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[发明专利]用于产生寡核苷酸的方法-CN200680020916.7无效
发明人： J·克啻;M·斯托加德;J·S·罗曼 -专利权人： NOVIA公司名下的现场RCP公司
申请日： 2006-04-10 - 公布日： 2008-07-02 - 主分类号： C12Q1/68 文献下载
摘要：本发明涉及使用滚环复制来产生寡核苷酸，其中使用切刻盒(nicking cassette)将合成的多聚体寡核苷酸还原成单核苷酸。因此，本发明提供了用于产生寡核苷酸的方法，其使得能够有效扩增以高数量包含在切刻盒内的、长度高达至少1000个核苷酸的寡核苷酸。
用于产生寡核苷酸方法

[发明专利]一种修饰核苷酸及其应用-CN202310278122.6在审
发明人：马祎;卞金磊;黄以财;田于成;顾月清 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2023-03-21 - 公布日： 2023-07-28 - 主分类号： C07H19/073 文献下载
摘要：本发明公开了一种修饰核苷酸及其应用，涉及生物工程技术领域；所述修饰核苷酸的结构式如下：利用该修饰核苷酸制备反义寡核苷酸药物，能够降低反义寡核苷酸药物的脱靶性以及毒性。利用该修饰核苷酸，本发明制备得到了具有紫外‑酪氨酸酶特异性刺激响应性的反义寡核苷酸药物M‑ASO，该反义寡核苷酸药物通过与靶标(MC1R)作用发挥药效，减低其蛋白的表达。本发明以黑色素细胞内黑色素表达的治疗为例，展示了具有该修饰核苷酸的反义寡核苷酸药物在降低目标蛋白MC1R中，与阳性核酸药物(即不具有该修饰核苷酸)具有相同效果，并且毒性大大降低。
一种修饰核苷酸及其应用

[发明专利]一种临床检测用适配子信标-液态芯片-CN201110149892.8无效
发明人：兰小鹏;王开宇 -专利权人：中国人民解放军南京军区福州总医院
申请日： 2011-06-03 - 公布日： 2011-11-02 - 主分类号： C12Q1/68 文献下载
摘要：包括适配子信标，适配子信标的识别寡核苷酸链前半段为荧光寡核苷酸链的反向互补序列，其后半段为适配子序列，荧光寡核苷酸链与识别寡核苷酸链中荧光寡核苷酸链的反向互补序列互补配对，淬灭寡核苷酸链与识别寡核苷酸链中的适配子序列互补配对，荧光寡核苷酸链内侧端部的荧光基团与淬灭寡核苷酸链内侧端部的淬灭基团互为相对；还包括荧光编码微球；其特征在于：适配子信标的识别寡核苷酸链前半段荧光寡核苷酸链外侧端与荧光编码微球表面固定连接。
一种临床检测配子信标液态芯片

[发明专利]利用不含1,3,5-三甲基六氢-1,3,5-三嗪的N-甲基咪唑作为加帽试剂合成寡核苷酸或硫代磷酸寡核苷酸的方法-CN200880111630.9有效
发明人： S·罗伦茨;J·普日比特;K·斯诺布尔 -专利权人：霍尼韦尔国际公司
申请日： 2008-10-13 - 公布日： 2010-09-01 - 主分类号： C07H21/04 文献下载
摘要：根据本发明，这里提供了一种制备寡核苷酸或硫代磷酸寡核苷酸的方法。所述方法包括以下步骤：(a)提供一定量的封闭的核苷酸；(b)将上述封闭的核苷酸去封闭，形成未封闭的核苷酸；(c)活化去封闭的核苷酸；(d)使去封闭的核苷酸与亚磷酰胺偶联形成亚磷酸酯寡聚物；(e)通过与一定量的乙酸酐和一定量的基本不含1，3，5-三甲基六氢-1，3，5-三嗪的N-甲基咪唑反应，将未偶联的去封闭的核苷酸加帽；(f)将亚磷酸酯寡聚物氧化形成寡核苷酸或将亚磷酸酯寡聚物硫化形成硫代磷酸寡核苷酸；和(g)可选地重复步骤(b)至本发明还提供一种加帽核苷酸的方法。
利用甲基咪唑作为试剂合成寡核苷酸硫代磷酸方法

[发明专利]表征多核苷酸的方法-CN200480010329.0无效
发明人： P·莱克斯奥;E·拉格希尔德斯特维特 -专利权人：灵维泰公司
申请日： 2004-04-16 - 公布日： 2006-05-17 - 主分类号： C12Q1/68 文献下载
摘要：本发明方法用于识别样品中目标多核苷酸的特定特征，包括如下步骤：i)将对所研究的特征具有特异性的多核苷酸信号序列附着于样品中每一目标多核苷酸的一端；ii)将目标多核苷酸与一种分子接触，如果该特征存在，所述分子可与目标多核苷酸反应；iii)将多核苷酸接头序列附着于可与步骤(ii)中的分子相互作用的目标多核苷酸上，接头附着于目标多核苷酸上与信号序列附着位置相对的一端；iv)对同时包含接头和信号序列的目标多核苷酸进行多核苷酸扩增反应，可选重复步骤(i)到(iv)以识别其他特征；v)确定哪些信号序列存在于扩增产物上，以何种顺序，从而确定每一目标多核苷酸的特征。
表征多核苷酸方法

[发明专利]改进的等位基因特异性扩增-CN201510625732.4在审
发明人： S.G.威尔;N.牛顿;A.特桑 -专利权人：霍夫曼－拉罗奇有限公司
申请日： 2009-10-17 - 公布日： 2015-12-30 - 主分类号： C12P19/34 文献下载
摘要：本发明包括使用等位基因特异性寡核苷酸的等位基因特异性扩增的方法，所述寡核苷酸与靶序列的一种以上变体至少部分互补，具有与靶序列的仅一种变体互补的3’-端核苷酸，并具有至少一个具有在环外氨基被共价修饰的碱基的核苷酸，其中当所述寡核苷酸和与其具有的所述3’-端核苷酸互补的靶序列变体杂交时，核苷酸参入生物催化剂优势地延伸所述等位基因特异性寡核苷酸。
改进等位基因特异性扩增

[发明专利]一种制备3’‑巯基核苷类似物的单体的合成方法-CN201610700897.8在审
发明人：于中生 -专利权人：于中生
申请日： 2016-08-22 - 公布日： 2017-03-01 - 主分类号： C07D405/04 文献下载
摘要：本公开涉及一种制备3'‑巯基核苷类似物的单体的合成方法，更具体地，涉及一种具有如式(5)所示核苷中间体、一种制备核苷中间体的方法、一种制备硫代核苷中间体的方法、一种制备硫代嘧啶核苷衍生物的方法、一种制备硫代核苷衍生物的方法、一种制备具有保护基团的硫代核苷的方法和一种制备硫代核苷的磷酰化单体的方法。
一种制备巯基核苷类似物单体合成方法

[发明专利]一种5’-核苷酸的制备方法-CN201010199921.7有效
发明人：任洪发;林晓;王海波;鲁立;王晓明;欧仁树;黄桂基;宁异真 -专利权人：广东肇庆星湖生物科技股份有限公司
申请日： 2010-06-10 - 公布日： 2010-12-22 - 主分类号： C07H1/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种5’-核苷酸的制备方法，步骤为：将核苷悬浮于由磷酸三低级烷酯组成的有机溶剂中，加入催化剂，然后将所得的悬浮液与磷酸化试剂在-30℃-20℃的温度下接触使核苷进行磷酸化，得到5’-核苷酸；所述的核苷与催化剂的重量比是100∶0.5-1.5。该方法可以制得高纯度和高收率的5’-核苷酸，缩短了核苷磷酸化反应的时间，使在核苷酸纯化时杂质的去除更加容易，降低后处理难度。
一种核苷酸制备方法

[发明专利]分离的寡核苷酸及其在核酸测序中的用途-CN201480081861.5有效
发明人：耿春雨;巴林杰丹尼斯·G.;张艳艳;傅书锦;贺玲瑜;章文蔚;蒋慧 -专利权人：深圳华大智造科技有限公司
申请日： 2014-09-12 - 公布日： 2020-11-03 - 主分类号： C12N15/11 文献下载
摘要：提供了分离的寡核苷酸及其在核酸测序中的用途，该分离的寡核苷酸包括：第一链，所述第一链的5’末端核苷酸具有磷酸基团，并且所述第一链的3’末端核苷酸为双脱氧核苷酸；以及第二链，所述第二链的5’末端核苷酸不具有磷酸基团，并且所述第二链的3’末端核苷酸为双脱氧核苷酸，其中，所述第一链的长度大于所述第二链的长度，并且所述第一链和所述第二链之间形成双链结构。
分离寡核苷酸及其核酸中的用途

[发明专利]含CpG单链脱氧寡核苷酸和利巴韦林联合应用产生的抗病毒作用-CN200510064537.5有效
发明人：王丽颖;包木胜;于永利 -专利权人：长春华普生物技术有限公司
申请日： 2005-04-13 - 公布日： 2006-10-18 - 主分类号： C07H21/00 文献下载
摘要：本发明提供了含CpG二核苷酸的单链脱氧寡核苷酸，它们由含一个或多个CpG二核苷酸的脱氧寡核苷酸分子所组成。本发明所提供的含CpG二核苷酸的单链脱氧寡核苷酸和利巴韦林联合应用时表现明显的抗病毒作用，尤其是抗RNA病毒的作用。本发明所提供的含CpG二核苷酸的单链脱氧寡核苷酸和利巴韦林联合应用时可用于治疗和预防病毒感染及病毒感染引起的相关疾病。
cpg 脱氧寡核苷酸利巴韦林联合应用产生抗病毒作用

[发明专利]修饰核苷、核苷酸和修饰核酸聚合物及其制备方法和应用-CN201910586273.1有效
发明人：王升启;何小羊;杨静;任晋;代玉;邓新秀;鲁丹丹 -专利权人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
申请日： 2019-07-01 - 公布日： 2021-03-23 - 主分类号： C07H19/067 文献下载
摘要：本发明涉及核酸药物技术领域，尤其是涉及一种修饰核苷、核苷酸和修饰核酸聚合物及其制备方法和应用。一种修饰核苷，选自具有以下结构的化合物或其盐：本发明的修饰核苷，通过对核苷进行修饰，在4’位引入叠氮基、氨基或胺基等，得到一种新型的修饰核苷结构可对该修饰核苷进行进一步修饰，得到核苷酸和修饰核酸聚合物，具有良好的核酶耐受性。
修饰核苷核苷酸核酸聚合物及其制备方法应用

[发明专利]修饰的硫代寡核苷酸及其应用-CN202111627283.9有效
发明人：宋更申;张宏雷;王环宇;陈玺朝 -专利权人：杭州天龙药业有限公司
申请日： 2021-12-28 - 公布日： 2023-10-03 - 主分类号： C07H21/04 文献下载
摘要：本发明提供一种修饰的硫代寡核苷酸及其应用。所述修饰的硫代寡核苷酸为硫代寡核苷酸YK102的5′末端的最后2～5个核苷酸和3′末端的最后2～5个核苷酸经过gapmer修饰而成的寡核苷酸。本发明采用gapmer策略对硫代寡核苷酸YK102的序列侧翼进行行化学修饰，从而大大提高了硫代寡核苷酸的稳定性和生物学活性，降低了细胞毒性，可用于治疗肿瘤。
修饰寡核苷酸及其应用

[发明专利]3′－单磷酸化寡核苷酸-CN97106495.4无效
发明人：陆长德;陈锦辉;庄旻;邵华武;夏宇蕾 -专利权人：中国科学院上海生物化学研究所
申请日： 1997-06-28 - 公布日： 2001-01-03 - 主分类号： C07H21/00 文献下载
摘要：一种３′－单磷酸化寡核苷酸，经体外和细胞研究证明其在血清中和细胞内的稳定性明显高于不修饰的寡核苷酸，略高于硫磷酸修饰的寡核苷酸，３′单磷酸化寡核苷酸被细胞摄取的能力高于不修饰的寡核苷酸及硫磷酸修饰的寡核苷酸由于其不带非天然的修饰成份，其代谢降解产物无任何毒副作用，因此，３′－单磷酸化寡核苷酸用作治疗药物时，比硫磷酸修饰的寡核苷酸更为优越与安全。
磷酸化寡核苷酸

[发明专利]用于将预定的改变引入靶基因中的化合物-CN94194935.4无效
发明人： E·B·克米克 -专利权人：托马斯杰弗逊大学
申请日： 1994-12-09 - 公布日： 2000-01-12 - 主分类号： C07H21/02 文献下载
摘要：本发明涉及多核苷酸，它的第一链含有核糖核苷酸和脱氧核糖核苷酸两种，而第二链仅含有脱氧核糖核苷酸；其中链是沃森－克里克规则配对的并且通过寡核苷酸连接，如此该多核苷酸至多具有一个单一３′末端和一个单一５′末端可将这些末端连接，这样多核苷酸就成为一个单一连续环状聚合物（singlecontinuouscircularpolymer）。该多核苷酸可用于向靶基因中引入特定改变。
用于预定改变引入基因中的化合物

[发明专利]将预定改变引入有核细胞基因组的靶序列中的方法-CN98118786.2无效
发明人： E·B·克米克 -专利权人：托马斯杰弗逊大学
申请日： 1994-12-09 - 公布日： 1999-05-05 - 主分类号： C12N15/63 文献下载
摘要：本发明涉及多核苷酸,它的第一链含有核糖核苷酸和脱氧核糖核苷酸两种,而第二链仅含有脱氧核糖核苷酸;其中链是沃森－克里克规则配对的并且通过寡核苷酸连接,如此该多核苷酸至多具有一个单一3′末端和一个单一5′末端可将这些末端连接,这样多核苷酸就成为一个单一连续环状聚合物(singlecontinuouscircularpolymer)。该多核苷酸可用于向靶基因中引入特定改变。
预定改变引入细胞基因组序列中的方法