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[发明专利]确认蛋白质与核酸适配体结合时的关键精氨基酸残基位点的方法-CN202210069910.X在审
发明人：马嘉雯;卢鸿烨;吴元芃;徐智勇;陆芃希;马常兴;罗航;张立云;张立新;王申林 -专利权人：华东理工大学;四川肽极生物技术有限公司
申请日： 2022-01-21 - 公布日： 2022-05-06 - 主分类号： G16B30/10 文献下载
摘要：本发明属于生物化学技术领域，本发明提供了一种确认蛋白质与核酸适配体结合时的关键精氨基酸残基位点的方法，包括如下步骤：比对未突变蛋白与核酸适配体结合后的二维核磁共振谱图数据和单个精氨酸位点突变为赖氨酸的突变蛋白与核酸适配体结合后的二维核磁共振谱图数据；若单个精氨酸位点突变为赖氨酸的突变蛋白与核酸适配体结合后的二维核磁共振谱图中有80ppm‑90ppm范围内单信号消失或多信号消失，对应的精氨酸位点为关键精氨基酸残基结合位点。采用本发明的方法无需对蛋白质进行三维核磁谱图指认分析，省去大量繁琐的分析过程，快速准确找到蛋白质和核酸适配体的关键氨基酸残基。
确认蛋白质核酸适配体结合关键氨基酸残基方法

[发明专利]一种温度性敏感位点核酸适配体及其筛选方法-CN202110645022.3有效
发明人：郑江;许净;鄢庆枇;江兴龙 -专利权人：集美大学
申请日： 2021-06-09 - 公布日： 2023-09-19 - 主分类号： C12N15/115 文献下载
摘要：本发明涉及一种核酸适配体，尤其涉及一种温度性敏感位点核酸适配体及其筛选方法。适配体序列如SEQ.NO.1‑5所示，本发明以变形假单胞菌为研究对象，采用反筛等SELEX技术，筛选能特异性识别变形假单胞菌温度敏感位点的核酸适配体，通过测定亲和力的变化来表征核酸适配体对温度敏感位点进行识别本发明可对高频序列进行客观有效的分类，为后续核酸适配体的精准选择和验证提供了一种客观有效的依据，该方法简单，操作方便，大大减少了验证的盲目性，提高了筛选效率。从筛选结果中挑选相对重要指数最高的五个适配体M19、M56、M17、M48、M81，这些适配体对18℃变形假单胞菌的亲和力均高于对其他菌的亲和力，从而得知这些适配体均对18℃变形假单胞菌有较好的亲和特异性
一种温度敏感核酸适配体及其筛选方法

[发明专利]一种基于多结合位点适配体的凝血酶电化学传感器-CN202110504420.3有效
发明人：李少光;朱满;李辉;朱昕宇;夏帆 -专利权人：中国地质大学（武汉）
申请日： 2021-05-10 - 公布日： 2022-11-04 - 主分类号： G01N27/26 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于多结合位点适配体的凝血酶电化学传感器。传感器的适配体DNA序列为：5'‑SH‑(CH2)6‑TTTTTTTTTTGGTTGGTGTGGTTGGTTTTTAGTCCGTGGTAGGGCAGGTTGGGGTGACT本发明的一种基于多结合位点适配体的凝血酶电化学传感器的适配体DNA引入了双识别的策略，双识别位点的适配体能更快速有效地特异性识别全血中的凝血酶，凝血酶的不同部位达到高的特异性，并且在DNA链的末端标记有电化学活性物质
一种基于结合位点适配体凝血酶电化学传感器

[发明专利]用于检测乳铁蛋白的ELONA适配体及其应用-CN201811614331.9在审
发明人：李周敏;贾文超 -专利权人：南京祥中生物科技有限公司
申请日： 2018-12-27 - 公布日： 2019-05-03 - 主分类号： C12N15/115 文献下载
摘要：本发明涉及乳铁蛋白的核酸适配体对乳铁蛋白质的ELONA检测方法及试剂盒。进一步地，本发明涉及的试剂盒包含针对乳铁蛋白不同免疫位点识别的两条核酸适配体。另一方面，本发明涉及针对乳铁蛋白不同免疫位点识别的两条核酸适配体在用于检测乳铁蛋白的ELONA试剂盒中的用途。
乳铁蛋白核酸适配体试剂盒位点检测适配体蛋白质应用

[发明专利]一种基于脱碱基位点的免标记凝血酶检测方法-CN201510212497.8有效
发明人：韩冰雁;姜立宝;许杰;侯绪芬;相荣超 -专利权人：大连理工大学
申请日： 2015-04-29 - 公布日： 2015-07-29 - 主分类号： G01N33/573 文献下载
摘要：本发明提供了一种基于脱碱基位点的免标记凝血酶检测方法。该检测方法采用由SEQ ID No:1～2所示序列合成双链DNA，将脱碱基位点和凝血酶适配体同时引入到双链DNA中，其与有机配体形成复合物后用于凝血酶浓度的检测。本发明所述双链DNA，与以往相比，延长了凝血酶适配体3’端的长度，并在延长部分设计AP位点对应的靶碱基，而且与适配体链部分匹配的DNA单链只有10个碱基(含AP位点)。
一种基于碱基标记凝血酶检测方法

[发明专利]一种利用分子设计导向提高适配体特异性和亲和力的方法-CN202111211545.3在审
发明人：夏小乐;张悦;高玲;龙梦飞;周庆同;周景文 -专利权人：江南大学
申请日： 2021-10-18 - 公布日： 2022-03-01 - 主分类号： G16B20/50 文献下载
摘要：本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种利用分子设计导向提高适配体特异性和亲和力的方法，包括以下步骤，S1：利用虚拟计算，从化合物信息库中筛选出适配体的靶标；S2：通过实验验证步骤S1筛选的结果；S3：对适配体的位点进行虚拟突变，筛选出适配体的突变位点；S4：对所述适配体的突变位点进行碱基替代；S5：检测碱基替代后的适配体与步骤S1筛选出的靶标的结合参数，选择碱基替代后提高了特异性和亲和力的适配体。本发明利用计算机理性计算开发一种高效分子设计导向的提高适配体结合特异性和亲和力的理性设计方法，从而定向改造提升适配体的特异性和结合力，对于适配体投入实际应用具有重要意义。
一种利用分子设计导向提高适配体特异性亲和力方法

[发明专利]化学可编程免疫-CN201080027363.4无效
发明人： K·B·穆利斯;J·维韦卡南达;J·L·基尔;R·M·库克 -专利权人：阿尔特姆恩科技责任有限公司
申请日： 2010-05-05 - 公布日： 2012-05-16 - 主分类号： C07H19/00 文献下载
摘要：本发明涉及具有至少两个位点的免疫接头；(1)与个体中的免疫反应组分结合的至少一个第一结合位点，以及(2)与期望化合物或者分子——靶标特异结合的至少一个第二结合位点。优选地，第二结合位点是巯化适配体，其具有增加的稳定性、抗降解和更长的循环半寿期的优点。也提供了制备和使用包括免疫接头分子的药物组合物的方法，该免疫接头分子具有巯化适配体。
化学可编程免疫

[发明专利]一种基于分子动力学模拟的核酸适配体优化设计方法-CN202110304532.4有效
发明人：黄强;颜志超;刘建平;李园园;宋梦华 -专利权人：复旦大学
申请日： 2021-03-22 - 公布日： 2022-04-12 - 主分类号： G16B5/00 文献下载
摘要：本发明属于核酸适配体设计技术领域，具体为一种基于分子动力学模拟的核酸适配体优化设计方法。本发明从SELEX技术筛选所得核酸适配体的3D结构出发，通过自发结合模拟获得小分子结合核酸适配体所形成复合物的3D结构；并分析复合物的结构和关键结合位点，利用所得信息指导核酸适配体序列的截短优化。本发明已用于特异结合毒素TTX的核酸适配体TTX‑27的优化设计中；该核酸适配体通过SELEX技术筛选所得，亲和力为90.73nM。通过优化得到TTX‑27的一个截短型核酸适配体(TTX‑D2)，适配体序列截去13个碱基，采用MST实验验证该核酸适配体的亲和力提高了2倍；说明本优化方法是合理且有效的。
一种基于分子动力学模拟核酸适配体优化设计方法

[发明专利]检测赭曲霉毒素A的电化学传感器和方法-CN201911373640.6有效
发明人：赵强;王超 -专利权人：中国科学院生态环境研究中心
申请日： 2019-12-26 - 公布日： 2021-01-01 - 主分类号： G01N27/327 文献下载
摘要：本发明提供了一种利用特定碱基位点上标记电化学标记物(例如亚甲基蓝)的核酸适配体修饰的电极构建的电化学传感器和检测方法，可以实现快速灵敏检测赭曲霉毒素A。相应的核酸适配体利用末端标记的硫醇，核酸适配体被固定到金电极表面。通过考察一系列标记位点，优化出可使传感器产生灵敏信号变化的标记位点。通过测定电化学标记物的电化学信号变化可以实现对赭曲霉毒素A的检测。
检测曲霉毒素电化学传感器方法

[发明专利]检测黄曲霉毒素B1的电化学传感器和方法-CN201911373639.3有效
发明人：赵强;王超 -专利权人：中国科学院生态环境研究中心
申请日： 2019-12-26 - 公布日： 2021-03-26 - 主分类号： G01N27/327 文献下载
摘要：本发明提供了一种利用核酸适配体修饰的电极构建的电化学传感器和检测方法，可以实现快速灵敏检测黄曲霉毒素B1。本发明将电化学标记物(例如亚甲基蓝)标记到核酸适配体的特定碱基位点上，相应的核酸适配体利用末端标记的硫醇，核酸适配体被固定到金电极表面。通过测定亚甲基蓝的电化学信号变化可以实现对黄曲霉毒素B1的检测。
检测黄曲霉毒素 b1 电化学传感器方法

[发明专利]一种高效染色质DNA结合图谱测序方法-CN202310031360.7在审
发明人：李景虹;滕续聪;戴依聪 -专利权人：清华大学
申请日： 2023-01-10 - 公布日： 2023-06-06 - 主分类号： C12Q1/6869 文献下载
摘要：本发明公开一种高效染色质DNA结合图谱测序方法，本发明方法采用BAMEA‑Tn5转座酶，BAMEA‑Tn5转座酶为将特异性识别所述转录因子的核酸适配体序列添加到Tn5转座酶的接头序列的5’端，且5’端带有修饰基团，进而构建得到；本发明实施例方法是通过BAMEA‑Tn5转座酶作用，基于核酸适配体的识别能力将Tn5酶靶向至细胞内的转录因子位点，并通过Tn5酶的剪切活性在染色质DNA与转录因子结合的位点添加BAMEA本发明测序方法采用核酸适配体靶向识别转录因子，极大程度地降低了测序成本，且核酸适配体性能稳定，重现性强。
一种高效染色质 dna 结合图谱方法

[发明专利]一种用于霉菌毒素特异识别的核酸适配体功能化聚合柱及其制备方法-CN201910491946.5有效
发明人：林旭聪;沈浩强;朱丹丹;谢增鸿 -专利权人：福州大学
申请日： 2019-06-06 - 公布日： 2021-06-01 - 主分类号： B01J20/285 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于霉菌毒素特异识别的核酸适配体功能化聚合柱及其制备方法，所述的聚合柱是一种以有机硅氧烷凝胶缩聚形成的表面富含巯基的有机‑无机杂化硅胶聚合物作为基质，在此基础上修饰丙烯酸钠盐取代的低聚倍半硅氧烷纳米粒子，在钠盐纳米粒子上修饰带巯基的抗霉菌毒素核酸适配体，从而制得的亲和柱材料。本发明中制备的亲和聚合柱具有刚性硅胶基质，通过柱后修饰，表面富含巯基结构、低聚倍半多聚硅氧烷单体多作用位点；通过点击化学可在桥联位点上键合抗霉菌毒素核酸适配体，形成表面高亲水、负电荷的适配体亲和作用层，
一种用于霉菌毒素特异识别核酸适配体功能聚合及其制备方法

[发明专利]一种基于结构的核酸适配体优化设计方法-CN201910879727.4有效
发明人：黄强;宋梦华;刘建平;章琪;李干 -专利权人：复旦大学
申请日： 2019-09-18 - 公布日： 2021-02-26 - 主分类号： G16B5/20 文献下载
摘要：本发明属于核酸适配体设计技术领域，具体为一种基于结构的核酸适配体优化设计方法。本发明从SELEX技术筛选所得核酸适配体的3D结构出发，通过自发结合模拟获得小分子结合核酸适配体所形成复合物的3D结构；并分析复合物的结构和关键结合位点，利用所得信息指导高亲和力核酸适配体的优化设计；进而采用核酸适配体表面结合能的能貌图评估设计方案本发明已用于特异结合毒素GTX1/4的核酸适配体GO18‑T‑d的优化设计中；该核酸适配体通过SELEX技术筛选所得，亲和力为75.63 nM。通过优化得到GO18‑T‑d的一个截短型核酸适配体(GO18‑T‑d_S)，采用MST实验验证该核酸适配体的亲和力提高了20倍；说明本优化方法是合理且有效的。
一种基于结构核酸适配体优化设计方法

[发明专利]卡那霉素适配体亲和柱的制备方法-CN201410724019.0有效
发明人：廖且根;罗林广;胡丽芳;王冬根 -专利权人：江西省农业科学院农产品质量安全与标准研究所
申请日： 2014-12-04 - 公布日： 2015-03-04 - 主分类号： B01D15/38 文献下载
摘要：本发明公开一种卡那霉素适配体亲和柱的制备方法，属于亲和层析和兽药残留分析领域。采用环氧活化琼脂糖微球FF作为固相载体，与氨基修饰卡那霉素适配体偶联后，封闭载体中多余活性位点，填入微型小柱制成。所制备的适配体亲和柱能够和卡那霉素特异性结合，其加标回收率在90~100之间，至少可以重复使用五次。
卡那霉素适配体亲和制备方法

[发明专利]一种去除低质精子的方法-CN202010661728.4在审
发明人：林俊生;刘清秀 -专利权人：华侨大学
申请日： 2020-07-10 - 公布日： 2020-11-03 - 主分类号： C12N5/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种去除低质精子的方法，包括如下步骤：(1)将能与低质精子特异结合的核酸适配体的5’端进行生物素修饰，获得生物素修饰的核酸适配体；(2)将上述生物素修饰的核酸适配体与链霉亲和素磁珠共孵育，以使生物素与链霉亲和素偶联；(3)对步骤(2)所得的物料中的链霉亲和素磁珠上未偶联生物素的位点进行封闭，获得磁珠偶联核酸适配体；(4)将上述磁珠偶联核酸适配体与精子细胞共孵育，然后通过磁场力将与磁珠偶联核酸适配体结合的精子细胞去除
一种去除低质精子方法

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