[发明专利]一种普拉曲沙的晶型及其制备方法有效
申请号: | 201310548455.2 | 申请日: | 2013-11-07 |
公开(公告)号: | CN104628727B | 公开(公告)日: | 2018-08-21 |
发明(设计)人: | 周舟;张爱明;张喜全;胡志;朱雪焱;袁哲东 | 申请(专利权)人: | 正大天晴药业集团股份有限公司 |
主分类号: | C07D475/08 | 分类号: | C07D475/08;A61K31/519;A61P35/00 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 222006 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | 本发明提供了一种普拉曲沙的晶型及其制备方法。具体地说,本发明涉及普拉曲沙E晶型、制备普拉曲沙E晶型的方法、包含普拉曲沙E晶型的结晶组合物和药物组合物。本发明制备得的普拉曲沙E晶型具有纯度高、结晶度高、稳定性好等优点;同时,本发明提供的普拉曲沙E晶型的制备方法简单,溶剂价廉易得,结晶条件温和,适合工业化生产。 | ||
搜索关键词: | 一种 普拉 及其 制备 方法 | ||
【主权项】:
1.一种普拉曲沙E晶型的制备方法,包括将有机溶剂的水溶液加热至50℃~80℃,加入普拉曲沙D晶型,搅拌溶清后,自然冷却析晶,过滤,干燥,得到E晶型;其中所述的普拉曲沙D晶型具有如图1所示的X‑射线粉末衍射图谱,其中所述有机溶剂选自乙醇,其中所述E晶型特征是X‑射线粉末衍射光谱用2θ值表示在8.88°、15.05°、21.63°、22.19°、24.51°处有衍射峰。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于正大天晴药业集团股份有限公司,未经正大天晴药业集团股份有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201310548455.2/,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种甲氨蝶呤的制备方法-201710882019.7
- 易斌;王曙宾;孟志超;申全胜;肖艳皎;罗丽莲 - 北京斯利安药业有限公司
- 2017-09-26 - 2019-04-02 - C07D475/08
- 本发明提供了一种甲氨蝶呤的制备方法,包括:A)6‑溴甲基蝶呤和对甲胺基苯甲酰谷氨酸盐在溶剂中反应,得到固体产物;所述对甲胺基苯甲酰谷氨酸盐选自对甲胺基苯甲酰谷氨酸锌盐、对甲胺基苯甲酰谷氨酸钙盐和对甲胺基苯甲酰谷氨酸镁盐中的一种或几种;所述溶剂选自HBr和/或HI;B)将固体产物溶于醇的水溶液中,调节pH值,得到甲氨蝶呤粗品;C)将甲氨蝶呤粗品提纯精制得到甲氨蝶呤。本发明将6‑溴甲基蝶呤和对甲胺基苯甲酰谷氨酸盐在HBr和/或HI的溶剂中反应,选择上述特定的反应原料和特定的反应溶剂,结合特定的精制工艺使得制备得到的甲氨蝶呤纯度和收率高,同时本发明制备方法简单,原料来源广泛,有利于工业生产。
- 一种普拉曲沙的晶型及其制备方法-201310548455.2
- 周舟;张爱明;张喜全;胡志;朱雪焱;袁哲东 - 正大天晴药业集团股份有限公司
- 2013-11-07 - 2018-08-21 - C07D475/08
- 本发明提供了一种普拉曲沙的晶型及其制备方法。具体地说,本发明涉及普拉曲沙E晶型、制备普拉曲沙E晶型的方法、包含普拉曲沙E晶型的结晶组合物和药物组合物。本发明制备得的普拉曲沙E晶型具有纯度高、结晶度高、稳定性好等优点;同时,本发明提供的普拉曲沙E晶型的制备方法简单,溶剂价廉易得,结晶条件温和,适合工业化生产。
- 新颖的N2,N4,N7,6‑四取代的蝶啶‑2,4,7‑三胺和2,4,6,7‑四取代的蝶啶化合物及其合成和使用方法-201580057528.5
- 格雷森·B·利普福德;查尔斯·M·策普 - 贾纳斯生物治疗有限公司
- 2015-08-21 - 2017-08-29 - C07D475/08
- 描述了作为免疫系统调节剂的携带蝶啶核心的化合物。描述了包含它们的药物组合物、制备它们的方法和使用它们治疗或预防自身免疫疾病的方法。
- 一种氨苯蝶啶的制备方法-201710172907.X
- 虞锁庚;严正明;杨勇 - 盐城市麦迪科化学品制造有限公司
- 2017-03-22 - 2017-07-21 - C07D475/08
- 本发明涉及一种氨苯蝶啶的制备方法,包括以下步骤向缩合反应釜中加入5‑亚硝基‑2,4,6‑三氨基嘧啶和苯乙腈,加入非质子极性溶剂在搅拌条件下加入碱性催化剂,升温至50‑120℃保温3‑10h后冷却至0‑50℃,过滤得氨苯蝶啶粗品,粗品采用非质子极性溶剂精制、洗涤即得终产品氨苯蝶啶。本发明采用适宜的溶剂为反应和精制溶剂,能使反应收率达85.7%,有效降低生产成本,减少废水等污染物排放;采用适宜的溶剂精制,可有效减少精制溶剂使用量,提高精制效率,精制溶剂可通过蒸馏回收再套用,无废水产生,环境污染小,物料可以循环使用,产品纯度高等特点,适宜进一步推广应用。
- 10‑炔丙基‑10‑去氮杂氨基蝶呤之光学纯非对映体以及使用所述非对映体的方法-201710152648.4
- 海斯贝图斯·J·普龙克 - 艾洛斯治疗学有限公司
- 2010-03-04 - 2017-06-27 - C07D475/08
- 本发明的名称为10‑炔丙基‑10‑去氮杂氨基蝶呤之光学纯非对映体以及使用所述非对映体的方法。本发明涉及10‑炔丙基‑10‑去氮杂氨基蝶呤的非对映体、包含10‑炔丙基‑10‑去氮杂氨基蝶呤之光学纯非对映体(尤其是C10位的两种(R,S)非对映体)的组合物。还公开了制备这些非对映体的方法、含有所述非对映体的组合物以及其用于治疗与炎性疾病和癌症相关之病症的用途。
- 普拉曲沙的晶型、含其的药物组合物及其制备方法和应用-201310408035.4
- 胡志;袁哲东;刘航 - 上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
- 2013-09-09 - 2015-03-18 - C07D475/08
- 本发明公开了一种普拉曲沙的晶型、含其的药物组合物及其制备方法和应用。该晶型在使用辐射源为Cu-Kα的X射线粉末衍射图中,在衍射角2θ=8.29°、15.73°、16.72°、17.21°、18.46°、19.01°、21.38°、25.25°和25.56°处有特征吸收峰,2θ的误差范围为±0.2°。本发明的晶型的制备方法为:将普拉曲沙加热溶解于良溶剂中,再滴加反溶剂至出现浑浊,自然冷却,析晶,即可。本发明提供的普拉曲沙的晶型具有纯度高、稳定性好等优点。
- 一种适合工业放大生产普拉曲沙的制备方法-201210449676.X
- 不公告发明人 - 国药一心制药有限公司
- 2012-11-12 - 2014-04-23 - C07D475/08
- 本发明涉及药物化学技术领域,具体涉及是抗癌药10-Propargyl-10-deazaaminopterin普拉曲沙(Pralatrexate)及其中间体的合成。本发明提供一种操作更简便、产品有关杂质含量更低、中间体纯化更容易,避免了柱层析的纯化方式,可应用于大规模生产普拉曲沙原料药及其重要中间体的制备与纯化方法。
- 一种普拉曲沙的制备方法-201310199544.0
- 许学农 - 苏州明锐医药科技有限公司;许学农
- 2013-05-27 - 2013-09-04 - C07D475/08
- 本发明揭示了一种普拉曲沙(Pralatrexate,I)的制备方法,其制备步骤包括N-[4-(1-(2-丙炔基)-3,4-二氧代正丁基)苯甲酰]-L-谷氨酸二烷酯(II)在成肟条件下和2,4,5,6-四氨基嘧啶(III)发生环合反应生成中间体N-[4-[1-(2,4-二氨基-6-蝶啶)甲基-3-丁炔基]苯甲酰]-L-谷氨酸烷基酯(IV),中间体(IV)经水解反应制得普拉曲沙(I)。该制备方法原料易得,工艺简洁,经济环保,适合工业化生产。
- 普拉曲沙的制备方法-201310199675.9
- 许学农 - 苏州明锐医药科技有限公司;许学农
- 2013-05-27 - 2013-08-28 - C07D475/08
- 本发明揭示了一种普拉曲沙(Pralatrexate,I)的制备方法,其制备步骤包括N-[4-(1-(2-丙炔基)-3,4-二氧代正丁基)苯甲酰]-L-谷氨酸二烷酯(II)水解生成中间体N-[4-(1-(2-丙炔基)-3,4-二氧代正丁基)苯甲酰]-L-谷氨酸(IV),中间体(IV)在成肟的条件下和2,4,5,6-四氨基嘧啶(III)进行环合反应制得普拉曲沙(I)。该制备方法原料易得,工艺简洁,经济环保,适合工业化生产。
- 一种2,4-二氨基-6-溴甲基蝶啶的制备方法-201210374747.4
- 何磊 - 天津科创医药中间体技术生产力促进有限公司
- 2012-10-08 - 2013-03-06 - C07D475/08
- 本发明公开了一种2,4-二氨基-6-溴甲基蝶啶的制备方法,该反应以2,4,5,6-四氨基嘧啶盐酸盐为原料,酸性4A分子筛为催化剂,在氧气存在条件下和1,3-二羟基丙酮反应生成2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶,然后在NBS和三苯基膦作用下溴代得到产物2,4-二氨基-6-溴甲基蝶啶。该工艺操作简单,收率较高更易于大规模的工业化生产。
- 当以乳清酸盐衍生物给药时降低甲氨蝶呤副作用和毒性的组合物和方法-201210436942.5
- 拉希达.A.卡马利 - 萨维法姆公司
- 2008-01-18 - 2013-02-13 - C07D475/08
- 本发明的领域涉及已知具有较差口服生物利用度且导致组织毒性的副作用的抗代谢药的化学结构改造,该结构改造通过制备它们的乳清酸盐衍生物而进行。更具体地,本发明涉及甲氨蝶呤和三甲曲沙的乳清酸盐衍生物,发现当前在使用时与各自甲氨蝶呤和三甲曲沙的形式相比,它们的乳清酸盐衍生物提高了口服生物利用度和清除。本发明提供了具有下式的甲氨蝶呤乳清酸盐:甲氨蝶呤乳清酸盐。
- 一种低铁甲氨蝶呤的制备方法-201110322867.5
- 潘继成;刘光海 - 湖州展望药业有限公司
- 2011-10-21 - 2012-04-04 - C07D475/08
- 本发明一种化合物的制备方法,尤其涉及一种低铁甲氨蝶呤的制备方法。该方法的特点是将中间产品甲氨蝶呤钠盐除去铁离子,具体方法是将所述甲氨蝶呤钠盐与水以1:(10~30)的固液比混合溶解,然后将所得混合溶解液以流速为0.1~0.5L/min流入一种以硅胶为载体的无机填料填充的有机玻璃过滤柱,然后将所得滤液泵入非金属中和釜,用硫酸中和,再过滤、水洗、醇洗,得到低铁甲氨蝶呤;其中所述过滤柱的长度与直径的比例为(13~8):1,所述硅胶键合有阳离子树脂交换功能的基团。本发明的方法生产成本低、收率大、产品质量高。
- 专利分类