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[发明专利]一种结核分枝杆菌记忆样NK细胞筛查的标志物及其应用-CN202111078824.7在审
发明人：逄宇;梁晨;李姗姗;张福真;唐神结;高孟秋 -专利权人：首都医科大学附属北京胸科医院;北京市结核病胸部肿瘤研究所
申请日： 2021-09-15 - 公布日： 2023-03-17 - 主分类号： C12Q1/6881 文献下载
摘要：本发明属于生物技术领域，具体涉及一种结核分枝杆菌记忆样NK细胞筛查的标志物及其应用。一种结核分枝杆菌记忆样NK细胞筛查的标志物，所述的标志物为CRTAM受体。本发明的优点：本发明采用流式细胞技术分选在Mtb裂解抗原刺激后的IFN‑γ‑NK细胞和IFN‑γ+NK细胞群，采用单细胞转录组技术分析两组细胞表达差异，筛选出结核特异性记忆样NK细胞高表达的活化受体标志物本发明提供的CRTAM可作为结核特异性活化的记忆样NK细胞的标志物以及抗结核药物筛选研发的靶标，对结核的预防、治疗方面有着广阔的应用前景。
一种结核分枝杆菌记忆 nk 细胞标志及其应用

[发明专利]一种基因工程细胞的制备及其在NK细胞体外扩增中的应用-CN202211586619.6在审
发明人：司桂凡;王一鸣;李珏琬;徐天宏;英函 -专利权人：上海贝斯昂科生物科技有限公司
申请日： 2022-12-09 - 公布日： 2023-03-03 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本申请还公开上述的基因工程细胞在体外扩增NK细胞、增加NK细胞抗肿瘤活性、增加NK细胞纯度或存活时间中的应用。本申请还公开一种NK细胞扩增的方法，包括将上述的基因工程细胞与NK细胞混合培养。本申请还公开了使用上述方法制备的NK细胞在制备抗癌症药物中的应用。
一种基因工程细胞制备及其 nk 体外扩增中的应用

[发明专利]一种NK细胞高效培养装置-CN202310714585.2在审
发明人：刘超;郑兵;梅景顺;曹玉福;肖家兴 -专利权人：山东灵犀生物科技有限公司
申请日： 2023-06-16 - 公布日： 2023-08-25 - 主分类号： C12M3/00 文献下载
摘要：本发明提供一种NK细胞高效培养装置，涉及细胞培养装置领域。该NK细胞高效培养装置，包括主箱体，所述主箱体的顶端固定设置有工作台板，所述工作台板的顶端中部固定设置有细胞培养箱，所述细胞培养箱的前端面中部固定设置有箱门，所述细胞培养箱的内部转动设置有放置板。本发明通过设置有带有防菌隔层的伸手筒，可以在不打开密封箱门的状态下给培养皿中的NK细胞注入新的细胞培养液，避免了传统的培养箱需要打开箱门添加细胞培养液的过程中可能出现微生物和尘埃粒子落入培养皿中从而污染NK细胞的可能性，从而保证NK细胞处于最佳的培养环境中，从而提高NK细胞的培养效率。
一种 nk 细胞高效培养装置

[发明专利]NK细胞的培养方法及无血清培养基组合-CN201510891472.5有效
发明人：王一飞;陈海佳;葛啸虎;应杰;王小燕 -专利权人：广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司
申请日： 2015-12-04 - 公布日： 2019-01-18 - 主分类号： C12N5/0783 文献下载
摘要：本发明公开了NK细胞培养方法及无血清培养基组合。所述NK细胞无血清培养基组合，包括诱导培养基、增殖培养基和活化培养基，所述诱导培养基包括基础培养基和诱导组分，所述增殖培养基包括基础培养基和增殖组分，所述活化培养基包括基础培养基和活化组分。NK细胞的培养方法分阶段依次使用本发明诱导培养基、增殖培养基和活化培养基进行细胞培养。本发明NK细胞无血清培养基组合包含诱导培养基、增殖培养基和活化培养基，是分别针对NK细胞诱导、增殖和活化时期的不同影响需求而设计的，培养得到的NK细胞在细胞总数、增殖速度、扩增倍数和对肿瘤细胞的杀伤活性等方面都优于现有技术
nk 细胞培养方法血清培养基组合

[发明专利]特异性抑制NK细胞受体KIR3DL1的小核酸干扰分子及其应用-CN201210383220.8有效
发明人：羊海涛;傅更锋;还锡萍;徐金水;陈国红;徐晓琴;胡海洋;郭宏雄;邱涛;王小亮;张之;刘晓燕;闫红静;丁萍;丁建平 -专利权人：江苏省疾病预防控制中心
申请日： 2012-10-11 - 公布日： 2013-02-06 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：本发明公开了特异性抑制NK细胞受体KIR3DL1的小核酸干扰分子及其应用。特异性抑制NK细胞受体KIR3DL1的小核酸干扰分子，其靶向的KIR3DL1的mRNA的genbank登录号为NM_013289。通过大量实验发现：本发明siRNA片段可以明显抑制NK细胞膜的KIR3DL1受体的表达，经过各种化学修饰的siRNA具有相同的抑制KIR3DL1表达的效果。抑制KIR3DL1表达以后可以使NK细胞中IFN-γ和TNF-α细胞因子的表达显著升高。同时，转染siRNA后可以显著增强NK细胞的杀伤功能。因此，特异性抑制NK细胞受体KIR3DL1的小核酸干扰分子可以在制备抗艾滋病药物中应用。
特异性抑制 nk 细胞受体 kir3dl1 核酸干扰分子及其应用

[发明专利]一种外周血NK细胞体外高效扩增方法-CN201710518458.X有效
发明人：葛淑娟;徐矫健;张道强;刘传杰;王玉娟;刘鹏飞;刘燕丽 -专利权人：青岛麦迪赛斯医疗技术有限公司
申请日： 2017-06-29 - 公布日： 2020-07-24 - 主分类号： C12N5/0783 文献下载
摘要：本发明提供了一种外周血NK细胞体外高效扩增方法。本发明所述的外周血NK体外高效扩增方法是通过淋巴分离液从外周血中分离单个核细胞(PBMC)，将分离的单个核细胞加入到CD16单抗，CD56单抗和低浓度的CD3单抗预先包被的培养瓶中对其进行刺激共培养，使NK细胞优先扩增；然后在第五天用IL‑15对培养的细胞进行活化，继续培养获得大量高纯度NK细胞。本发明无需对PBMC进行纯化，且不使用饲养细胞的情况下，获得大量高纯度的NK细胞，在培养17天即可获得纯度在90％以上的NK细胞，细胞扩增倍数在400倍以上，可以满足临床应用需求，节约了成本，步骤简单，
一种外周血 nk 细胞体外高效扩增方法

[发明专利]一种高效应用于人NK细胞非滋养层体外培养的方法-CN201811506232.9有效
发明人：李德彬;周哲;路娜;王静 -专利权人：苏州近岸蛋白质科技股份有限公司
申请日： 2018-12-10 - 公布日： 2022-06-24 - 主分类号： C12N5/0783 文献下载
摘要：本发明提供了一种高效应用于人NK细胞非滋养层体外培养的方法，该方法将NK细胞培养分成三个阶段，三个阶段分别为激活阶段、扩增阶段和维持培养阶段。在激活阶段采用了细胞因子包板的方式，模拟滋养层细胞与NK细胞的接触方式，加入NovoNectin增强对NK细胞的吸附；并采用MICA‑Ig重组蛋白和4‑1BBL。本发明克服了滋养层细胞的外源细胞系污染，同时提高了NK培养的效率和稳定性，培养出NK细胞纯度高，适应性高。
一种高效应用于 nk 细胞滋养体外培养方法

[发明专利]VEGF165b蛋白在制备肿瘤抑制剂中的应用、肿瘤抑制剂及其制备方法-CN201911159635.5有效
发明人：张会勇;梁陈;王晓银;郭长江;白淑戈;张恩惠;朱武凌 -专利权人：新乡医学院
申请日： 2019-11-22 - 公布日： 2023-02-10 - 主分类号： A61K38/18 文献下载
摘要：本发明中的VEGF165b蛋白在制备增强免疫效应细胞杀伤肿瘤细胞的能力的肿瘤抑制剂中的应用，优选为使用VEGF165b蛋白处理NK92细胞，处理后的NK92细胞即为肿瘤抑制剂。VEGF165b能与VEGF165竞争性结合NK92细胞上的VEGFR1受体，使NK92细胞释放的颗粒酶和穿孔素水平升高，进而提高其对癌细胞的杀伤作用。VEGF165b能促进NK92细胞的杀伤作用在以NK92为基础免疫细胞为基础的免疫治疗及抗肿瘤药物制备方面具有很大的应用价值。
vegf165b 蛋白制备肿瘤抑制剂中的应用及其方法

[发明专利]通用杀伤T细胞-CN201680006587.4在审
发明人：塞巴斯蒂安·沃尔柴利;埃尔斯·马里特·因德尔伯格·苏索;古斯塔夫·高德耐克;贡纳·科瓦海姆 -专利权人：奥斯陆大学医院HF
申请日： 2016-01-22 - 公布日： 2017-10-13 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明涉及一种经过修饰的自然杀伤(NK)细胞和其在个体化医疗中的用途。本发明的经过修饰的NK细胞是非免疫原性的，意指它们能够投予给任何接受者受试者而不被宿主免疫系统排斥(它们是“通用”的)。在第一实施例中，所述非免疫原性NK细胞经过修饰以表达CD3，从而使T细胞受体(TcR)得以表达。在另一个实施例中，所述非免疫原性NK细胞经过进一步修饰以表达TcR以及CD3共受体。CD3与特异性TcR的共表达导致所述经过修饰的NK细胞显现针对靶细胞的抗原特异性细胞毒性。通用NK细胞因此能够被靶向特异性抗原，并且因此可用于个体化医疗中，尤其是肿瘤学领域中。
通用杀伤细胞

[发明专利]针对NK1、NK2和/或NK3受体的抗体在癌症治疗中的用途-CN201180049210.4无效
发明人：曼努埃尔·比森特·萨利纳斯马丁 -专利权人：安达卢西亚健康服务部
申请日： 2011-08-12 - 公布日： 2013-06-26 - 主分类号： A61K39/395 文献下载
摘要：针对NK1、NK2和/或NK3受体的抗体在癌症治疗中的用途。本发明的主题是，对细胞的NK1、NK2和/或NK3受体特异性的抗体或其片段用于制备药物的用途，所述药物通过直接施用给哺乳动物(包括人类)而如下治疗人癌症：诱导肿瘤细胞的细胞死亡或细胞凋亡，改变肿瘤周围微环境
针对 nk1 nk2 nk3 受体抗体癌症治疗中的用途

[发明专利]一种NK细胞无血清培养基及其配制方法-CN201610634228.5在审
发明人：武宁;谢志明 -专利权人：英普乐孚生物技术（上海）有限公司
申请日： 2016-08-04 - 公布日： 2016-12-14 - 主分类号： C12N5/0783 文献下载
摘要：本发明的高效NK细胞无血清培养基，将培养基分成两个独立包装的组分，在细胞培养的不同阶使用，从而将NK细胞培养过程分为诱导阶段和增殖阶段，提高培养效果的同时将细胞诱导培养过程简化，即在培养过程中不需要额外再添加其它细胞诱导因子等本发明的NK细胞无血清培养基中还加入了聚肌胞，更适合高效培养NK细胞，提高增殖倍数。
一种 nk 细胞血清培养基及其配制方法

[发明专利]一种重编程NK饲养细胞及其制备方法和应用-CN202011518988.2在审
发明人：汤朝阳;秦乐;吴迪;冯世忠;冯嘉昆;杨乐旋;其他发明人请求不公开姓名 -专利权人：广东昭泰体内生物医药科技有限公司
申请日： 2020-12-21 - 公布日： 2021-04-02 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明提供了一种重编程NK饲养细胞及其制备方法和应用，所述重编程NK饲养细胞表达膜蛋白IL‑12、CD19、CD64和CD86。本发明采用IL‑12、CD19、CD64和CD86的组合构建饲养细胞进行重编程NK细胞培养，得到的重编程NK细胞数量增长速度快、杀瘤能力显著、功能稳定性好，在免疫治疗领域具有重要的应用前景。
一种编程 nk 饲养细胞及其制备方法应用

[发明专利]一种激活NK细胞的肿瘤免疫治疗方法-CN202011629015.6在审
发明人：周云夫;李林 -专利权人：中国科学院分子细胞科学卓越创新中心
申请日： 2020-12-31 - 公布日： 2022-07-01 - 主分类号： C12N5/0783 文献下载
摘要：本发明提供了一种激活NK细胞的肿瘤免疫治疗方法。本发明提供了一种核连蛋白(Nucleobindin，NUCB)或其促进剂的用途，用于制备一种药物或制剂，所述药物或制剂(a)用于促进NK细胞的扩增，(b)治疗肿瘤；和/或(c)杀伤或抑制肿瘤细胞。通过本发明的方法激活NK细胞，获得的NK细胞具有广谱的抗肿瘤作用，不需要识别肿瘤特异性抗原，免疫系统启动时间快。
一种激活 nk 细胞肿瘤免疫治疗方法

[发明专利]一种提高NK细胞在低氧条件下的增殖能力和存活能力的方法-CN202310716304.7在审
发明人：朱胜藏;宋灿;李桂忱;顾雨春;吴理达 -专利权人：呈诺再生医学科技（北京）有限公司
申请日： 2023-06-16 - 公布日： 2023-08-08 - 主分类号： A61K31/7105 文献下载
摘要：本发明公开了一种提高NK细胞在低氧条件下的增殖能力和存活能力的方法，本发明首次发现抑制HIF1α的表达能够显著提高NK细胞在低氧条件下的增殖能力和存活能力，进而提高NK细胞在肿瘤免疫治疗中的治疗效果，本发明为本领域提供了一种优化NK细胞肿瘤免疫治疗的新思路和新策略，为肿瘤免疫治疗的推广和效果的提高起到了推动作用。
一种提高 nk 细胞低氧条件下增殖能力存活方法

[发明专利]一种抗肿瘤NK细胞及其制备方法-CN201910613806.0有效
发明人：黄常新;王聪洁;李永强;杨丽丽;张嗣玉;苏萌;高岚岚;葛钻敏 -专利权人：杭州师范大学
申请日： 2019-07-09 - 公布日： 2021-07-02 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明通过CRISPR‑CAS9基因编辑技术使NK92恒定高表达细胞因子IL2与IL12，实验发现恒定高表达的IL2与IL12经过自分泌途径作用于NK92细胞自身及其它邻近细胞，明显提高NK92细胞的增殖能力与对由此，本发明成功研制能够持续增殖和抗肿瘤活性明显增强的新型高效的NK细胞。
一种肿瘤 nk 细胞及其制备方法