[发明专利]截尾海兔肽15衍生物

摘要

本发明的化合物包括细胞生长抑制剂,它们是式(Ⅰ)A－B－D－E－F－G的肽及其酸盐,其中A、D和E是α－氨基酸残基,B是α－氨基酸残基或α－羟基酸残基,F是氨基苯甲酸残基或氨基环烷基甲酸残基,G是一价基团,例如氢原子、氨基、烷基、亚烷基烷基醚、亚烷基烷基硫醚、亚烷基醛、亚烷基酰胺、β－羟基氨基、肼基、烷氧基、硫代烷氧基、氨基氧基、肟基、亚烷基芳基、亚烷基酯、亚烷基亚砜或亚烷基砜。另一方面,本发明包括含有式(Ⅰ)化合物和可药用载体的药物组合物。本发明的另一个实施方案是在哺乳动物、例如人中治疗癌症的方法,该方法包括,以药物组合物的形式向哺乳动物施用有效量的式(Ⅰ)化合物。

主权项

1．下式化合物或其与可药用酸形成的盐A-B-D-E-F-G，其中A是式Ⅱa的脯氨酸衍生物其中na是0-3；Ra是氢或未取代的或被氟取代的直链、支链或环状的C1-C3烷基；R1a是氢、C1-C3烷基、苯基或取代的苯基；或者Ra和R1a合在一起形成亚丙基桥；R2a、R3a、R4a和R5a彼此独立地是氢或烷基；或式Ⅲa的α-氨基酸衍生物，其中Ra是氢或未取代的或被氟取代的C1-C3烷基；R1a是氢或C1-C4烷基；R6a是烷基、取代的烷基、链烯基、苯基或取代的苯基；或者R1a是烷基而R6a是C1-C6烷基、环烷基甲基、苄基或取代的苄基；R7a是氢或烷基；或式Ⅳa的α-氨基酸衍生物，其中ma是1或2；R7a是氢或烷基；Ra是氢、未取代或氟取代的烷基；或式Ⅴa的α-氨基酸衍生物，其中R7a是氢或烷基，Ra是氢、未取代的或被氟取代的烷基；或Ⅵa的α-氨基酸，其中Ra是氢、未取代的或被氟取代的烷基；R1a是氢、烷基、苯基或取代的苯基；或者Ra和R1a合在一起形成亚丙基桥；Xa是羟基、烷氧基或氟；或式Ⅶa的α-氨基酸，其中Ra是氢、未取代的或被氟取代的烷基；R1a是氢、烷基、苯基或取代的苯基；或者Ra和R1a合在一起形成亚丙基桥；R2a、R3a、R4a和R5a彼此独立地是氢或烷基；或式Ⅷa的α-氨基酸残基，其中Ra是氢、未取代的或被氟取代的烷基；或式Ⅸa的2-氮杂二环[2.2.1]庚烷-3-羧酸衍生物，其中的3-羰基部分处于内型或外型的位置，Za是单键或双键，Ra是氢、未取代的或被氟取代的烷基；或式Ⅹa的α-氨基酸残基，其中na是1、2或3,R7a是氢或烷基，Ra是氢、未取代的烷基或被氟取代的烷基；B是缬氨酰基、异亮氨酰基、别-异亮氨酰基、正缬氨酰基、2-叔丁基甘氨酰基或2-乙基甘氨酰基残基；或式Ⅱb的α-氨基酸残基，其中R1b是氢，和R2b是烷基或链烯基；或者R1b和R2b合在一起形成异亚丙基；D是N-烷基缬氨酰基、N-烷基-2-乙基甘氨酰基、N-烷基-2-叔丁基甘氨酰基、N-烷基-正亮氨酰基、N-烷基异亮氨酰基、N-烷基-别-异亮氨酰基或N-烷基-正缬氨酰基残基；或式Ⅱd的α-氨基羧酸残基，其中Rd是氢、未取代的或被氟取代的烷基；R1d是氢；R2d是烷基、取代的烷基或链烯基；或者R1d和R2d合在一起是异亚丙基；或式Ⅲd的α-氨基酸残基，其中nd是1或2；R3d是氢、烷基或被氟取代的烷基；Xd是氢；或者nd是1并且Xd是氟、羟基、甲氧基或乙氧基；E是脯氨酰基、噻唑烷基-4-羰基、高脯氨酰基或羟基脯氨酰基残基，或是式Ⅱe的α-氨基酸残基，其中ne是0、1或2,R1e是氢、未取代的或被氟取代的烷基；R2e和R3e彼此独立地是氢或烷基；R4e是氢、羟基或烷氧基；R5e是氢或氟；或者ne是1并且R3e和R4e合在一起形成双键；或者ne是1并且R4e和R5e合在一起形成双键连接的氧二价基团；或者ne是1或2并且R1e和R2e合在一起形成双键；或Ⅲe的氨基环戊烷甲酸残基，其中Re是烷基，R1e是氢、未取代的或被氟取代的烷基；F是式Ⅱf的氨基苯甲酰基衍生物，其中Rf是氢原子或烷基；羰基位于氮原子的邻、间或对位；R1f和R2f彼此独立地是氢原子；卤原子；C1-C4-烷基；甲氧基、乙氧基、三氟甲基、硝基、氰基、氨基或二甲基氨基；或者R1f和R2f可以合在一起形成亚甲二氧基；或者F是式Ⅲf的氨基环烷基甲酸残基，其中Rf是氢或烷基；af是0、1或2；羰基位于环烷基环上相对于氮原子的2位或3位；G是取代或未取代的氨基、肼基、氨基氧基、肟基、芳烷基、杂芳基烷基、芳基、杂芳基、烷氧基羰基烷基、芳氧基羰基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨基羰基烷基、氨基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基、芳基羰基烷基、芳基羰基、烷基亚磺酰基烷基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基烷基、芳基亚磺酰基、烷基磺酰基烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基烷基或芳基磺酰基。