[发明专利]普拉克索中间体的合成及分离方法在审
| 申请号： | 201911366731.7 | 申请日： | 2019-12-26 |
| 公开（公告）号： | CN111018805A | 公开（公告）日： | 2020-04-17 |
| 发明（设计）人： | 卫耿虎;杨宇;史加桂;陈星;夏晓霞 | 申请（专利权）人： | 江苏汉斯通药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D277/60 | 分类号： | C07D277/60 |
| 代理公司： | 苏州诚逸知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 32313 | 代理人： | 曹孝陈 |
| 地址： | 215500 *** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种普拉克索中间体的合成及分离方法，包括如下步骤：（1）4‑乙酰氨基环己酮的合成；（2）2‑氨基‑6‑乙酰氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑的合成：（3）2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑的合成；（4）2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑的拆分：（5）右旋2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑的纯化：用纯化水对步骤（4）所得的左旋酒石酸铵盐进行重结晶，然后将重结晶后的固体溶于纯化水中，调节pH值并搅拌析晶，过滤，滤饼用0～5℃的冰水先后进行打浆搅洗和淋洗，干燥，得到所述2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑。本发明一种普拉克索中间体的合成及分离方法，通过合理的合成反应得到中间体2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑后，通过恰当的步骤对右旋化合物进行分离、纯化，对制备高纯度高质量的普拉克索具有重要的里程碑意义。 | ||
| 搜索关键词： | 普拉 中间体 合成 分离 方法 | ||
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- 本发明公开了一种高纯净度普拉克索的合成方法，包括如下步骤（1）酰化反应；（2）结晶；（3）制备中间产物；（4）还原反应；（5）萃取及纯化处理；（6）回流脱色处理；（7）重结晶。本发明一种高纯净度普拉克索的合成方法，通过先酰化反应、再还原，有效提高了原料S‑(‑)‑2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑的反应效率，从而提高了普拉克索的产量，通过脱色、萃取及重结晶等操作，有效提高了普拉克索的产品纯度及质量，反应条件温和可控，结晶、重结晶、纯化等操作简单，可实施性强，所得普拉克索的产量大、纯度高、杂质含量少，市场前景广阔。
- 一种盐酸普拉克索的制备方法-201510006650.1
- 葛亚伯;苏东晓 - 海南康虹医药科技开发有限公司
- 2015-01-07 - 2017-11-28 - C07D277/60
- 本发明公开了一种盐酸普拉克索的制备方法，包括如下步骤1)在有机溶剂中，以2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑为原料，加入拆分剂，加热回流，冷却，抽滤，碱化，制得(‑)‑(6s)‑2,6‑二氨基4,5,6,7‑四氢苯并噻唑；2)在乙醇溶液中，将(‑)‑(6s)‑2,6‑二氨基4,5,6,7‑四氢苯并噻唑，与丙酸酐反应，经加热回流，制得(‑)‑(6s)‑2‑氨基‑6‑丙酰氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑；3)(‑)‑(6s)‑2‑氨基‑6‑丙酰氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑在甲苯溶液中用红铝还原反应，经加热回流，搅拌，析晶后，制得普拉克索；将普拉克索溶于异丙醇溶液，经搅拌，析晶后，与盐酸反应，经减压，干燥，得到盐酸普拉克索。该制备方法对反应设备的要求低，制得的盐酸普拉克索含量高，纯度高，溶解性高，产量高，杂质少。
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