[发明专利]一种双环醇二聚体、其制备方法及其用途有效

专利信息
申请号: 202011491151.3 申请日: 2020-12-17
公开(公告)号: CN112250657B 公开(公告)日: 2021-04-30
发明(设计)人: 蒋兴凯;袁兵占;许秀荣;钟富贵;赵剑飞;戴信敏 申请(专利权)人: 北京鑫开元医药科技有限公司;甘肃海普诺睿创制药有限公司
主分类号: C07D317/68 分类号: C07D317/68;G01N30/02;G01N30/06
代理公司: 北京嘉科知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11687 代理人: 张艳
地址: 101102 北京市通州区中关村科技园区*** 国省代码: 北京;11
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明属于药物领域,具体涉及一种双环醇二聚体、其制备方法及其用途,所述双环醇二聚体具有式II结构:。双环醇二聚体的制备方法包括:准备双环醇、反应溶剂和酸;双环醇在酸催化作用下于反应溶剂中加热进行反应,得到双环醇二聚体。该制备方法路线简单,操作方便,设备条件要求不高,极易实现,且后处理简单,该制备方法制得的双环醇二聚体纯度高,可以应用于双环醇二聚体的定性、定量研究和检测,对有效控制双环醇原料药或其制剂的质量有重要意义。
搜索关键词: 一种 双环醇 二聚体 制备 方法 及其 用途
【主权项】:
暂无信息
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于北京鑫开元医药科技有限公司;甘肃海普诺睿创制药有限公司,未经北京鑫开元医药科技有限公司;甘肃海普诺睿创制药有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/202011491151.3/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 一种溴代胡椒环羧酸的制备方法及其用途-202310361673.9
  • 徐林峰;楼科侠;张达 - 宁波九胜创新医药科技有限公司
  • 2023-04-04 - 2023-07-18 - C07D317/68
  • 本发明涉及医药合成领域,本发明公开了一种溴代胡椒环羧酸的制备方法及其用途,本发明以邻香草醛为起始原料,经乙酰基保护、溴代反应、脱保护和脱甲基反应、环合反应、Pinnick氧化反应制得溴代胡椒环羧酸化合物。不再经由溴代胡椒环中间体,无需使用活泼的LDA试剂低温锂化反应,安全性和稳定性大大提高。其中脱保护和脱甲基反应一锅法进行,避免使用三溴化硼等试剂;最后由醛到酸的氧化步骤,避免使用传统的氧化银或高锰酸钾氧化,而是采用Pinnick氧化,在经济环保以及降低成本的同时,收率大大提高。整体具有原料易得、步骤短、反应条件温和、生产成本低、环保、收率高、纯度高的优点,可满足药用产品的高质量要求。
  • 一种联苯双酯的改进合成方法-202111432686.8
  • 刘宗伦;王栋召;冷辰宇;张世红;孟庆斌 - 沧州普瑞东方科技有限公司;沧州市生态环境监控中心
  • 2021-11-29 - 2023-03-03 - C07D317/68
  • 本发明涉及一种联苯双酯的改进合成方法,属于医药中间体技术领域。以没食子酸为原料,在碱性条件下,与二卤代物反应生成环化物,接着与硫酸二甲酯反应,羧酸成酯的同时,羟基成醚;最后采用大位阻碱去质子,在无水三氯化铁存在下偶联,得到联苯双酯。该方法仅有三步反应,最后一步反应时,偶联生成的异构体,采用甲基叔丁基醚/乙醇体系,打浆后去除,得到高纯产品联苯双酯。本发明经过三步反应即可完成,避免了传统工艺中五步反应,缩短了反应步骤,合成工艺适合工业化放大。
  • 小分子化合物及其用途和组合物-202110249831.2
  • 胡延维;张熠 - 苏州大学
  • 2021-03-08 - 2022-03-18 - C07D317/68
  • 本发明公开了小分子化合物及其用途和组合物,所述小分子化合物的用途具体为:4‑((2‑(4‑(叔丁基)苯氧基)乙酰基)甘氨酰)苯基苯并[d][1,3]二氧杂环‑5‑羧酸酯、或其药学、保健品学或食品学上可接受的盐或酯或衍生物、或它们的混合物用于制备治疗肿瘤、抑制肿瘤细胞生长、和/或诱导肿瘤细胞凋亡的物质,所述的组合物含有:(1)化合物4‑((2‑(4‑(叔丁基)苯氧基)乙酰基)甘氨酰)苯基苯并[d][1,3]二氧杂环‑5‑羧酸酯、或其药学、保健品学或食品学上可接受的盐或酯或衍生物、或它们的混合物;(2)致凋亡药物;(3)药学、保健品学、或食品学上可接受的载体或赋形剂。
  • 一种联苯双酯中间体的合成方法-201911272957.0
  • 陈晓强 - 苏州诚和医药化学有限公司
  • 2019-12-12 - 2021-05-11 - C07D317/68
  • 本发明属于化学制药领域,具体公开一种联苯双酯中间体的合成方法,以没食子酸为原料,与固体光气发生酯化反应保护邻二酚羟基,后双甲基化及脱保护,再经溴化、亚甲基化得到所述联苯双酯中间体。本发明所述的联苯双酯中间体的合成方法,采用光气保护邻二酚羟基,保护完全,反应条件温和、工艺简洁、便于操作。通过条件的探索和优化,产品收率和纯度高,且解决了硼砂保护法中的废水问题,无损环境,并且降低了后期工业废水的处理,最大限度地降低整体工艺的成产成本,具有极高的应用。
  • 一种甲酰化双环醇及其制备方法-202011513916.9
  • 蒋兴凯;袁兵占;许秀荣;钟富贵;赵剑飞;戴信敏 - 北京鑫开元医药科技有限公司;甘肃海普诺睿创制药有限公司
  • 2020-12-21 - 2021-05-07 - C07D317/68
  • 本发明属于药物技术领域,尤其涉及一种甲酰化双环醇及其制备方法,该方法包括:在室温下,向反应溶剂N,N‑二甲基甲酰胺中加入双环醇,搅拌溶解后,得到第一溶液;所述第一溶液冷却至第一温度后,滴加三氯氧磷,得到第二溶液;在第二温度下,所述第二溶液发生反应,完全反应后,降温至室温,得到第三溶液;向所述第三溶液中加入水和有机溶剂,萃取,得到有机层;所述有机层浓缩后,所得残留物经柱层析分离纯化,得到甲酰化双环醇。本发明提供的甲酰化双环醇及其制备方法,可达到有效控制药物成分和保证药物安全性的效果,对有效控制双环醇的质量有重要意义。
  • 一种2-溴-3,4-亚甲二氧基-5-甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法-201911273143.9
  • 陈晓强 - 苏州诚和医药化学有限公司
  • 2019-12-12 - 2020-12-22 - C07D317/68
  • 本发明属于化学制药领域,具体公开一种2‑溴‑3,4‑亚甲二氧基‑5‑甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法,以没食子酸为原料,与元甲酸三乙酯或元甲酸三甲酯发生酯化反应保护邻二酚羟基,后双甲基化及脱保护,再经溴化、亚甲基化得到所述2‑溴‑3,4‑亚甲二氧基‑5‑甲氧基苯甲酸甲酯。本发明所述的2‑溴‑3,4‑亚甲二氧基‑5‑甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法,采用采用元甲酸三甲酯或元甲酸三乙酯保护邻二酚羟基,保护完全,反应条件温和、工艺简洁、便于操作。通过条件的探索和优化,产品收率和纯度高,且解决了硼砂保护法中的废水问题,无损环境,并且降低了后期工业废水的处理,最大限度地降低整体工艺的成产成本,具有极高的应用。
  • 一种绿色制备硫代酰胺的方法-201911280169.6
  • 汤日元;黄卓斌;徐莉 - 华南农业大学
  • 2019-12-13 - 2020-11-13 - C07D317/68
  • 本发明公开了一种绿色制备硫代酰胺的方法。所述方法是在氧化剂和碘试剂的存在下,通过含有氰基的杂环、芳烃化合物与单质硫或者秋兰姆在反应溶剂中进行反应,制得硫代酰胺化合物,本发明同时适用于其他含sp3碳上的氰基化合物。本发明方法一步反应合成,操作简单,同时反应条件温和、广谱、对环境友好、原料廉价易得,具有良好的市场应用前景。本发明方法解决了含有氰基的吡啶类化合物、以及其它含有氰基的杂环、芳环化合物直接进行硫代酰胺化的技术难题,此方法可用于各种含有氰基的农药的改造,如氟虫腈、乙虫腈等等。
  • 一种双环醇的制备方法及用途-202010319881.9
  • 蒋兴凯;孟月垒;许秀荣;段晓峰;戴信敏 - 北京鑫开元医药科技有限公司
  • 2020-04-22 - 2020-05-29 - C07D317/68
  • 本发明属于药物领域,尤其涉及一种双环醇的制备方法及用途,该制备方法包括如下步骤:将双环醇酸及碱加入到反应溶剂中;加入对甲苯磺酸甲酯溶液进行反应,得双环醇。本发明提供的双环醇的制备方法,采用了新的甲基化试剂对甲苯磺酸甲酯,避免使用易制毒、易制爆、不宜商业化购买,且使用过程极易产生危险的甲基化试剂,从而克服了因采用易制毒、易制爆的甲基化试剂造成的后处理苛刻,收率偏低等缺点,可以通过简单的工艺操作,温和的实验条件,高收率的制备出符合质量要求的原料药,且工艺收率稳定,具有重现性和可靠性,适宜工业化生产。
  • 利用联苯双酯制备双环醇的方法-201710417789.4
  • 周建;蔡坤;王立强 - 北京元延医药科技股份有限公司
  • 2017-06-06 - 2019-05-07 - C07D317/68
  • 本发明公开了一种利用联苯双酯制备双环醇的方法,该方法属于化学合成技术领域的。本发明以联苯双酯为起始原料,先使用强碱水解,在通过酸化得到联苯双酸,联苯双酸通过脱水得到联苯酸酐,再将联苯酸酐还原得到联苯醇酸,最后经过酯化得到双环醇。该方法合成的产物为白色固体,此白色固体的熔点为:138~140℃,通过液质连用和核磁氢谱可以确定该白色固体为双环醇纯品。该方法成本低廉,合成路线短,收率高,反应条件温和,后处理简单,具有较大工业化的潜力。
  • 肉豆蔻酸异丙酯药物中间体肉豆蔻醚酸的合成方法-201710251086.9
  • 彭飞 - 成都切斯特科技有限公司
  • 2017-04-18 - 2018-07-03 - C07D317/68
  • 本发明公开了肉豆蔻酸异丙酯药物中间体肉豆蔻醚酸的合成方法,通过将1‑(5‑甲氧基‑6‑羟基‑3,4‑亚甲二氧基)‑2‑溴乙烯和邻溴甲苯溶液加入到反应容器中,维持搅拌状态,升高溶液温度,在回流状态下加入2‑丁烯‑1,4‑二醇溶液,环烷酸镍,加完后继续反应;在反应溶液中加入碳酸钾溶液,降低温度,调节溶液pH值至8‑10,用邻氯硝基甲苯溶液洗涤,加入苯磺酸溶液,调节溶液pH至3‑4,析出沉淀,过滤,用硝酸钾溶液洗涤,邻氯硝基苯溶液洗涤,氯丙烷溶液洗涤,脱水剂脱水,在邻苯二甲酸二异苯酯溶液中重结晶,得肉豆蔻醚酸。
  • 一种杂环化合物及其用途-201310066432.8
  • 徐玉芳;赵振江;朱维平;李洪林;杜青山;李宝聚;石延霞;钱旭红 - 华东理工大学
  • 2013-03-01 - 2018-03-23 - C07D317/68
  • 本发明公开了通式I化合物及其作为植物抗病激活剂的应用,式中,4、5、6、7位具有1个取代基R1和0‑3个取代基R2;R1独立选自‑R3OOH、‑R4OOR5、‑R6OH、‑R7‑O‑R8;R2独立选自C1‑C6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6卤代烷氧基、羟基、卤素、硝基、氨基、C1‑C6烷氨基;R3、R4、R5、R6、R7、R8独立选自C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基。本发明化合物通过诱导植物产生抗病性来抑制病原体,而非直接杀伤或抑制病原体;本发明化合物具备系统性、持久性、广谱性和安全性等优点,因此能降低剧毒农药的用量,环境友好并有极大产业化、商品化前景及市场价值。
  • 一种含有阿司匹林的偶联物及其制备方法和用途-201710443813.1
  • 刘连;刘腾;彭咏波;邱桥春 - 佛山科学技术学院
  • 2017-06-13 - 2017-12-01 - C07D317/68
  • 本发明属于天然药物和药物治疗领域,特别涉及一种含有阿司匹林的偶联物及其制备方法和用途。该偶联物是由双环醇和阿司匹林偶联而成,结构如式(Ⅰ)所示。制备包括以下步骤将双环醇和阿司匹林在无水二氯甲烷中,在吡啶和4‑二甲氨基吡啶的催化下,室温反应过夜,过滤,过硅胶色谱柱,旋蒸,干燥,即可获得目标化合物。通过体外MTT检测实验,发现其对肿瘤细胞株具有很好的抑制效果,比双环醇的IC50值强3‑5倍,但对正常肝细胞L‑O2低毒。该化合物以两个药物分子偶联成靶向前药的方式治疗癌症,克服双环醇溶解性差,复合阿司匹林抗炎抗癌效应,达到通过增强细胞凋亡的途径清除癌细胞的效果。
  • 一种双环醇‑双氯芬酸偶联物及其制备方法和用途-201710443195.0
  • 刘连;刘腾;彭咏波;邱桥春 - 佛山科学技术学院
  • 2017-06-13 - 2017-11-03 - C07D317/68
  • 本发明属于天然药物和药物治疗领域,公开了一种双环醇‑双氯芬酸偶联物及其制备方法及用途。该偶联物是由双环醇和双氯芬酸偶联而成,结构如式(Ⅰ)所示。制备包括以下步骤将双环醇和双氯芬酸在无水二氯甲烷中,在吡啶和4‑二甲氨基吡啶的催化下,室温反应过夜,过滤,过硅胶色谱柱,旋蒸,干燥,即可获得目标化合物。通过体外MTT检测实验,发现其对肿瘤细胞株具有很好的抑制效果,比双环醇的IC50值强3‑4倍,但对正常肝细胞L‑O2低毒。该化合物以两个药物分子偶联成前药的方式治疗癌症,克服双环醇溶解性差,复合抗炎药物双氯芬酸增加抗癌活性,达到通过增强细胞凋亡的途径清除癌细胞的效果。
  • 一种双环醇‑乙酰半胱氨酸偶联物及其制备方法和用途-201710444338.X
  • 刘连;刘腾;彭咏波;邱桥春 - 佛山科学技术学院
  • 2017-06-13 - 2017-10-13 - C07D317/68
  • 本发明属于天然药物和药物治疗领域,公开了一种双环醇‑乙酰半胱氨酸偶联物及其制备方法和用途。该偶联物是由双环醇和乙酰半胱氨酸偶联而成,结构如式(Ⅰ)。制备包括步骤将双环醇和乙酰半胱氨酸在无水二氯甲烷中,在吡啶和4‑二甲氨基吡啶的催化下,室温反应过夜,过滤,过硅胶色谱柱,旋蒸,干燥,即可获得目标化合物。通过体外MTT检测实验,发现其对肿瘤细胞株具有很好的抑制效果,比双环醇的IC50值强3‑5倍,但对正常肝细胞L‑O2低毒。该化合物以两个药物分子偶联成靶向前药的方式治疗癌症,克服双环醇溶解性差、吸收少、代谢快等缺点,达到通过增强细胞凋亡的途径清除癌细胞的效果。
  • 一种洋茉莉腈及其合成方法-201611012645.2
  • 郝剑;吴奇林;李锐;马洪亮;李仕仁;张运好 - 东莞波顿香料有限公司
  • 2016-11-17 - 2017-03-29 - C07D317/68
  • 本发明涉及有机合成技术领域,具体涉及一种洋茉莉腈及其合成方法,该合成方法包括如下步骤(1)反应将洋茉莉醛、盐酸羟胺和溶剂按摩尔比1(1‑5)(2‑8)依次加入容器中,加热搅拌,回流反应2‑7h,得到反应液;(2)后处理将反应液进行后处理,得到洋茉莉腈。本发明的合成方法反应条件温和,操作简便,不产生中间产物和副产物,并通过严格控制原料摩尔比和回流反应时间,提高了洋茉莉腈的产率和纯度,适合工业化生产。
  • 一种洋茉莉腈的合成方法-201610951014.0
  • 刘辉 - 上海微巨实业有限公司
  • 2016-11-03 - 2017-03-22 - C07D317/68
  • 本发明公开了一种洋茉莉腈的合成方法,具体步骤如下步骤一,将洋茉莉醛、二甲基甲酰胺和盐酸羟胺放入反应釜中,在常温下进行搅拌,搅拌结束后升温至140‑145摄氏度进行合成反应,合成反应结束后进行保温,保温结束后降温至80‑85摄氏度,加入水并且冷却至常温,再进行离心和烘干即可得到成品。本发明采用一锅法直接反应得到洋茉莉腈,无需先反应生成中间体肟,减少了中间体肟的离心与烘干,减少了操作步骤与操作时间,充分利用了生产设备;该方法原料来源广泛并且价格低廉,反应中没有剧烈放热的现象,反应柔和,生产安全,容易工人操作,适用于大规模的工业化生产。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top