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[发明专利]硼替佐米与青蒿琥酯的药物组合物、方法以及应用-CN202211268389.9在审
发明人：陈宝安;张一;周芳;管佳恒 -专利权人：东南大学
申请日： 2022-10-17 - 公布日： 2022-11-25 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，公开了硼替佐米与青蒿琥酯的药物组合物、方法以及应用，乙醇注入法制备得到的青蒿琥酯‑硼替佐米脂质体，用于多发性骨髓瘤治疗。本发明进行细胞实验，在细胞水平验证青蒿琥酯‑硼替佐米脂质体对U266骨髓瘤细胞株的增殖抑制作用。实现青蒿琥酯‑硼替佐米脂质体有效的抗肿瘤作用，使用过程中安全、高效，为临床肿瘤化疗提供新的思路。
硼替佐米青蒿药物组合方法以及应用

[发明专利]青蒿琥酯硼替佐米脂质体制剂的制备方法及应用-CN202211284836.X在审
发明人：陈宝安;张一;周芳;管佳恒 -专利权人：东南大学
申请日： 2022-10-17 - 公布日： 2022-12-20 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明公开了青蒿琥酯硼替佐米脂质体制剂的制备方法及应用，属于医药技术领域，采用氢化大豆卵磷脂、胆固醇和二硬脂酸磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇脂质体制剂，以乙醇注入法制备脂质体，再将脂质体通过100nm聚碳酸酯薄膜滤膜挤出以减小脂质体粒径本发明的显著优点为乙醇注入法制备脂质体操作简便，提高脂质体制剂中的硼替佐米包封率，将脂质体通过100nm聚碳酸酯薄膜滤膜挤出减小了脂质体粒径。
青蒿琥酯硼替佐米脂质体制剂制备方法应用

[发明专利]一种注射用硼替佐米冻干剂的制备方法-CN202310687875.2在审
发明人：张明;钱锦花;吴燕娟 -专利权人：广东星昊药业有限公司
申请日： 2023-06-09 - 公布日： 2023-09-15 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种注射用硼替佐米冻干剂的制备方法。本发明提供的注射用硼替佐米冻干剂的制备方法，包括制备硼替佐米甘露醇酯和制备注射用硼替佐米冻干制剂；制备硼替佐米甘露醇酯包括如下步骤：将甘露醇加入到纯化水中，搅拌溶解形成甘露醇溶液；将叔丁醇加入甘露醇溶液中，搅拌均匀形成混合液；将硼替佐米加入到所得混合液中，搅拌至完全溶解形成硼替佐米甘露醇酯溶液；将所得硼替佐米甘露醇酯溶液过滤，滤液分装到不锈钢盘中，放入冻干箱；冻干，收集冻干粉末，得硼替佐米甘露醇酯。本发明可有效克服硼替佐米制剂冻干后有异物、复溶后澄清度较差的问题。
一种注射用硼替佐米冻干剂制备方法

[发明专利]一种硼替佐米的纯化方法-CN201810857550.3在审
发明人：周明;杨文彬;葛广存 -专利权人：江苏豪森药业集团有限公司
申请日： 2018-08-21 - 公布日： 2018-09-25 - 主分类号： C07F5/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种硼替佐米的纯化方法，将硼替佐米在乙酸乙酯中重结晶，能高纯度制备硼替佐米。该方法提高了硼替佐米生产效率，降低了生产成本，适合于大规模生产。
硼替佐米生产效率乙酸乙酯高纯度重结晶制备生产成本

[发明专利]以（-）-雪松二醇为手性辅助剂制备硼替佐米的方法-CN201210366353.4无效
发明人：朱锦桃;朱岩平;韩启和;李杨 -专利权人：朱锦桃;朱岩平;韩启和;李杨
申请日： 2012-09-27 - 公布日： 2013-01-30 - 主分类号： C07K5/078 文献下载
摘要：本发明公开一种以（-）-雪松二醇为手性辅助剂制备硼替佐米的方法，其工艺流程为：（-）-雪松二醇在有机溶剂中与异丁基硼酸形成异丁基硼酸-（-）-雪松二醇酯；异丁基硼酸-（-）-雪松二醇酯低温下经二氯甲基锂缩合、重排得到2-氯代异戊基硼酸-（-）-雪松二醇酯；2-氯代异戊基硼酸-（-）-雪松二醇酯经双（三甲基硅基）氨化锂胺化、脱保护基得到（-）-雪松二醇酯-（R）-1-氨基-3-异丁基-1-硼酸酯三氟乙酸盐；（-）-雪松二醇酯-（R）-1-氨基-3-异丁基-1-硼酸酯三氟乙酸盐与吡嗪甲酰-L-苯丙氨酸在缩合剂存在下反应生成硼替佐米-（-）-雪松二醇酯；硼替佐米-（-）-雪松二醇酯水解生成硼替佐米单体，并进而生成硼替佐米三聚体
雪松手性辅助剂制备硼替佐米方法

[发明专利]一种肿瘤靶向纳米药物及其制备方法和用途-CN201810324584.6有效
发明人：孙鹏飞;王改娜;范曲立 -专利权人：南京邮电大学
申请日： 2018-04-12 - 公布日： 2021-06-04 - 主分类号： A61K38/05 文献下载
摘要：本发明涉及一种肿瘤靶向纳米药物及其制备方法和用途，纳米药物由端基为苝酰亚胺的甘露糖聚合物、抗癌药物硼替佐米和聚（乙二醇）丙烯酸酯‑邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物三部分组成，甘露糖聚合物和硼替佐米之间通过形成动态共价键实现对硼替佐米的载负；聚（乙二醇）丙烯酸酯‑3‑丙烯酰胺基‑co‑邻羟甲基苯硼酸半酯无规共聚物通过动态共价键与甘露糖聚合物相结合，提高纳米药物的稳定性；纳米药物可在肿瘤部位实现靶向性解离和释放硼替佐米。本纳米药物除了可通过硼替佐米进行化疗外，还可进行光热治疗和光声成像，为肿瘤治疗过程的实时诊断提供指导。
一种肿瘤靶向纳米药物及其制备方法用途

[发明专利]手性氨基硼酸酯及制备方法与其在硼替佐米合成中的应用-CN201210011233.2有效
发明人：张明 -专利权人：成都爱群科技有限公司
申请日： 2012-01-14 - 公布日： 2013-07-17 - 主分类号： C07F5/04 文献下载
摘要：本发明公开了手性α-氨基硼酸酯的中间体，手性α-氨基硼酸酯及其盐类，以及合成硼替佐米(bortezomib)的关键中间体。本发明还公开了α-氨基硼酸酯中间体的制备方法，以及应用手性α-氨基硼酸酯及其盐类采用汇聚型策略合成硼替佐米的方法。本发明公开的合成硼替佐米的工艺路线和关键的中间体的生产成本较低，操作简单，非常易于工业化生产。
手性氨基硼酸制备方法与其硼替佐米合成中的应用

[发明专利]一种硼替佐米及其光学异构体的分离测定方法-CN201510618340.5在审
发明人：曹相林;朱丹;郑亚彬 -专利权人：北京康辰药业股份有限公司
申请日： 2015-09-24 - 公布日： 2017-04-05 - 主分类号： G01N30/88 文献下载
摘要：本发明涉及药物分析领域，特别涉及一种硼替佐米及其光学异构体的分离测定方法，供试品和对照品分别用溶剂溶解后，通过采用直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)涂布的硅胶手性色谱柱，以烷烃类、醇类和有机酸类组成的混合溶剂为流动相该方法可以很好的分离硼替佐米4个光学异构体，对硼替佐米及硼替佐米制剂进行光学异构体检查，提高了现有的硼替佐米的质量标准，为今后制定硼替佐米光学异构体检查标准提供了依据。
一种硼替佐米及其光学异构体分离测定方法

[发明专利]一种硼替佐米脂质体冻干粉针的制备方法-CN202011280278.0在审
发明人：郭丽丽;吴柯棣;王亚倩;李杰 -专利权人：上海景峰制药有限公司
申请日： 2020-11-16 - 公布日： 2022-05-17 - 主分类号： A61K31/69 文献下载
摘要：本发明公开了一种硼替佐米脂质体冻干粉的制备方法，其特征在于硼替佐米与脂质组合物形成硼酸酯，被包封于脂质体混悬液中，最终制备成稳定的冻干粉针。该方法制得的脂质体，以冻干粉针形式存在，提高了硼替佐米制剂稳定性。
一种硼替佐米脂质体干粉制备方法

[发明专利]硼替佐米包封剂、制备方法、硼替佐米脂质体制剂及应用-CN202210589093.0在审
发明人：陈宝安;周芳;李新松;王韬;张浩;张一;周卢琨;刘爽 -专利权人：东南大学
申请日： 2022-05-26 - 公布日： 2022-08-12 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本公开属于药物载体领域，公开硼替佐米包封剂、制备方法、硼替佐米脂质体制剂及应用，采用氢化大豆卵磷脂、胆固醇和二硬脂酸磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇为原料，以乙醇注入法制备脂质体；并将脂质膜溶于65℃的无水乙醇中，在65℃下制成10％(v/v)的混合物，然后将其注入65℃的水相中，将脂质体通过聚碳酸酯薄膜滤膜挤出以减小脂质体粒径，再经透析以去除乙醇、脂外乙酸和甘露醇，最后将脂质体制剂与硼替佐米孵育过夜制得硼替佐米脂质体制剂采用乙醇注入法制备脂质体操作简便，脂质体中甘露醇的两个羟基能够与硼替佐米的硼酸发生共价反应，从而提高脂质体制剂中的硼替佐米的包封率，将脂质体通过100nm聚碳酸酯薄膜滤膜挤出减小了脂质体粒径。
硼替佐米包封剂制备方法硼替佐米脂质体制剂应用

[发明专利]一种制备用于合成硼替佐米的中间体的方法-CN201110312454.9有效
发明人：高河勇;陈琳;李长文 -专利权人：重庆安格龙翔医药科技有限公司
申请日： 2011-10-14 - 公布日： 2013-04-17 - 主分类号： C07F5/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备用于合成硼替佐米的中间体的方法，包括：以3-甲基丁醛与双联频那醇硼酸酯进行加成反应，再进行磺酰化或卤化反应，与R-(+)-1-苯乙胺进行氨基化反应，进行催化氢化脱苄反应，最后进行混旋体拆分与现有技术相比，本发明提供的用于合成硼替佐米的中间体：R-(1-氨基-3-甲基)丁基频那醇硼酸酯的制备方法，不仅具有原料价廉易得、操作简单、反应条件温和、光学纯度高等优点，关键是使用本发明制备得到的中间体合成硼替佐米，后处理简单，无需柱层析分离就能很容易的得到高光学纯度的硼替佐米，符合硼替佐米工业化生产的要求，具有显著效果和经济实用性。
一种制备用于合成硼替佐米中间体方法

[发明专利]一种葡聚糖-硼替佐米键合药及其制备方法-CN201510422569.1在审
发明人：丁建勋;许维国;庄秀丽;陈学思 -专利权人：中国科学院长春应用化学研究所
申请日： 2015-07-17 - 公布日： 2015-10-07 - 主分类号： A61K47/48 文献下载
摘要：本发明提供了一种葡聚糖-硼替佐米键合药，具有式I所示的结构，式I中，1≤n≤6170。本发明提供的键合药中含有葡聚糖和硼替佐米，葡聚糖和硼替佐米通过硼酯键相连，使本发明提供的键合药在肿瘤组织或细胞内较低pH值条件下可以快速释放硼替佐米，从而增强药效，达到理想的治疗效果。本发明还提供了一种葡聚糖-硼替佐米键合药的制备方法。
一种聚糖硼替佐米键合药及其制备方法

[发明专利]一种注射用硼替佐米冻干粉针及其制备工艺-CN201811641711.1有效
发明人：李娜;王靖;李方年 -专利权人：健进制药有限公司
申请日： 2018-12-29 - 公布日： 2020-05-05 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明提供了一种注射用硼替佐米冻干粉针，按重量计，包括以下原料：硼替佐米0.1‑0.3份、乙腈3‑10份、甘露醇1‑3份和水87‑94份。制备工艺将原料药先充分溶解于乙腈‑水溶液，再投入到辅料甘露醇溶液中，硼替佐米在溶解状态下与甘露醇溶液充分接触，快速地形成硼酸酯，在有机溶剂用量小的前提下解决了硼替佐米原料溶解性差的问题，提高了中间产品和制剂的稳定性
一种注射用硼替佐米冻干粉及其制备工艺

[发明专利]一种硼替佐米磷脂复合物及其制备方法与应用-CN201810864449.0在审
发明人：侯鲁 -专利权人：厦门市壳聚糖生物科技有限公司
申请日： 2018-08-01 - 公布日： 2018-12-21 - 主分类号： A61K38/05 文献下载
摘要：一种硼替佐米磷脂复合物及其制备方法与应用，涉及医药类抗肿瘤药物制剂。硼替佐米磷脂复合物由硼替佐米和卵磷脂组成。硼替佐米磷脂复合物在制备硼替佐米磷脂复合物缓释制剂中应用，所述硼替佐米磷脂复合物缓释制剂用于静脉注射或者静脉推注。将硼替佐米磷脂复合物溶解于第三有机溶剂中，然后将溶解后的硼替佐米磷脂复合物混合液中的第三有机溶剂去除，超声分散获得硼替佐米磷脂复合物纳米粒子混合液，所得硼替佐米磷脂复合物纳米粒子混合液通过微孔滤膜后，即得硼替佐米磷脂纳米粒子缓释制剂
硼替佐米磷脂复合物缓释制剂纳米粒子混合液制备溶解抗肿瘤药物制剂静脉注射应用有机溶剂去除卵磷脂磷脂超声分散静脉推注微孔滤膜有机溶剂

[发明专利]基于硼替佐米的递送系统-CN201680024374.4有效
发明人： L·帕斯夸;A·莱焦;A·利果里;C·莫雷利;S·安多 -专利权人：纳米装置有限责任公司
申请日： 2016-04-29 - 公布日： 2020-07-03 - 主分类号： C07F7/18 文献下载
摘要：本发明涉及用于通过硼酸二酯类的键将物质或底物与硼替佐米缀合而获得的一类分子，其在中性环境中稳定但能在弱酸性环境(pH＝4.5‑5.0)中降解释放药物硼替佐米，其还可以缀合在用于药物递送的微‑纳米系统(一种底物它们代表一类关于硼酸酯水解的硼替佐米前药。当通过中性pH环境后需要在弱酸性pH环境中将其扩散时，它们可用于硼替佐米的转运和释放，在所述中性pH环境中药物以非生物活性硼酸酯的形式保持稳定地缀合。在实践中，本发明可用于硼替佐米的细胞内释放，其中后者允许药物以生物学无活性形式通过血流转运，而一旦引入细胞内环境，它们经历pH‑诱导的化学降解，诱导治疗有效形式的硼替佐米的扩散。在将其用作药物递送系统的组分的情况下，其将被锚定于药物递送系统，并且由于提供了递送功能，其将能够到达pH 4.5的细胞内环境，在这里将发生本发明涉及的前药的降解，引起硼替佐米的扩散。
基于硼替佐米递送系统

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