[发明专利]制备用于合成艾曲波帕或其盐的关键中间体的改进方法在审
| 申请号： | 201980098019.5 | 申请日： | 2019-07-04 |
| 公开（公告）号： | CN114072386A | 公开（公告）日： | 2022-02-18 |
| 发明（设计）人： | P·斯塔比尔;F·塞梅拉罗 | 申请（专利权）人： | F.I.S.-菲博利佳意大利合成面料股份公司 |
| 主分类号： | C07D231/46 | 分类号： | C07D231/46;C07C39/27;C07C39/44;C07C65/105;C07C201/08;C07C205/59;C07C209/36;C07C229/52 |
| 代理公司： | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人： | 孙爱 |
| 地址： | 意大利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： |
本发明的目的是通过/使用下式的中间体5'‑氯‑2'‑羟基[1,1'‑联苯基]‑3‑羧酸碱金属盐来制备用于合成艾曲波帕的关键中间体的改进方法：其中A是碱金属 |
||
| 搜索关键词： | 制备 用于 合成 艾曲波帕 关键 中间体 改进 方法 | ||
【主权项】：
暂无信息
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于F.I.S.-菲博利佳意大利合成面料股份公司，未经F.I.S.-菲博利佳意大利合成面料股份公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201980098019.5/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种具有抗多发性骨髓瘤作用的PNPO抑制剂及其制备方法和应用-202310856679.3
- 杨烨;李念光;郑新瑞;孙善亮;顾春艳;郭梦婕 - 南京中医药大学
- 2023-07-13 - 2023-10-13 - C07D231/46
- 本发明涉及一种具有抗多发性骨髓瘤作用的PNPO抑制剂及其制备方法和应用，具体涉及式(I)化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或前药。PNPO小分子抑制剂可以有效抑制PNPO在MM细胞内及分泌的外泌体中的表达，进一步通过影响相关信号通路刺激而抑制MM细胞的增殖和破骨分化，从而发挥抗多发性骨髓瘤的作用。#imgabs0#
- 一种艾曲波帕新晶型及其制备方法-202111611564.5
- 初虹;罗勇 - 苏州特瑞药业股份有限公司
- 2021-12-27 - 2023-06-30 - C07D231/46
- 本发明经过长期深入研究，发现了式（I）化合物的新晶型，其化学纯度高，收率高，易于制备，适合工业化生产，晶型稳定性好，易于储存。2‑甲基四氢呋喃属于三类溶剂，溶残限度高，没有使用高沸点溶剂及二类溶剂（四氢呋喃），更有利于式（II）化合物的制备，对未来该药物的工艺开发和优化具有重要的意义。
- 一种艾曲泊帕乙醇胺盐的制备方法-202111568469.1
- 李飞飞;张佳亮;刘新泉;赵桂燕 - 山东罗欣药业集团股份有限公司;山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司;山东裕欣药业有限公司
- 2021-12-21 - 2023-06-23 - C07D231/46
- 本发明提供了一种艾曲泊帕乙醇胺盐的制备方法，找到了一种合适的体系(醇‑水、乙醇胺)溶解艾曲泊帕游离酸，保证了均相反应体系下充分成盐，规避了四氢呋喃的使用，从源头避免四氢呋喃的引入，解决了艾曲泊帕乙醇胺盐中四氢呋喃溶剂残留的问题，改进后的方法通过高温溶解，低温析晶的方式，相比现有技术会出现过早的析出晶体导致结晶过程不可控问题，改进后的技术结晶过程更可控，所得API批间结晶更均一、一致；且生产操作简单、方便，可控性较高，符合GMP体系下的生产操作，适合工业化生产。
- 一种硝仿基吡唑起爆药及其制备方法-202210763210.0
- 许元刚;陆明;丁路嘉 - 南京理工大学
- 2022-06-30 - 2023-05-05 - C07D231/46
- 本发明公开了一种硝仿基吡唑起爆药及其制备方法，以4‑氨基‑3,5‑二硝基吡唑的铵盐为原料与溴丙酮反应合成1‑丙酮基‑4‑氨基‑3,5‑二硝基吡唑；然后硝化，得到4‑重氮‑3‑硝基‑1‑硝仿基吡唑‑5‑酮，本发明还公开了一种基于上述方法得到的4‑重氮‑3‑硝基‑1‑硝仿基吡唑‑5‑酮高能起爆药，其分子式为C
- 艾曲波帕新的中间体及其制备方法和应用-201710212566.4
- 郭乙杰;巫美金 - 常州制药厂有限公司
- 2017-04-01 - 2022-11-18 - C07D231/46
- 本发明提供了一种新的艾曲波帕合成中间体，此中间体易于制备，成本低；用新的中间体制备艾曲波帕步骤短，收率高，适合工业化生产。
- 一种4-氨基安替比林的纯化方法-202110558910.1
- 马宁宁;刘晓莲;郭杰;董永广;王晓凤;杨福华;蔡世恒;郝新庭;白静巍;滕宝红 - 河北冀衡药业股份有限公司
- 2021-05-21 - 2022-10-11 - C07D231/46
- 本发明涉及物质纯化技术领域，具体公开了一种4‑氨基安替比林的纯化方法，包含如下步骤：安替比林依次经亚硝化、还原、硫酸水解得到4‑氨基安替比林水解液；然后向4‑氨基安替比林水解液中和后形成的4‑氨基安替比林中和液中加入活性炭进行吸附，然后将活性炭过滤，静置分层得油状4‑氨基安替比林。本申请的通过活性炭能够去除胶体杂质，极大地提高了安乃近中间体4‑氨基安替比林的纯度，避免了杂质对后续工序及最终产品安乃近质量的影响，且该方法操作简单。
- 一种4-氨基安替比林的连续化生产系统-201910807022.1
- 张俊梅;段振亚;李文辰;王磊;王子福 - 青岛科技大学;青岛天惠辰科技有限公司
- 2019-08-29 - 2022-06-28 - C07D231/46
- 本发明公开了一种4‑氨基安替比林的连续化生产系统，包括安替比林硫酸溶液储罐、亚硝酸钠溶液储罐、撞击流反应器、还原剂储罐、还原反应釜、水解罐、中和罐和产品储罐。所述撞击流反应器安替比林硫酸溶液入料口内安装第一喷枪，亚硝酸钠溶液入料口内安装第二喷枪，还原剂入料口内安装喷射器。所述安替比林硫酸溶液储罐连接第一喷枪，亚硝酸钠溶液储罐连接第二喷枪；所述还原剂储罐连接喷射器；所述撞击流反应器出料口依次连接还原反应釜、水解罐、中和罐、产品储罐。本发明为4‑氨基安替比林的连续化生产工艺，操作简单，便于监测，避免了间歇化生产开停车所耗费的额外的人力物力，降低了能耗。
- 一种艾曲波帕的加工方法-202111639602.8
- 姚红;罗瑾 - 杭州煌森生物科技有限公司
- 2021-12-29 - 2022-03-25 - C07D231/46
- 本发明公开了一种艾曲波帕的加工方法，包括以下步骤：将3’‑氨基‑2’‑羟基联苯基‑3‑羧酸和盐酸加入到反应箱内，反应箱内的搅拌轴转动搅拌反应箱内溶液，处于反应箱底部的第一推板往下运动将存储在反应箱底部的冰水挤入到反应箱侧壁的第一空腔内，第一空腔内的部分冰水进入到处于搅拌轴上的搅拌叶上，往反应箱内滴加亚硝酸钠水溶液，滴毕，搅拌下加入含有乙酰乙酸乙酯和醋酸钠的乙醇溶液，第一空腔和搅拌叶上的冰水重新回流至反应箱底部，溶液升至室温继续反应；TLC检测反应完成；过滤，粗品用甲醇重结晶得中间体2‑[3’‑(2’‑羟基‑3‑羧酸联苯基)亚肼基]‑3‑氧代丁酸乙酯，中间体与3，4‑二甲基苯肼进行缩合环化反应制得艾曲波帕。
- 利用微通道反应器合成艾曲波帕的方法-202011533388.3
- 张之建;陈争一;潘亮;宋帅娟;黄立本 - 上药康丽（常州）药业有限公司
- 2020-12-23 - 2022-03-11 - C07D231/46
- 本发明公开了一种利用微通道反应器合成艾曲波帕的方法，方法包括以下步骤：S1、物料合成：将原料3，4‑二甲基苯胺加入到酸水溶液中，溶解后为物料一，将亚硝酸钠溶解于水中得到物料二，将亚硫酸氢钠和氢氧化钠溶解于水中得到物料三，将盐酸和水配成的溶液为物料四，将原料3‑氨基‑2羟基‑[1,1‑联苯]‑3甲酸加到酸水溶液中，溶解得到物料五，将亚硝酸钠溶解于水中得到物料六；S2、物料通入微通道反应器S3、得到第一中间体3，4‑二甲基苯肼盐酸盐，与乙酰乙酸乙酯反应得到第二中间体2‑(3,4‑二甲基苯基)‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑3(2H)‑酮；S4、将物料五和物料六通入微通道反应器中进行反应，流出的反应液直接流入装有2‑(3,4‑二甲基苯基)‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑3(2H)‑酮溶液的反应瓶中，得到艾曲波帕。
- 制备用于合成艾曲波帕或其盐的关键中间体的改进方法-201980098019.5
- P·斯塔比尔;F·塞梅拉罗 - F.I.S.-菲博利佳意大利合成面料股份公司
- 2019-07-04 - 2022-02-18 - C07D231/46
- 本发明的目的是通过/使用下式的中间体5'‑氯‑2'‑羟基[1,1'‑联苯基]‑3‑羧酸碱金属盐来制备用于合成艾曲波帕的关键中间体的改进方法：其中A是碱金属
- 一种艾曲泊帕的合成方法-202010667724.7
- 初虹;徐金峰 - 苏州特瑞药业有限公司
- 2020-07-13 - 2022-01-14 - C07D231/46
- 本发明揭示了一种艾曲泊帕（艾曲波帕）的合成方法，本发明方法运用廉价的水合肼与乙酰乙酸乙酯反应，然后再与3,4‑二甲基碘苯反应制备重要起始物料1‑(3,4‑二甲苯基)‑3‑甲基‑1H‑吡唑‑5(4H)‑酮（8），解决起始物料3,4‑二甲基苯肼难以获得的问题。还可采用N,N‑羰基‑二咪唑（CDI）与邻氨基苯酚反应，同时保护氨基和羟基，然后溴化，再与间羧基苯硼酸偶联，脱保护制备2‑羟基‑3‑硝基联苯‑4’‑甲酸，工艺更简便。以艾曲泊帕为原料的艾曲泊帕乙醇胺制剂主要用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效，或脾切除术后慢性原发免疫性血小板减少症(ITP)患者的血小板减少。
- 一种性能稳定的艾曲波帕制备方法-202110241572.9
- 姚红;罗瑾 - 杭州煌森生物科技有限公司
- 2021-03-04 - 2021-06-25 - C07D231/46
- 本发明公开了一种性能稳定的艾曲波帕制备方法，于反应箱中加入3’‑氨基‑2’‑羟基联苯基‑3‑羧酸(II)和盐酸，搅拌溶解；冰浴下滴加亚硝酸钠水溶液，滴毕，搅拌下加入含有乙酰乙酸乙酯和醋酸钠的乙醇溶液，升至室温，反应10小时，TLC检测反应完成；过滤，粗品用甲醇重结晶得中间体(Z)‑2‑[3’‑(2’‑羟基‑3‑羧酸联苯基)亚肼基]‑3‑氧代丁酸乙酯(III)，中间体(III)与3，4‑二甲基苯肼进行缩合环化反应制得艾曲波帕(I)。
- 一类二硫代氨基甲酸酯化合物及其制备方法和应用-201911021743.6
- 汤日元;黄卓斌;张晓勇 - 华南农业大学
- 2019-10-25 - 2021-04-23 - C07D231/46
- 本发明公开了一类二硫代氨基甲酸酯化合物及其制备方法和应用。本发明所述二硫代氨基甲酸酯化合物包括5‑氨基吡唑‑二硫代氨基甲酸酯、吲哚‑二硫代氨基甲酸酯、取代苯‑二硫代氨基甲酸酯。本发明在氧化剂和碘试剂的存在下，分别通过芳香烃5‑氨基吡唑类化合物、吲哚类化合物或者取代苯类化合物与氨基二硫代甲酰二硫化合物在反应溶剂中进行反应，从而制得式I、式Ⅱ和式III的二硫代氨基甲酸酯类化合物。所述化合物对月季炭疽病、尖孢镰刀菌、层出镰刀菌、腐皮镰刀菌、白地霉、指状青霉、意大利青霉或水稻稻瘟病菌等有不同程度的抗菌活性。
- 4-氨基安替比林的纯化方法-201610549430.8
- 陈杰;耿玉明;柏佳明;管华玫;吴雪静;陈志 - 溧阳市疾病预防控制中心
- 2016-07-13 - 2020-12-08 - C07D231/46
- 本发明公开了一种4‑氨基安替比林的纯化方法，它是将漂白土加入到4‑氨基安替比林溶液中，搅拌均匀，静置，分离，收集滤液，得到纯化后的4‑氨基安替比林溶液；4‑氨基安替比林溶液的浓度为1～5wt%；漂白土与4‑氨基安替比林溶液中的4‑氨基安替比林的重量比为1∶1～8∶1。本发明采用漂白土纯化4‑氨基安替比林具有与高温灼烧后的弗罗里硅土相当的效果，而漂白土4元/25kg的价格相比于弗罗里硅土150元/250g的价格大大降低了纯化成本。
- 一种艾曲泊帕的制备方法-201711124231.3
- 季明华;邵栋;刘远瑞;何成江;王琦;王利春;王晶翼 - 苏州科伦药物研究有限公司;四川科伦药物研究院有限公司
- 2017-11-14 - 2020-05-15 - C07D231/46
- 本发明公开了艾曲泊帕的制备方法。本发明的方法以廉价易得的胺或其盐为原料，经重氮化、偶联制得中间体IV，再经硝化、还原、偶联和水解，制得艾曲泊帕。本发明保护的制备方法操作简便，反应选择性好，条件温和，生产成本低，易于工业化生产。
- 4-异硫氰酸酯基吡唑啉酮类化合物-201710531177.8
- 王保民;鲍晓泽;张文珠;邹立伟;黄跃;曲景平 - 大连理工大学
- 2017-07-03 - 2020-04-28 - C07D231/46
- 本发明涉及4‑异硫氰酸酯基吡唑啉酮类化合物，具有通式I的结构，其中：R
- 一种Ni(II)/H
- 赵晓蕾;张雨成;吴沅媛;徐江;杨双双 - 常州工学院
- 2019-12-19 - 2020-04-10 - C07D231/46
- 本发明公开了一种Ni(II)/H
- 一种4-甲氨基安替比林的制备方法-201410845239.9
- 蒋飞虎;裴文 - 浙江海森药业股份有限公司
- 2014-12-31 - 2019-08-27 - C07D231/46
- 本发明公开了一种4‑甲氨基安替比林的制备方法，该制备方法以式（I）所示氨基安替比林为原料，在1‑甲基‑3‑丁基咪唑四氟硼酸盐离子液体反应介质中，在固体碱作用下，经碳酸二甲酯甲基化一步反应制得如式（Ⅱ）所示4‑甲氨基安替比林，反应式如下：
；所述固体碱为大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂。该技术易操作，产品纯度高，是一条新的合成技术路线，安全，原料易得，有利于工业化生产。
- 一种鱼腥草素衍生物的合成方法-201811189981.3
- 胡瑞祥;耿海燕;张漫波 - 湖南师范大学
- 2018-10-12 - 2019-02-15 - C07D231/46
- 本发明首次提供了不同碳原子数目鱼腥草素的4‑氨基安替比林席夫碱及其铜配合物的合成方法,鱼腥草素是鱼腥草挥发油中的主要成分，是一种在国内被广泛用作抗炎，抗病毒，抗菌，抗菌等多种药物的重要中草药。4‑氨基安替比林一直是药物安乃近的原材料，4‑氨基安替比林的衍生物也一直在广泛应用于临床，具有抗菌、抗肺瘤等生物功能与药物价值。席夫碱具有及其配合物具有较好的抑菌、抗氧化和抗肿瘤活性，在医药方面有广泛的应用。我们首次将鱼腥草素与4‑氨基安替比林两种药物以共价键的形式结合起来形成一种新的席夫碱，并成功将席夫碱与铜结合在一起，有望在药学方面产生潜在的应用价值。
- 一种艾曲波帕的制备方法-201811133252.6
- 徐军;蒋信义;张敏华;周宇;徐萌 - 上海雅本化学有限公司
- 2018-09-27 - 2018-12-28 - C07D231/46
- 本发明涉及医药制造技术领域，且公开了一种艾曲波帕的制备方法，包括以下步骤：1)依次取2‑硝基‑6‑溴苯酚12％‑20％、碳酸钾5％‑7.5％和溴化苄7％‑15％，倒入120ml的乙腈溶液中进行回流反应，回流反应升温至90℃后保持温度在90℃继续回流3小时后，使回流装置冷却至室温，将所得溶液进行过滤和浓缩至干燥的固体，并将固体放入100ml的玻璃皿中，加入40ml的三乙胺液体。该艾曲波帕的制备方法，通过在第一步制成的固体中添加三乙胺液体，可通过三乙胺液体与溴化苄进行化学反应，反应生成季胺盐的白色晶体，白色晶体可通过清水进行洗涤，使固体中的溴化苄成分消除，减少了药品的毒素成分，有益于药品的后续制作和保证产品的质量，增强企业的竞争力。
- 一种安乃近代谢物检测用半抗原及其快速检验装置及其制备方法-201511019269.5
- 汪凤林;朱海;付辉;毕思远;杨星星;李细清;严义勇;许稳健;黄超杰 - 深圳市易瑞生物技术股份有限公司
- 2015-12-29 - 2018-11-23 - C07D231/46
- 本发明提供了一种安乃近代谢物检测用半抗原及其快速检验装置及其制备方法，所述安乃近代谢物检测用半抗原具有式（1）所示的化学结构式。采用本发明的技术方案，用于安乃近代谢物的检测中，特异性强，检测灵敏度高，准确性高，重复性好，能更加快速、灵敏、简便地检测安乃近残留，满足了安乃近代谢物残留快速检测的需要，给食品安全提供了重要手段。
- 一种双环取代吡唑酮偶氮类衍生物的制备方法及其中间体-201880001468.9
- 刁艾青;高晓晖;边林 - 江苏恒瑞医药股份有限公司
- 2018-01-18 - 2018-11-23 - C07D231/46
- 提供一种双环取代吡唑酮偶氮类衍生物的制备方法及其中间体。
- 一种席夫碱化合物的有机合成及通过该物质制备晶体的方法-201810152201.1
- 孔建飞;刘金权 - 江苏医药职业学院
- 2018-02-14 - 2018-08-17 - C07D231/46
- 本发明涉及一种席夫碱化合物的有机合成方法及通过该物质制备晶体的方法，包括将活泼醛或活泼酮与芳香族伯胺按比溶于无水乙醇中，并加热搅拌；冷却至室温后将其置入冰水浴或冰盐浴冷却并搅拌，在该搅拌过程中有固体产生，将所述固体析出；将固体洗涤并在乙醇中重结晶，进行真空干燥并得到纯品保存。通过本发明中方法可方便地制得系列具有新颖结构的席夫碱类化合物。所得席夫碱化合物中羟基可以作为氢键的给体，同时‑C=N‑基团的氮原子可成为氢键的受体，亚胺基团的‑C=N‑键又具有一定的旋转能力，使得其结构具有相当的灵活性，适于作为有机超分子网络晶体的构筑基元。因而这一类结构在电子传输或是主客体分子识别等方面能够提供有价值应用前景。
- 一种艾曲泊帕乙醇胺的合成方法-201810138498.6
- 曹康平;邹海华;谢义鹏;周芯宇;余静波 - 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司;四川海汇药业有限公司
- 2018-02-10 - 2018-06-22 - C07D231/46
- 本发明公开了一种艾曲泊帕乙醇胺的合成方法，属于化合物合成方法技术领域，本发明以2‑溴‑6‑硝基苯酚为原料，将硝基还原为氨基；再经重氮化、缩合制得式Ⅳ所示化合物，提前在苯环上酚羟基邻位的氨基位置引入式Ⅲ化合物，增大苯环上酚羟基邻位的空间位阻，之后再与硼酸偶联，这种巧妙的工艺设计使得本发明不需对酚羟基进行保护，省去了对酚羟基的保护和脱保护，缩短了反应步骤，同时也有效的控制杂质生成，另外首先将硝基还原为氨基也使得苯环活化，使得Suzuki偶联反应更易进行，提高了反应收率，缩短了反应时间。本发明提供了一种新的合成艾曲泊帕乙醇胺的工艺，反应条件温和、反应步骤短、产品质量可控、纯度高、三废污染少、易于工业化生产。
- 一种艾曲泊帕的制备方法-201711420017.2
- 马猛;单瑞平;杨园园;迟宗良 - 浙江万晟药业有限公司
- 2017-12-25 - 2018-05-15 - C07D231/46
- 本发明提供一种艾曲泊帕(Eltrombopag)的制备方法，包括如下步骤：艾曲泊帕‑4（EBP‑4，2'‑羟基‑3'‑硝基‑[1,1'‑联苯]‑3‑羧酸，C13H9NO5）和甲酸铵（供氢体，CH5NO2）进行还原反应得到艾曲泊帕‑5（2'‑羟基‑3'‑氨基‑[1,1'‑联苯]‑3‑羧酸），艾曲泊帕‑5和艾曲泊帕‑9进行重氮化及偶合反应得到艾曲泊帕‑10，艾曲泊帕‑10通过成盐反应得到艾曲泊帕。该工艺过程简洁，原料易得，经济环保，有利于实现工业化，可促进艾曲泊帕原料药的经济技术发展。
- 艾曲波帕二乙醇胺盐的制备方法-201710212131.X
- 郭乙杰;巫美金 - 常州制药厂有限公司
- 2017-04-01 - 2017-07-21 - C07D231/46
- 本发明提供了一种艾曲波帕二乙醇胺盐的制备方法，此方法操作简单，适合工业化生产；并且此方法制备的艾曲波帕二乙醇胺盐原料药符合ICH指南要求。
- 一种食品添加剂柠檬黄的合成方法-201710043477.1
- 胡劲超 - 南通海之阳膜化工有限公司
- 2017-01-19 - 2017-06-13 - C07D231/46
- 本发明提供了一种食品添加剂柠檬黄的合成方法，其包括如下步骤重氮过程、耦合过程、压滤过程和喷雾干燥过程。由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是1、本发明合成过程产品纯度高，杂质少；2、柠檬黄的收率高，提高企业经济效益；3、合成的柠檬黄安全度比较高，产品的竞争力强。
- 一种4‑氨基安替比林产品的合成工艺及其试液的配备方法-201611023591.X
- 刘飞;余根青 - 江苏仁航药业股份有限公司
- 2016-11-21 - 2017-05-10 - C07D231/46
- 本发明提供一种4‑氨基安替比林产品的合成工艺及其试液的配备方法，步骤如下将安替比林与50%硫酸配成溶液，将溶液与亚硝酸钠溶液同时流入亚硝化反应器，控制两者的流量，控制反应温度45‑50℃，搅拌下反应，并用碘粉淀粉试纸测反应终点以调节水流量，将亚硝化生成的亚硝基安替比林立即流入还原罐，与罐内配好的还原剂亚硫酸氢铵与亚硫酸铵的水溶液反应，取样测pH值及还原度，pH值在5.4‑5.8之间，还原度约为15，还原结束后，pH值调节至5.8‑6.0，还原度为5左右，升温至100℃，水解3h，降温至80℃，用液氨中和至pH7‑7.5，静置分层。本发明工艺简单，操作方便，配备方法效果最佳，且精密严谨的优点。
- 一种爱曲伯帕的合成方法-201310712258.X
- 温光辉;宛六一;王磊 - 北京蓝贝望生物医药科技股份有限公司
- 2013-12-20 - 2015-06-24 - C07D231/46
- 本发明公开了一种爱曲伯帕的制备方法，包括:（a）邻硝基苯酚与N-溴代琥珀酰亚胺经溴代得到2-溴-6-硝基苯酚；（b）在10%Pd/C催化下，2-溴-6-硝基苯酚与3-羧基苯硼酸发生suzuki偶联得到3′-硝基-2′-羟基联苯-3-羧酸。（c）以甲酸铵作为供氢体，在10%Pd/C催化下得到3′-氨基-2′-羟基联苯-3-羧酸。（d）3′-氨基-2′-羟基联苯-3-羧酸在低温下先重氮化反应，再与中间体2-(3,4-二甲基苯基)-1,2-二氢-5-甲基-3H-吡唑-3-酮发生偶合反应得到艾曲波帕。（e）3,4-二甲基苯肼盐酸盐与乙酰乙酸乙酯发生脱水环合得到中间体2-(3,4-二甲基苯基)-1,2-二氢-5-甲基-3H-吡唑-3-酮。本发明方法反应路线简单、原料便宜易得、反应条件温和易控制、且生产成本低适合工业化生产。
- 一种4-氨基安替比林缩2-萘甲醛席夫碱及应用-201410417906.3
- 刘峥;李巍;魏席 - 桂林理工大学
- 2014-08-23 - 2014-11-19 - C07D231/46
- 本发明公开了一种4-氨基安替比林缩2-萘甲醛席夫碱及应用。4-氨基安替比林缩2-萘甲醛席夫碱分子式为C22H19N3O，分子量为341.40，熔点为214℃-216℃。（1）称取0.78g2-萘甲醛，溶于10mL无水甲醇中，完全溶解后转移至三口烧瓶中，在35℃水浴条件下磁力搅拌；（2）称取1.0162g4-氨基安替比林溶于10mL无水甲醇中，超声溶解；（3）将步骤（2）所得溶液缓慢滴加到步骤（1）所得溶液中；在60℃磁力搅拌条件下回流4小时，冷却、过滤、滤液在室温下静置两周后有黄色晶体生成，过滤，晾干后得到4-氨基安替比林缩2-萘甲醛席夫碱即C22H19N3O。4-氨基安替比林缩2-萘甲醛能作为荧光探针在荧光分析领域得到应用。
- 专利分类
