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- [发明专利]振动流化床寡核苷酸合成器-CN202180093818.0在审
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T·M·布雷登;M·D·约翰逊;W-M·孙;L·P·韦伯斯特;Y·魏;J·A·泽林斯基
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伊莱利利公司
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2021-12-14
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2023-10-13
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C07H1/00
- 本发明涉及用于在过滤反应器内在固相树脂上构建寡核苷酸的方法和装置，其中所述方法和装置用作固相合成系统。作为固相合成方法的一部分，将保护基团从连接至固相树脂的寡核苷酸的5’位除去，然后加入活化的亚酰胺(亚磷酰胺)溶液。活化的亚酰胺溶液在床反应器内上下流动，或者流化并与树脂珠混合，并在寡核苷酸的5’位反应，其中在亚酰胺中发现的磷键包含处于III价氧化态的P原子。一旦活化的亚酰胺溶液反应，P原子从III价氧化态转化为V价氧化态。可以将包括解封闭、偶联、氧化、硫化或封端的任何反应流化或混合，以使试剂和树脂之间完全接触。洗涤前，将试剂从反应器排出过滤器底部。由于洗涤之前的流化或混合，树脂床是平坦且没有通道的，并且可以将其在任何洗涤期间再流化。喷雾锥或其他分配器将试剂或洗涤溶剂均匀地散布在树脂床的顶部，而不会破坏树脂在径向方向上的平坦均匀散布。任何给定反应后的洗涤可以分为几个单独的部分。可将一个循环中特定反应后的洗涤物的较干净部分收集在储存容器中，并在下一个循环中的反应后用作第一次洗涤物。可以使用过程中集成的多程洗涤，从而能更加有效地利用洗涤溶剂。将用于解封闭反应的过量试剂溶液从一个亚磷酰胺循环再利用到下一个亚磷酰胺循环，这使解封闭剂的使用更加有效。
- 振动流化床寡核苷酸合成器
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