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[发明专利]一种美罗培南三水合物的制备新方法及其在制剂上的应用-CN202210795764.9在审
发明人：柳加兵;王建洪;叶玉秦 -专利权人： 重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆常捷医药有限公司
申请日： 2022-07-07 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种美罗培南三水合物的制备新方法，即：保护美罗培南（式2化合物）在低温下催化加氢反应，反应结束后过滤得到中间体（式3化合物），中间体在碱性条件下反应并析出美罗培南，过滤得到美罗培南精制品（式1化合物）。该方法将传统的一步加氢反应制备美罗培南分解为两步，可缩短加氢反应时间，减少催化剂的失活，极大地减少美罗培南的破坏，并将精制过程结合在一起，缩短了后处理时间，便于工业化生产；制备的美罗培南收率高，质量好，便于制备质量更好的美罗培南制剂。
一种美罗培南三水合物制备新方法及其制剂应用

[发明专利]一种碘比醇异构体的合成方法-CN202210797303.5在审
发明人：周艳婷;瞿杜娟;王丽莎 -专利权人： 重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆常捷医药有限公司
申请日： 2022-07-08 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C07C231/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种碘比醇异构体的合成方法，以1，3二羟基‑2‑丙胺为原料，经过甲酰化反应，缩醛保护，还原，脱保护，缩合反应，胺解水解反应等步骤得到碘比醇异构体。该异构体可以用于碘比醇原料药和制剂的质量研究，进一步提高药用碘比醇的有效性和安全性。
一种醇异构体合成方法

[发明专利]一种艾拉莫德的合成方法-CN202211702469.0在审
发明人：和国栋;周定成;李楠 -专利权人： 重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆常捷医药有限公司
申请日： 2022-12-29 - 公布日： 2023-10-17 - 主分类号： C07D311/22 文献下载
摘要：本发明公开了一种新的艾拉莫德制备方法，本发明以N‑(5‑甲氧基‑2‑苯氧苯基)甲磺酰胺和N‑邻苯二甲酰甘氨酰氯为原料，经过酰化，脱甲基，环合，脱保护，甲酰化得到艾拉莫德。该方法收率高，中间体易于分离纯化，最终所得成品纯度高，收率高。
一种艾拉莫德合成方法

[发明专利]一种碘普罗胺杂质D的合成方法-CN202210803356.3在审
发明人：周艳婷;陈丽娟;沈彬 -专利权人： 重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆常捷医药有限公司
申请日： 2022-07-09 - 公布日： 2023-10-17 - 主分类号： C07C231/12 文献下载
摘要：一种碘普罗胺杂质D的合成方法，通过将碘普罗胺与环氧氯丙烷进行烃化反应得到杂质D中间体1，然后杂质D中间体1与氨水反应得到碘普罗胺杂质D中间体2,再用N‑甲基‑N‑（2,3‑二羟基丙基）‑5‑氯甲酰基‑3‑（2‑甲氧基乙酰胺基）‑2,4,6‑三碘苯甲酰胺酰化杂质D中间体2得到碘普罗胺杂质D粗品，经大孔树脂纯化、溶剂结晶得到碘普罗胺杂质D。
一种普罗杂质合成方法

[发明专利]一种富马酸伏诺拉生的制备方法及其在组合物中的应用-CN202211703781.1在审
发明人：翁明君;艾忠富;严大军 -专利权人： 重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆常捷医药有限公司
申请日： 2022-12-29 - 公布日： 2023-10-17 - 主分类号： C07D401/04 文献下载
摘要：本发明属于医药合成领域，具体为公开了一种伏诺拉生的制备方法。本发明以5‑（2‑氟苯基）‑1H‑吡咯‑3‑甲醇为起始物料与3‑吡啶基磺酰氯进行缩合反应得到中间体1，再用N,N‑羰基二咪唑（CDI）对羟基进行活化形成活性酯中间体2，然后与甲胺进行缩合得到伏诺拉生游离碱，最后成富马酸盐得到目标产物富马酸伏诺拉生。本发明与现有文献报道的方法比较，反应步骤短，反应条件简单，产生的工艺杂质较少，质量控制较好，原料简单易得，大生产成本低，因此本发明制备的富马酸伏诺拉生原料药，在药物组合物中应用较好。
一种富马酸伏诺拉生制备方法及其组合中的应用

[发明专利]罗沙司他的制备方法-CN202211712535.2在审
发明人：刘军;周济;蔡瑞来 -专利权人： 重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆常捷医药有限公司
申请日： 2022-12-30 - 公布日： 2023-10-17 - 主分类号： C07D217/26 文献下载
摘要：本发明提供了一种罗沙司他的制备方法，以4‑羟基‑7‑苯氧基异喹啉‑3‑甲酸甲酯（化合物2）为起始原料，经与N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛缩合反应、还原反应、氨解反应制得罗沙司他（化合物1）。该合成方法步骤短、成本较低，安全环保，操作简便，具有产业化价值。采用本发明制备的罗沙司他质量好，能便于制备罗沙司他制剂供临床使用。#imgabs0#。
罗沙司制备方法

[发明专利]一种高纯度左乙拉西坦的制备方法-CN202210147073.8在审
发明人：尚德斌;邹国芳;沈彬;瞿杜娟 -专利权人： 重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆常捷医药有限公司
申请日： 2022-02-17 - 公布日： 2023-08-29 - 主分类号： C07D207/27 文献下载
摘要：本发明涉及一种高纯度左乙拉西坦（S）‑2‑（2‑氧代‑1‑吡咯烷）丁酰胺的制备。所述高纯度的左乙拉西坦的制备，以2‑（2‑氧代吡咯烷‑1基）丁酸为起始原料，经酯化反应和氨解反应，得到外消旋体左乙拉西坦，最后经R‑扁桃酸拆分，得到高纯度的左乙拉西坦，手性含量99.9%以上，手性异构体含量小于0.05%，氯化物未检出。拆分后回收得到的手性异构体（R）‑2‑（2‑氧代‑1‑吡咯烷）丁酰胺经消旋后可继续用R‑扁桃酸拆分，用于制备左乙拉西坦，总收率可达到90%以上。R‑扁桃酸经回收后，可以反复套用，大大降低拆分剂的单耗。本发反应步骤短，操作简便，收率稳定，显著降低了左乙拉西坦制备的成本，且手性含量非常高，适宜于大规模工业化生产。
一种纯度左乙拉西坦制备方法

[发明专利]一种改进的依折麦布的制备方法-CN202011453660.7有效
发明人：和国栋;马小艳;陈丽娟 -专利权人： 重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆常捷医药有限公司
申请日： 2020-12-12 - 公布日： 2023-07-25 - 主分类号： C07D205/08 文献下载
摘要：本发明所解决的的技术问题是提供一种收率更高，光学异构体少，可以工业化生产的依折麦布制备方法。本发明针对依折麦布合成中存在的问题，通过使用新的催化剂提高了中间体a‑2，中间体a‑4的收率和纯度，降低了光学异构体杂质的含量。
一种改进依折麦布制备方法

[发明专利]一种改进的碘普罗胺合成方法及在注射剂中的应用-CN202111609147.7在审
发明人：周艳婷;高奎;郭丽芝 -专利权人： 重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆常捷医药有限公司
申请日： 2021-12-27 - 公布日： 2023-06-30 - 主分类号： C07C231/14 文献下载
摘要：一种改进的碘普罗胺合成方法，通过将碘普罗胺中间体5‑甲氧基乙酰胺基‑2,4,6‑三碘间苯二甲酰氯与3‑氨基‑1,2‑丙二醇或3‑甲氨基‑1,2‑丙二醇反应，然后与1‑羟基苯并三氮唑或1‑羟基‑7氮杂苯并三氮唑反应，得到相应的碘普罗胺中间体活性酯,分离纯化后合成碘普罗胺。本方法得到的碘普罗胺纯度高,适宜用于碘普罗胺注射液生产。
一种改进普罗合成方法注射中的应用

[发明专利]一种改进的碘美普尔制备方法及其在制剂中的应用-CN202111561385.5在审
发明人：柳加兵;叶玉秦;蔡瑞来 -专利权人： 重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆常捷医药有限公司
申请日： 2021-12-20 - 公布日： 2023-06-30 - 主分类号： C07C231/14 文献下载
摘要：本发明涉及一种改进的N,N，‑双（2，3‑二羟基丙基）‑5‑[（羟基乙酰基）甲基氨基]‑2，4，6‑三碘‑1，3‑苯二甲酰胺（碘美普尔）的制备方法，通过酰氯化反应、氯乙酰化反应、酰胺化反应、乙酰化反应和醇解反应制得碘美普尔。本发明采用“一锅烩”和连续投料方式，非常适合工业化大生产；制得的碘美普尔收率高、纯度好，可提高制剂产品的质量，保证用药安全。
一种改进普尔制备方法及其制剂中的应用

[发明专利]对氨基苄基厄他培南钠的制备方法及在制剂研究中的应用-CN202111596551.5在审
发明人：熊正欧;蔡瑞来;王建洪 -专利权人： 重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆常捷医药有限公司
申请日： 2021-12-24 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：将厄他培南侧链的巯基通过乙酰基进行保护制得中间体1，然后加氢脱去对硝基苄酯获得中间体2，中间体2与对硝基苄溴在弱碱的作用下缩合制得中间体3，中间体3在碱的作用下脱去巯基的乙酰基保护制得对硝基苄基侧链，对硝基苄基侧链与MAP反应后加氢脱保护并还原硝基为氨基，即制得目标化合物对氨基苄基厄他培南钠。将其作为杂质外标物对不同工艺制备得到的厄他培南钠冻干粉针注射剂进行了检测，对氨基苄基厄他培南钠均＜0.1%。
氨基苄基培南钠制备方法制剂研究中的应用

[发明专利]含磷酸西格列汀和盐酸二甲双胍的药物组合及其制备方法-CN202111540863.4在审
发明人：周艳婷;曾秀秀;严大军;刘朋朋 -专利权人： 重庆圣华曦药业股份有限公司
申请日： 2021-12-16 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： A61K31/4985 文献下载
摘要：本发明涉及一种含磷酸西格列汀一水合物和盐酸二甲双胍的药物组合和其制备方法。该组合物采用填充剂、润滑剂、粘合剂、表面活性剂为辅料，采用粒径D90为30‑80μm的盐酸二甲双胍原料药和磷酸西格列汀一水合物为活性成分，不同规格的组合物表面活性剂占比为0.2%‑0.4%。本发明采用常规湿法制粒方法制备。本发明公开的磷酸西格列汀一水合物和盐酸二甲双胍组合物相比于原研制剂具备更好的稳定性、且溶出快、在4种溶出介质中的溶出曲线均与原研制剂相似。
磷酸西格列汀盐酸二甲双胍药物组合及其制备方法

[发明专利]一种吲哚布芬的制备方法及其在药物组合物中的应用-CN202111568848.0在审
发明人：翁明君;周艳婷;叶小俊 -专利权人： 重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆常捷医药有限公司
申请日： 2021-12-21 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： C07D209/46 文献下载
摘要：一种吲哚布芬的制备方法及其在药物组合物中的应用。本发明属于医药合成领域，具体为公开了一种吲哚布芬的制备方法。本发明以2‑(4‑氨基苯基)丁酸为起始物料，与2‑溴甲基苯甲酸进行取代反应，再进行环化反应，最后精制纯化得到吲哚布芬。本发明与其他合成路线比较，起始物料简单易得，中间体质量可控，反应条件温和，适合工业化大生产，并且制备得到的吲哚布芬的纯度高，采用本发明制备得到的吲哚布芬原料药与药学上可接受的辅料进行药物组合后得到吲哚布芬片。
一种吲哚制备方法及其药物组合中的应用

[发明专利]甲醚化双环醇的制备方法-CN202111569017.5在审
发明人：周艳婷;刘军;李楠 -专利权人： 重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆常捷医药有限公司
申请日： 2021-12-21 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： C07D317/68 文献下载
摘要：本发明提供了一种甲醚化双环醇制备方法，以联苯醇酸（Ⅱ）为起始原料，经氯代反应得双氯代联苯（Ⅲ），再同时经醚化和酯化反应得甲醚化双环醇（Ⅰ）。采用本发明方法制得的甲醚化双环醇，可达到有效控制药物成分和保证药物安全性的效果，对有效控制双环醇的质量有重要意义。
甲醚化双环醇制备方法

[发明专利]枸橼酸坦度螺酮的制备方法及其在制剂中的应用-CN202111560569.X在审
发明人：熊正欧;周定成;陈丽娟 -专利权人： 重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆常捷医药有限公司
申请日： 2021-12-20 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： C07D403/12 文献下载
摘要：采用化合物Ⅰ与化合物Ⅱ在溶剂中低温反应制得中间体1，中间体1在碱水溶液中形成中间体2（羧酸盐），然后加入与水不混溶的有机溶剂，促进中间体2转化为坦度螺酮，产生的坦度螺酮随即溶解到有机溶剂中，分离碱水层，有机层采用干燥剂干燥后，减压蒸馏，即可获得高纯度坦度螺酮，将其采取常规方式成盐，即得枸橼酸坦度螺酮。枸橼酸坦度螺酮与辅料混合后制粒、干燥、整粒、总混、压片、包衣，制得枸橼酸坦度螺酮片。
枸橼酸坦度螺酮制备方法及其制剂中的应用

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