[发明专利]通过使用钠通道阻断剂和渗透调节剂的治疗来增加粘膜水化和粘液清除的方法无效

申请号：	200780033062.0	申请日：	2007-09-07
公开（公告）号：	CN101534813A	公开（公告）日：	2009-09-16
发明（设计）人：	迈克尔·R·约翰逊;理查德·C·博谢;安德鲁·J·赫希	申请（专利权）人：	帕里昂科学公司
主分类号：	A61K31/33	分类号：	A61K31/33
代理公司：	北京集佳知识产权代理有限公司	代理人：	刘晓东;韩宏星
地址：	美国北卡***	国省代码：	美国;US
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摘要：	本发明涉及治疗疾病的方法和组合物，所述疾病是通过向需要有增加的粘液纤毛清除和粘膜水化的对象施用有效量的如本文定义的钠通道阻断剂和渗透调节剂从而增加粘液纤毛清除和粘膜水化而改善的。
搜索关键词：	通过使用通道阻断剂渗透调节剂治疗增加粘膜水化粘液清除方法
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【主权项】：

1.一种治疗被增加的粘液纤毛清除和粘膜水化所改善的疾病的方法，所述方法包括向需要有增加的粘液纤毛清除和粘膜水化的对象施用有效量的渗透调节剂和式(I)代表的或其可药用盐包括其所有的对映异构体、非对映异构体和外消旋混合物的钠通道阻断剂：其中X为氢、卤素、三氟甲基、低级烷基、未取代的或取代的苯基、低级烷基-硫基、苯基-低级烷基-硫基、低级烷基-磺酰基或苯基-低级烷基-磺酰基；Y为氢、羟基、巯基、低级烷氧基、低级烷基-硫基、卤素、低级烷基、未取代的或取代的单核芳基，或-N(R²)₂；R¹为氢或低级烷基；每个R²各自独立地为-R⁷、-(CH₂)_m-OR⁸、-(CH₂)_m-NR⁷R¹⁰、-(CH₂)_n(CHOR⁸)(CHOR⁸)_n-CH₂OR⁸、-(CH₂CH₂O)_m-R⁸、-(CH₂CH₂O)_m-CH₂CH₂NR⁷R¹⁰、-(CH₂)_n-C(＝O)NR⁷R¹⁰、-(CH₂)_n-Z_g-R⁷、-(CH₂)_m-NR¹⁰-CH₂(CHOR⁸)(CHOR⁸)_n-CH₂OR⁸、-(CH₂)_n-CO₂R⁷，或R³和R⁴各自独立地为氢、式(A)代表的基团、低级烷基、羟基低级烷基、苯基、苯基-低级烷基、(卤代苯基)-低级烷基、低级(烷基苯基烷基)、低级(烷氧基苯基)-低级烷基、萘基-低级烷基或吡啶基-低级烷基，条件是R³和R⁴中至少一个是式(A)代表的基团：其中每个R^L各自独立地为-R⁷、-(CH₂)_n-OR⁸、-O-(CH₂)_m-OR⁸、-(CH₂)_n-NR⁷R¹⁰、-O-(CH₂)_m-NR⁷R¹⁰、-(CH₂)_n(CHOR⁸)(CHOR⁸)_n-CH₂OR⁸、-O-(CH₂)_m(CHOR⁸)(CHOR⁸)_n-CH₂OR⁸、-(CH₂CH₂O)_m-R⁸、-O-(CH₂CH₂O)_m-R⁸、-(CH₂CH₂O)_m-CH₂CH₂NR⁷R¹⁰、-O-(CH₂CH₂O)_m-CH₂CH₂NR⁷R¹⁰、-(CH₂)_n-C(＝O)NR⁷R¹⁰、-O-(CH₂)_m-C(＝O)NR⁷R¹⁰、-(CH₂)_n-(Z)_g-R⁷、-O-(CH₂)_m-(Z)_g-R⁷、-(CH₂)_n-NR¹⁰-CH₂(CHOR⁸)(CHOR⁸)_n-CH₂OR⁸、-O-(CH₂)_m-NR¹⁰-CH₂(CHOR⁸)(CHOR⁸)_n-CH₂OR⁸、-(CH₂)_n-CO₂R⁷、-O-(CH₂)_m-CO₂R⁷、-OSO₃H、-O-葡糖苷酸、-O-葡萄糖、或每个o各自独立地为0至10的整数；每个p各自为0至10的整数；条件是在每个邻接链中的o和p的和为1至10；每个x各自独立地为O、NR¹⁰、C(＝O)、CHOH、C(＝N-R¹⁰)、CHNR⁷R¹⁰或代表单键；每个R⁵各自独立地为-(CH₂)_m-OR⁸、-O-(CH₂)_m-OR⁸、-(CH₂)_n-NR⁷R¹⁰、-O-(CH₂)_m-NR⁷R¹⁰、-(CH₂)_n(CHOR⁸)(CHOR⁸)_n-CH₂OR⁸、-O-(CH₂)_m(CHOR⁸)(CHOR⁸)_n-CH₂OR⁸、-(CH₂CH₂O)_m-R⁸、-O-(CH₂CH₂O)_m-R⁸、-(CH₂CH₂O)_m-CH₂CH₂NR⁷R¹⁰、-O-(CH₂CH₂O)_m-CH₂CH₂NR⁷R¹⁰、-(CH₂)_n-C(＝O)NR⁷R¹⁰、-O-(CH₂)_m-C(＝O)NR⁷R¹⁰、-(CH₂)_n-(Z)_g-R⁷、-O-(CH₂)_m-(Z)_g-R⁷、-(CH₂)_n-NR¹⁰-CH₂(CHOR⁸)(CHOR⁸)_n-CH₂OR⁸、-O-(CH₂)_m-NR¹⁰-CH₂(CHOR⁸)(CHOR⁸)_n-CH₂OR⁸、-(CH₂)_n-CO₂R⁷、-O-(CH₂)_m-CO₂R⁷、-OSO₃H、-O-葡糖苷酸、-O-葡萄糖，或每个R⁶各自独立地为-R⁷、-OR¹¹、-N(R⁷)₂、-(CH₂)_m-OR⁸、-O-(CH₂)_m-OR⁸、-(CH₂)_n-NR⁷R¹⁰、-O-(CH₂)_m-NR⁷R¹⁰、-(CH₂)_n(CHOR⁸)(CHOR⁸)_n-CH₂OR⁸、-O-(CH₂)_m(CHOR⁸)(CHOR⁸)_n-CH₂OR⁸、-(CH₂CH₂O)_m-R⁸、-O-(CH₂CH₂O)_m-R⁸、-(CH₂CH₂O)_m-CH₂CH₂NR⁷R¹⁰、-O-(CH₂CH₂O)_m-CH₂CH₂NR⁷R¹⁰、-(CH₂)_n-C(＝O)NR⁷R¹⁰、-O-(CH₂)_m-C(＝O)NR⁷R¹⁰、-(CH₂)_n-(Z)_g-R⁷、-O-(CH₂)_m-(Z)_g-R⁷、-(CH₂)_n-NR¹⁰-CH₂(CHOR⁸)(CHOR⁸)_n-CH₂OR⁸、-O-(CH₂)_m-NR¹⁰-CH₂(CHOR⁸)(CHOR⁸)_n-CH₂OR⁸、-(CH₂)_n-CO₂R⁷、-O-(CH₂)_m-CO₂R⁷、-OSO₃H、-O-葡糖苷酸、-O-葡萄糖、或其中当两个R⁶为-OR¹¹，且彼此相邻位于苯环上时，该两个R⁶的烷基部分可以键合在一起，形成亚甲二氧基；每个R⁷各自独立地为氢或低级烷基；每个R⁸各自独立地为氢、低级烷基、-C(＝O)-R¹¹、葡糖苷酸、2-四氢吡喃基或每个R⁹各自独立地为-CO₂R⁷、-CON(R⁷)₂、-SO₂CH₃或-C(＝O)R⁷；每个R¹⁰各自独立地为-H、-SO₂CH₃、-CO₂R⁷、-C(＝O)NR⁷R⁹、-C(＝O)R⁷或-CH₂-(CHOH)_n-CH₂OH；每个Z各自独立地为CHOH、C(＝O)、CHNR⁷R¹⁰、C＝NR¹⁰或NR¹⁰；每个R¹¹各自独立地为低级烷基；每个g各自独立地为1至6的整数；每个m各自独立地为1至7的整数；每个n各自独立地为0至7的整数；每个Q各自独立地为C-R⁵、C-R⁶或氮原子，其中在环中至多三个Q为氮原子并且至少一个Q为C-R⁵。

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摘要：本发明公开了作为治疗和预防神经病和神经变性疾病的药物的吡咯衍生物，所述神经病和神经变性疾病的特征在于在神经元中存在轴突阻断、受损的轴突运输或受损的囊泡运输。

通过使用钠通道阻断剂和渗透调节剂的治疗来增加粘膜水化和粘液清除的方法-200780033062.0
发明人：迈克尔·R·约翰逊;理查德·C·博谢;安德鲁·J·赫希 -专利权人：帕里昂科学公司
申请日： 2007-09-07 - 公布日： 2009-09-16 - 主分类号： A61K31/33
摘要：本发明涉及治疗疾病的方法和组合物，所述疾病是通过向需要有增加的粘液纤毛清除和粘膜水化的对象施用有效量的如本文定义的钠通道阻断剂和渗透调节剂从而增加粘液纤毛清除和粘膜水化而改善的。

DMAE作为单一制剂用于治疗轻度认知损害-200780040180.4
发明人： P·法布雷;C·普日贝尔斯基;B·杜波依斯 -专利权人：皮埃尔法布雷医药公司
申请日： 2007-10-31 - 公布日： 2009-09-09 - 主分类号： A61K31/33
摘要：本发明涉及二甲基氨基乙醇(DMAE)作为单一活性成分以游离形式或以其盐或其酯以及其水合物和溶剂化物的形式在制备旨在治疗以海马型遗忘综合征为特征的非痴呆性轻度认知损害的药物中的用途。

组蛋白脱乙酰基酶和微管蛋白脱乙酰基酶抑制剂-200780024962.9
发明人：拉尔夫·马齐切克;尼古拉斯·保罗·克维亚特科夫斯基;詹姆斯·埃利奥特·布拉德纳 -专利权人：哈佛大学校长及研究员协会;达纳-法伯癌症研究所有限公司
申请日： 2007-05-02 - 公布日： 2009-07-15 - 主分类号： A61K31/33
摘要：由于需要开发新的治疗剂和其有效合成方法，本发明提供组蛋白脱乙酰基酶、微管蛋白脱乙酰基酶的新颖抑制剂、和/或聚集体抑制剂、和其医药上可接受的盐和衍生物。本发明化合物分成两类，即“异图巴森(isotubacin)”类和“二异图巴森(isoisotubacin)”类，这两类都包括1，3-二噁烷核。本发明进一步提供治疗由组蛋白脱乙酰基酶活性、微管蛋白脱乙酰基酶活性、和/或所述聚集体调节的病症(例如，增生性疾病、癌症、发炎性疾病、原虫感染、蛋白降解病症、蛋白沉积病症等)的方法，所述方法包含将治疗有效量的本发明化合物投与给有需要的个体。本发明还提供制备本发明化合物的方法。

N-[2,4-双(1,1-二甲基乙基)-5-羟苯基]-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酰胺的组合物-200780024626.4
发明人： C·R·杨;C·W·罗 -专利权人：沃泰克斯药物股份有限公司
申请日： 2007-05-14 - 公布日： 2009-07-08 - 主分类号： A61K31/33
摘要：本发明描述了包括N-[2，4-双(1，1-二甲基乙基)-5-羟苯基]-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酰胺(化合物1)的药物组合物以及这种组合物的使用方法。

专利分类

A 农业

A61 医学或兽医学；卫生学
A61K 医用、牙科用或梳妆用的配制品
A61K31-00 含有机有效成分的医药配制品
A61K31-01 .烃类化合物
A61K31-02 .卤代烃类
A61K31-04 .硝基化合物
A61K31-045 . 羟基化合物，例如醇类；其盐类，例如醇化物
A61K31-075 . 醚类或醛缩醇类

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[发明专利]通过使用钠通道阻断剂和渗透调节剂的治疗来增加粘膜水化和粘液清除的方法无效

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