酰基、氨基甲酰基、乙酰氧基、羧基、羟基、氨基、1到10个碳原子的烷基、1到10个碳原子的烷氧基和卤素，(iii)萘基，和(iv)苄氧基；

R¹²是-OH、1到12个碳原子的烷氧基，或

R⁸是氢或1到10个碳原子的烷基；而且

R⁹是氢、1到10个碳原子的烷基、-COR¹⁰或-SO₂R¹⁰，其中R¹⁰是氢、1到10个碳原子的烷基或苯基。