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[发明专利]一种小檗碱加成物、含有该加成物的药物及其制备方法-CN200810038998.9有效
发明人：余琛;周菊珍;潘俊芳;王逸平;贾晶莹;陆川;刘罡一;李水军;周红;刘昀;张梦琪;刘艳梅;王伟;张之川 -专利权人：上海市徐汇区中心医院
申请日： 2008-06-16 - 公布日： 2008-12-17 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明涉及一种小檗碱的加成物，具有通式(I)结构：通式(I)中，R是含β－羰基的C₃－C₅的烷基。制备方法是将小檗碱盐酸盐制成水溶液，在pH为11～12条件下与具有α位活泼氢原子的羰基化合物如丙酮、或甲乙酮、或甲丙酮反应，再过滤，洗涤，干燥即得。含有所述小檗碱的加成物，或该加成物与药学上可用的辅料用于制备口服生物利用度较小檗碱原形药物高的药物，尤其是用于制备抗心律失常、抗心力衰竭、降血脂或治疗糖尿病等发挥小檗碱治疗动物和人的全身性疾病的治疗药物本发明的积极效果是：合成方法简单，小檗碱的加成物作为前体药物提高了小檗碱药物在体内的血药浓度，从而提高小檗碱生物利用度。
一种小檗碱加成含有药物及其制备方法

[发明专利]小檗碱在制备增强炎症小体活化药物中的应用-CN201610585003.5在审
发明人：何贤辉;欧阳东云;徐丽慧;李陈广;潘浩;梁译丹;魏红霞 -专利权人：暨南大学
申请日： 2016-07-22 - 公布日： 2016-12-07 - 主分类号： A61K31/4375 文献下载
摘要：本发明公开了小檗碱在制备增强炎症小体活化药物中的应用。本发明发明人发现：小檗碱可显著促进ATP等信号诱导的炎症小体活化，提高caspase‑1的活性和成熟IL‑1β的分泌；小檗碱还能促进巨噬细胞对细菌的杀伤作用；在腹腔细菌感染模型中，小檗碱能显著增加小鼠的存活率；从而，小檗碱可通过促进IL‑1β的分泌，增强巨噬细胞等固有免疫细胞的功能，显著提高宿主对细菌感染的抵抗力。因此，小檗碱能用于制备增强炎症小体活化药物，该药物能增强固有免疫细胞功能，可治疗系统性细菌感染等相关疾病。
小檗碱制备增强炎症小体活化药物中的应用

[发明专利]盐酸小檗碱在抑制胰腺癌中的应用-CN201910117326.5在审
发明人：程健珊;陈震;冯奕斌;王宁;陈联誉 -专利权人：复旦大学附属肿瘤医院
申请日： 2019-02-15 - 公布日： 2019-05-10 - 主分类号： A61K31/4375 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体公开了盐酸小檗碱在抑制胰腺癌中的应用。盐酸小檗碱干预后胰腺癌原位移植瘤的生长速度明显降低，肿瘤体积明显减小；同时，盐酸小檗碱对胰腺癌细胞增殖也具有显著的抑制作用。特别地，我们发现，盐酸小檗碱在低剂量下，对胰腺癌即呈现出良好的抑制作用。此外，盐酸小檗碱来源丰富，价格低廉，安全性高，由此使用盐酸小檗碱作为治疗胰腺癌的手段，可以降低治疗胰腺癌的成本，以及减少因治疗带来的毒副作用。
盐酸小檗碱胰腺癌治疗胰腺癌医药技术领域胰腺癌细胞原位移植瘤毒副作用低剂量减小增殖应用肿瘤生长干预治疗发现

[发明专利]一种化合物及其制备方法-CN201610021313.4在审
发明人：李卫民;冯毅凡;朱贺年;李铀;张志朋 -专利权人：北京宜生堂医药科技研究有限公司
申请日： 2016-01-13 - 公布日： 2016-05-11 - 主分类号： C07D519/00 文献下载
摘要：本发明公开一种化合物，所述化合物由小檗红碱与厚朴酚在一定的条件下通过两次亲核取代反应制备而成。本发明的化合物，是发明人在中药药对理论和中医药临床用药经验的指导下，有目的、有选择的将小檗红碱和厚朴酚通过特定的合成方法结合在一起，所得化合物具有增效减毒的效果，在抗炎、抗肿瘤、抗癌、降糖降脂、抗菌、抗心脑血管疾病等方面具有更好的效果
一种化合物及其制备方法

[发明专利]一种化合物及其制备方法-CN201610022294.7有效
发明人：李卫民;冯毅凡;朱贺年;李铀;张志朋 -专利权人：北京宜生堂医药科技研究有限公司
申请日： 2016-01-13 - 公布日： 2018-01-09 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明公开一种化合物，所述化合物由小檗红碱与姜黄素在一定的条件下通过亲核取代反应制备而成。本发明的化合物，是发明人在中药药对理论和中医药临床用药经验的指导下，有目的、有选择的将小檗红碱和姜黄素通过特定的合成方法结合在一起，所得化合物具有增效减毒的效果，在抗炎、抗肿瘤、抗癌、降糖降脂、抗菌、抗心脑血管疾病等方面具有更好的效果
一种化合物及其制备方法

[发明专利]一种化合物及其制备方法与用途-CN201710137133.7有效
发明人：李卫民;冯毅凡;朱贺年;玉荣 -专利权人：北京宜生堂医药科技研究有限公司
申请日： 2017-03-09 - 公布日： 2019-04-16 - 主分类号： C07D491/147 文献下载
摘要：本发明公开一种化合物，所述化合物由小檗红碱与二甲双胍在一定的条件下通过环合反应制备而成。本发明所述化合物是在中医药临床用药经验的指导下以及有机化学的基础上，有目的、有选择的将小檗红碱和二甲双胍通过特定的合成方法结合在一起，所得化合物具有增效减毒的效果，在抗炎、降糖降脂、抗肿瘤、抗菌、抗心脑血管疾病等方面具有更好的效果
一种化合物及其制备方法用途

[发明专利]小檗碱类生物碱的脂肪族有机酸盐及其制备方法和应用-CN200610029373.7无效
发明人：翁伟宇;黄建明;仇缀百;沈腾;张建芳;徐惠南;郭济贤 -专利权人：复旦大学
申请日： 2006-07-25 - 公布日： 2008-01-30 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明属药学领域，涉及小檗碱类生物碱脂肪族有机酸盐，及其制备方法和应用。本发明的小檗碱类生物碱化学通式如式(I)所示，其中，X代表有机酸根；所述的小檗碱类生物碱是小檗碱或巴马亭或药根碱或黄连碱。本发明涉及小檗碱类生物碱脂肪族有机酸盐，口服吸收良好，可用于制备药用组合物，能显著提高该类生物碱的生物利用度，对细菌感染、心律失常、血小板聚集、高脂血症、糖尿病、高血压、心力衰竭等疾病的治疗能够起到更好的效果
小檗碱类生物碱脂肪有机酸及其制备方法应用

[发明专利]一种盐酸小檗碱环合段工艺-CN201811169802.X在审
发明人：王志良;李勇义;杨彦熙;胡宇;鲁烨;曹唐 -专利权人：佑华制药（乐山）有限公司
申请日： 2018-10-08 - 公布日： 2019-03-12 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明公开了盐酸小檗碱生产技术领域的一种盐酸小檗碱环合段工艺，该盐酸小檗碱环合段工艺包括如下步骤：S1：升温；S2：预热浓缩，将40%乙二醛进行预热浓缩，浓缩为65%乙二醛；S3：填料环合，对S1步骤中的反应罐，依次添加三氯化铁、乙二醛、乙酐、盐酸缩合物进行环合反应；S4：脱色精制，将盐酸小檗碱通过脱色精制后生成盐酸小檗碱湿品；S5：干燥包装，对S4步骤中的盐酸小檗碱湿品进行干燥、混匀后包装存库，本发明通过填料环合、脱色精制和干燥包装的主体三个流程，实现了对盐酸小檗碱的较为有效的环合段速度，提高生产效率，适用于大规模生产。
盐酸小檗碱环合脱色乙二醛精制干燥包装浓缩预热湿品环合反应三个流程三氯化铁生产技术生产效率反应罐缩合物混匀盐酸乙酐

[发明专利]小檗碱橙皮素盐晶型及其制备方法和其组合物与应用-CN202211151576.9在审
发明人：张国顺;杨曦瑞;张淑秋;任国莲 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2022-09-21 - 公布日： 2022-12-30 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明公开了小檗碱橙皮素盐晶型及其制备方法和其组合物与应用。具体而言，本发明公开了一种小檗碱橙皮素盐晶型的固态形式；小檗碱橙皮素盐晶型的制备方法；小檗碱橙皮素盐晶型作为药用活性成分在治疗和预防抗菌、抗炎、降血脂、降血糖、抗病毒、心脑血管疾病、抗癌及抗感染药物中的应用本发明形成的小檗碱橙皮素盐晶型具有良好的稳定性，可改善市售盐酸小檗碱稳定性差的问题；本发明可实现小檗碱与橙皮素两种相似药理作用的有效成分联合给药；此外，本发明反应条件简单、重现性好且易于工业化生产，具有良好的应用开发前景
小檗碱橙皮素盐晶型及其制备方法组合应用

[发明专利]小檗碱没食子酸盐晶型及其制备方法和其组合物与应用-CN202211103504.7在审
发明人：张国顺;陈燚;张淑秋;任国莲 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2022-09-09 - 公布日： 2022-12-20 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明公开了小檗碱没食子酸盐晶型及其制备方法和其组合物与应用。具体而言，本发明公开了一种小檗碱没食子酸盐晶型的固态形式；小檗碱没食子酸盐晶型的制备方法；小檗碱没食子酸盐晶型作为药用活性成分在治疗和预防抗菌、抗炎、降血脂、降血糖、抗病毒、心脑血管疾病、抗癌及抗感染药物中的应用本发明形成的小檗碱没食子酸盐晶型具有良好的稳定性，可改善市售盐酸小檗碱稳定性差的问题；本发明可实现小檗碱与没食子酸两种相似药理作用的有效成分联合给药；此外，本发明反应条件简单、重现性好且易于工业化生产，
小檗碱没食子酸盐晶型及其制备方法组合应用

[发明专利]小檗碱柚皮素盐晶型及其制备方法和其组合物与应用-CN202211151570.1在审
发明人：张国顺;杨曦瑞;张淑秋 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2022-09-21 - 公布日： 2022-12-16 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明公开了小檗碱柚皮素盐晶型及其制备方法和其组合物与应用。具体而言，本发明公开了一种小檗碱柚皮素盐晶型的固态形式；小檗碱柚皮素盐晶型的制备方法；小檗碱柚皮素盐晶型作为药用活性成分在防治抗菌、抗炎、降血脂、降血糖、抗病毒、心脑血管疾病、抗癌及抗感染药物中的应用。本发明形成的小檗碱柚皮素盐晶型具有良好的稳定性，可改善市售盐酸小檗碱稳定性差的问题；本发明可方便实现小檗碱与柚皮素两种相似药理作用的有效成分联合给药；此外，本发明反应条件简单、重现性好且易于工业化生产，
小檗碱柚皮素盐晶型及其制备方法组合应用

[发明专利]应用盐酸小檗碱分子印迹色谱柱分离盐酸小檗碱的方法-CN201310142511.2有效
发明人：雷福厚;王婷;李鹏飞;刘祖广;申利群;姚兴东;周菊英 -专利权人：广西民族大学
申请日： 2013-04-23 - 公布日： 2013-08-21 - 主分类号： C07D455/03 文献下载
摘要：本发明公开一种应用盐酸小檗碱分子印迹色谱柱分离盐酸小檗碱的方法，按照如下步骤进行：（1）制备样品溶液：取适量样品，用有机溶剂溶解，配制成每1L含盐酸小檗碱1.0×10-5-3.0×10-4mol的样品溶液；所述样品为盐酸小檗碱与盐酸川芎嗪、延胡索乙素其中一种的混合物；（2）设定参数：将盐酸小檗碱分子印迹色谱柱接入液相色谱仪，设置液相色谱仪的流动相流速为0.1-1mL/min，检测波长345nm，柱温箱30±10℃；（3）分离：启动进样阀使流动相将样品溶液带入盐酸小檗碱分子印迹色谱柱中，实现盐酸小檗碱的分离。
应用盐酸小檗碱分子印迹色谱分离方法

[发明专利]一种双载药脂质体及其制备和应用-CN201811552395.0在审
发明人：王永军;张若诗;何仲贵 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2018-12-18 - 公布日： 2019-03-29 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明涉及药物领域，涉及一种双载药脂质体及其制备和应用，具体涉及一种以主动载药方式同时包载盐酸小檗碱和盐酸阿霉素的脂质体及其制备方法和应用。本发明提供的双载药脂质体，所述双载药脂质体同时包载盐酸阿霉素和盐酸小檗碱，所述载药脂质体中盐酸小檗碱与盐酸阿霉素的质量比为：1：1‑15：1；所述磷脂、胆固醇、PEG化磷脂的质量比为：1～10：0～5：0～4；盐酸小檗碱和磷脂的药脂比为1:10‑1:2.4。本发明应用脂质体载体，同时包载盐酸小檗碱和盐酸阿霉素，不仅解决了盐酸小檗碱静脉给药安全性问题；而且又使得体内给药后，血液中盐酸小檗碱和盐酸阿霉素的药物浓度的比例较长时间地维持在协同作用比例范围内，从而发挥小檗碱与阿霉素的协同抗肿瘤作用
盐酸小檗碱盐酸阿霉素载药脂质体包载制备和应用磷脂质量比药脂协同抗肿瘤作用制备方法和应用安全性问题应用脂质体静脉给药体内给药药物领域主动载药阿霉素胆固醇小檗碱脂质体质体血液

[发明专利]盐酸去亚甲基小檗碱在制备治疗肺纤维化药物中的应用-CN202210975969.5有效
发明人：张玉彬;葛闯;韩彦红 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2022-08-15 - 公布日： 2023-05-09 - 主分类号： A61K31/4375 文献下载
摘要：本发明涉及生物医药领域，具体涉及盐酸去亚甲基小檗碱在制备治疗肺纤维化中的应用。本发明首次发现盐酸去亚甲基小檗碱对肺纤维化有治疗作用；具体而言，通过博来霉素（5U/kg）诱导C57BL/6小鼠建立肺纤维化模型，在博来霉素诱导一周后，分别灌胃给予小檗碱（100mg/kg）、盐酸去亚甲基小檗碱研究结果表明，相同剂量的盐酸去亚甲基小檗碱相比于小檗碱，能够更为显著的提高小鼠生存率和降低肺系数以及改善小鼠肺部结构损伤和胶原沉积，表明盐酸去亚甲基小檗碱相比于小檗碱具有更好的治疗效果。且相比于吡非尼酮，盐酸去亚甲基小檗碱治疗效果相近而给药剂量更低。
盐酸甲基小檗碱制备治疗纤维化药物中的应用

[发明专利]一种双黄苷、其制备方法及其应用-CN201610107174.7在审
发明人：李卫民;袁晓;荣向路;周东斌 -专利权人：广州牌牌生物科技有限公司
申请日： 2016-02-25 - 公布日： 2016-05-04 - 主分类号： C07H17/07 文献下载
摘要：本发明还公开了该化合物的制备方法，由小檗红碱与黄芩苷的合成得到。本发明还公开了该化合物在制备治疗溃疡性肠炎药物中的应用。该化合物与小檗碱和黄芩苷相比，多核分子化合物的毒性得到显著降低，吸收显著提高，提高了生物利用度，延长了代谢时间，可以达到长效的效果，而且增强了抗溃疡性肠炎和抗致病菌的药效。
一种双黄制备方法及其应用