[发明专利]组蛋白脱乙酰基酶和微管蛋白脱乙酰基酶抑制剂有效
申请号: | 200780024962.9 | 申请日: | 2007-05-02 |
公开(公告)号: | CN101484156A | 公开(公告)日: | 2009-07-15 |
发明(设计)人: | 拉尔夫·马齐切克;尼古拉斯·保罗·克维亚特科夫斯基;詹姆斯·埃利奥特·布拉德纳 | 申请(专利权)人: | 哈佛大学校长及研究员协会;达纳-法伯癌症研究所有限公司 |
主分类号: | A61K31/33 | 分类号: | A61K31/33;A61K31/47;A61K31/44;A61K31/415;A61K31/335;C07D215/00;C07D233/00;C07D263/00;C07D277/68;C07D403/00;C07D405/00;C07D413/00 |
代理公司: | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 | 代理人: | 刘国伟 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | 由于需要开发新的治疗剂和其有效合成方法,本发明提供组蛋白脱乙酰基酶、微管蛋白脱乙酰基酶的新颖抑制剂、和/或聚集体抑制剂、和其医药上可接受的盐和衍生物。本发明化合物分成两类,即“异图巴森(isotubacin)”类和“二异图巴森(isoisotubacin)”类,这两类都包括1,3-二噁烷核。本发明进一步提供治疗由组蛋白脱乙酰基酶活性、微管蛋白脱乙酰基酶活性、和/或所述聚集体调节的病症(例如,增生性疾病、癌症、发炎性疾病、原虫感染、蛋白降解病症、蛋白沉积病症等)的方法,所述方法包含将治疗有效量的本发明化合物投与给有需要的个体。本发明还提供制备本发明化合物的方法。 | ||
搜索关键词: | 组蛋白 乙酰 微管 蛋白 抑制剂 | ||
【主权项】:
1、一种具有下式的化合物:其中R1是氢;卤素;环状或非环状、经取代或未经取代、具支链或无支链脂肪族基团;环状或非环状、经取代或未经取代、具支链或无支链杂脂肪族基团;经取代或未经取代、具支链或无支链酰基;经取代或未经取代、具支链或无支链芳基;经取代或未经取代、具支链或无支链杂芳基;-ORA;-C(=O)RA;-CO2RA;-CN;-SCN;-SRA;-SORA;-SO2RA;-NO2;-N(RA)2;-NHC(O)RA;或-C(RA)3;其中RA每次出现时独立为氢、保护基、脂肪族部分、杂脂肪族部分、酰基部分;芳基部分;杂芳基部分;烷氧基;芳氧基;烷硫基;芳硫基;氨基、烷基氨基、二烷基氨基、杂芳氧基;或杂芳硫基部分;R2是氢;卤素;环状或非环状、经取代或未经取代、具支链或无支链脂肪族基团;环状或非环状、经取代或未经取代、具支链或无支链杂脂肪族基团;经取代或未经取代、具支链或无支链酰基;经取代或未经取代、具支链或无支链芳基;经取代或未经取代、具支链或无支链杂芳基;-ORB;-C(=O)RB;-CO2RB;-CN;-SCN;-SRB;-SORB;-SO2RB;-NO2;-N(RB)2;-NHC(O)RB;或-C(RB)3;其中RB每次出现时独立为氢、保护基、脂肪族部分、杂脂肪族部分、酰基部分;芳基部分;杂芳基部分;烷氧基;芳氧基;烷硫基;芳硫基;氨基、烷基氨基、二烷基氨基、杂芳氧基;或杂芳硫基部分;且R3是氢;卤素;环状或非环状、经取代或未经取代、具支链或无支链脂肪族基团;环状或非环状、经取代或未经取代、具支链或无支链杂脂肪族基团;经取代或未经取代、具支链或无支链酰基;经取代或未经取代、具支链或无支链芳基;经取代或未经取代、具支链或无支链杂芳基;-ORC;-C(=O)RC;-CO2RC;-CN;-SCN;-SRC;-SORC;-SO2RC;-NO2;-N(RC)2;-NHC(O)RC;或-C(RC)3;其中RC每次出现时独立为氢、保护基、脂肪族部分、杂脂肪族部分、酰基部分;芳基部分;杂芳基部分;烷氧基;芳氧基;烷硫基;芳硫基;氨基、烷基氨基、二烷基氨基、杂芳氧基;或杂芳硫基部分;和其医药上可接受的盐和衍生物。
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