[发明专利]一种络塞维的合成方法在审
| 申请号： | 201910941049.X | 申请日： | 2019-09-30 |
| 公开（公告）号： | CN110627845A | 公开（公告）日： | 2019-12-31 |
| 发明（设计）人： | 李文举;高健;唐鹏飞;庄永忠;李秀珍 | 申请（专利权）人： | 济南山目生物医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07H1/00 | 分类号： | C07H1/00;C07H1/06;C07H15/18 |
| 代理公司： | 37218 济南泉城专利商标事务所 | 代理人： | 安丽艳 |
| 地址： | 250001 山东省济南市历城区高新区综合*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种络塞维的合成方法：在保护气氛中，除水剂存在下，三氟甲磺酸三甲基硅酯催化2,3,4‑三‑O‑乙酰基‑L‑呋喃阿拉伯糖三氯乙酰亚胺酯和乙基2,3,4‑三‑O‑乙酰基‑beta‑D‑硫代吡喃葡萄糖苷在有机溶剂中反应，然后将beta‑(E)‑肉桂醇、NIS和TfOH依次加入继续反应至完全，加入反应猝灭剂，分离获得中间体粗品，然后将中间体粗品与甲醇钠在甲醇中反应，分离纯化获得络塞维。本发明以商品化的L‑阿拉伯糖供体、D‑葡萄糖受体和beta‑(E)‑肉桂醇为原料，经三步反应得到高纯度的络塞维产品，中间体不需要纯化，终产品经析晶获得，总收率70%以上。本发明的方法体系反应干净，产物可以直接从体系中析晶分离，产物收率高、纯度高，有利于洛塞维的大规模产业化制备。 | ||
| 搜索关键词： | 阿拉伯糖 肉桂醇 乙酰基 粗品 三氟甲磺酸三甲基硅酯 三氯乙酰亚胺酯 吡喃葡萄糖苷 葡萄糖 方法体系 分离纯化 三步反应 析晶分离 有机溶剂 产业化 除水剂 高纯度 甲醇钠 洛塞维 总收率 猝灭剂 供体 甲醇 硫代 收率 析晶 乙基 呋喃 催化 制备 商品化 合成 | ||
【主权项】：
1.一种络塞维的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/n（1）在保护气氛中，除水剂存在下，三氟甲磺酸三甲基硅酯催化2,3,4-三-O-乙酰基-L-呋喃阿拉伯糖三氯乙酰亚胺酯和乙基2, 3, 4-三-O-乙酰基-beta-D-硫代吡喃葡萄糖苷在有机溶剂中反应；/n（2）在保护气氛中，将beta-(E)-肉桂醇、N-碘代丁二酰亚胺和三氟甲磺酸依次加入步骤（1）的体系中，继续反应，然后加入猝灭剂，分离获得中间体粗品；/n（3）中间体粗品和甲醇钠在甲醇中反应，分离纯化获得络塞维。/n
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