[发明专利]含有非天然氨基酸连接的海兔毒素衍生物的组合物、涉及该海兔毒素衍生物的方法及其用途

摘要

本文披露了非天然氨基酸和包括至少一个非天然氨基酸的海兔毒素类似物，以及制造所述非天然氨基酸和多肽的方法。所述海兔毒素类似物可以包括各种可能的官能团，但通常具有至少一个肟、羰基、二羰基和/或羟胺基团。本文还披露了经过翻译后进一步修饰的非天然氨基酸海兔毒素类似物、用于实现所述修饰的方法以及用于纯化所述海兔毒素类似物的方法。经过修饰的海兔毒素类似物通常包括至少一个肟、羰基、二羰基和/或羟胺基团。进一步披露了使用所述非天然氨基酸海兔毒素类似物和经过修饰的非天然氨基酸海兔毒素类似物的方法，包括治疗、诊断以及其它生物技术用途。

主权项

1.一种化合物或其盐，包含式(I)：其中：Z具有以下结构：R₅是H、COR₈、C₁‑C₆烷基或噻唑；R₈是OH；R₆是OH或H；Ar是苯基或吡啶；R₇是C₁‑C₆烷基或氢；Y是羟胺；L是选自由以下组成的群组的连接基团：‑亚烷基‑、‑亚烷基‑C(O)‑、‑(亚烷基‑O)_n‑亚烷基‑、‑(亚烷基‑O)_n‑亚烷基‑C(O)‑、‑(亚烷基‑O)_n‑(CH₂)_n'‑NHC(O)‑(CH₂)_n”‑C(Me)₂‑S‑S‑(CH₂)_n”'‑NHC(O)‑(亚烷基‑O)_n””‑亚烷基‑、‑(亚烷基‑O)_n‑亚烷基‑W‑、‑亚烷基‑C(O)‑W‑、‑(亚烷基‑O)_n‑亚烷基‑U‑亚烷基‑C(O)‑以及‑(亚烷基‑O)_n‑亚烷基‑U‑亚烷基‑；W具有以下结构：U具有以下结构：且n、n'、n"、n'"以及n""各自独立地是1到20的整数；且所述亚烷基为一衍生自(‑CH₂‑)_x的二价基团，其中x为1至24。