[发明专利]N(－芳基/杂芳基乙酰基)氨基酸酯、包括这些酯的药用组合物以及用这些化合物抑制β淀粉样肽释放和/或合成的方法

摘要

公开可抑制β－淀粉样肽释放和/或其合成的化合物，并且因此具有治疗阿尔茨海默氏病的用途。也公开包括抑制β－淀粉样肽释放和/或其合成的化合物的药用组合物以及用此种药用组合物预防性和治疗性地用于治疗阿尔茨海默氏病的方法。

主权项

1．在细胞内抑制β-淀粉样肽释放和/或其合成的方法，该方法包括给此种细胞以抑制细胞β-淀粉样肽释放和/或合成的有效量的化合物或化合物的混合物，其中所述化合物由式Ⅰ表示：Ⅰ其中R1选自a)烷基、链烯基、烷基环烷基、苯基-(R)m-、萘基-(R)m-其中R是1-8  个碳原子的亚烷基及m是等于0或1的整数、环烷基、环烯基、3-  吡啶基、4-吡啶基以及3-10个原子和1-4个选自氧、硫和氮的杂  原子的杂芳基，该杂芳基不是3-和4-吡啶基，且任选由1-3个选  自下列的取代基取代：烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、卤素、硝基、  硫代烷氧基和硫代芳氧基，条件是对此种杂芳基当至少有一个氮原  子时，也至少有一个氧和/或硫杂原子；b)式Ⅱ的取代苯基：Ⅱ其中，R是1-8个碳原子的亚烷基，m是等于0或1的整数。Ra和Ra’独立选自氢、羟基、氟和甲基；Rb和Rb’独立选自氢、烷基、烷氧基、芳基、氰基、环烷基、卤素、杂芳基、杂环基、硝基、三卤代甲基、硫代烷氧基、硫代芳氧基、硫代杂芳氧基和-C(O)R4其中R4选自烷基、芳基、烷氧基和芳氧基；及Rc选自氢、烷基、芳基、氰基、卤素、硝基，及Rb和Rc结合形成带有苯环的亚甲二氧基环；及当Rb和/或Rb’和/或Rc是氟、氯、溴和/或硝基时，则Ra和/或Ra’也可以是氯；及c)在5、6、7和/或8位用1-4个选自烷基、烷氧基、卤素、氰基、  硝基、三卤代甲基和硫代烷氧基取代的1-或2-萘基-(R)m-，其中R  是1-8个碳原子的亚烷基及m是等于0或1的整数；R2选自氢、烷基、苯基、烷基烷氧基、烷基硫代烷氧基；及R3选自-(CH2)nCR10R5R6其中n是等于0、1或2的整数，R5和R6独立选自氢、烷基、链烯基、芳基、杂芳基、杂环基、-NR7R8其中R7和R8独立是氢或烷基和-COOR9其中R9是烷基，以及其中R5和R6一起形成环烷基、环烯基、芳基、杂芳基和杂环基，并且当R5和R6不一起形成芳基或杂芳基时，则R10选自氢和烷基，条件是当n是0时，则R10是氢，当n大于0和R5和R6一起形成芳基或杂芳基时，则R10成为该基团中的键；X是氧或硫；X’是氢、羟基或氟；X”是氢、羟基或氟，或X’和X”一起形成氧代基，以及所述化合物的药学上可接受的盐，其条件是：当R1是苯基，R2是-CH(CH3)CH2CH3,X是氧，及X’和X”是氢时，则R3不是-CH2CH3或-CH2CH(CH3)2当R1是苯基，R3是-CH2CH(CH3)2,X是氧，及X’和X”是氢时，则R2不是-CH(CH3)2当R1是吡啶-3-基，R2是乙基，X是氧，及X’和X”是氢时，则R3不是-CH2CH(CH3)2当R1是吲哚并噁嗪-3-基(indoxazin-3-yl)、2,4-二甲基噻唑-5-基、4-甲基-1,2,5-硫代噁二唑-3-基或3,5-二(三氟甲基)苯基，R2是甲基，X是氧，及X’和X”是氢时，则R3不是-CH2CH(CH3)2，和当R1是-CH2-苯基，R3是-CH2CH3,X是氧，及X’和X”是氢时，则R2不是-CH2CH(CH3)2。