[发明专利]一种1;7-二甲基黄嘌呤的制备方法在审
申请号: | 201910110724.4 | 申请日: | 2019-02-12 |
公开(公告)号: | CN109796453A | 公开(公告)日: | 2019-05-24 |
发明(设计)人: | 张健;廖琪林 | 申请(专利权)人: | 南京纽邦生物科技有限公司 |
主分类号: | C07D473/04 | 分类号: | C07D473/04 |
代理公司: | 江苏致邦律师事务所 32230 | 代理人: | 郭雪丽 |
地址: | 210000 江苏省南京市*** | 国省代码: | 江苏;32 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | 本发明提供了一种1,7‑二甲基黄嘌呤的制备方法,具体为:首先,在碱存在或无碱条件下,将化合物(III)于一定溶剂中与甲基化试剂反应得到化合物(II);然后,在催化氢解试剂或路易斯酸或路易斯酸和硅烷还原剂存在的条件下,化合物(III)于一定溶剂中脱保护得到1,7‑二甲基黄嘌呤(I)。本发明的方法简单易行、工艺稳定、易于控制、反应后处理方便、产物收率好、纯度高、可以经济方便地用于工业化生产。 | ||
搜索关键词: | 二甲基黄嘌呤 路易斯酸 溶剂 制备 硅烷还原剂 甲基化试剂 后处理 催化氢解 工艺稳定 无碱条件 脱保护 收率 | ||
【主权项】:
1.一种1,7‑二甲基黄嘌呤的制备方法,其特征在于,所述方法包含以下步骤:步骤a:在碱存在或无碱条件下,化合物(III)于一定溶剂中与甲基化试剂反应得到化合物(II);步骤b:在催化氢解试剂或路易斯酸或路易斯酸和硅烷还原剂存在的条件下,化合物(III)于一定溶剂中脱保护得到1,7‑二甲基黄嘌呤(I);反应路线如下:其中,R=苄基、对甲氧基苄基、2,4‑二甲氧基苄基。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于南京纽邦生物科技有限公司,未经南京纽邦生物科技有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201910110724.4/,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种利格列汀杂质及其制备方法和用途-201810186062.4
- 冷传新;林栋;王玉兵;范传文;刘培元 - 齐鲁制药有限公司
- 2018-03-07 - 2019-09-17 - C07D473/04
- 本发明属于药物化学技术领域,具体公开了一种具有式I所示的利格列汀杂质及其制备方法,并同时公开了该杂质在利格列汀有关物质检查时作为杂质对照品的用途,可以有效的控制利格列汀的产品质量。
- 抑制瞬时型感受器电位A1离子通道-201580050404.4
- B.L.切纳德;X.吴 - 伊莱利利公司
- 2015-09-18 - 2019-09-17 - C07D473/04
- 本发明涉及式(I)的药物化合物或其药学上可接受的盐或组合物,和它们用于治疗疼痛、呼吸病症、以及抑制瞬时型感受器电位A1离子通道(TRPA1)的方法。
- 一种1;7-二甲基黄嘌呤的制备方法-201910110724.4
- 张健;廖琪林 - 南京纽邦生物科技有限公司
- 2019-02-12 - 2019-05-24 - C07D473/04
- 本发明提供了一种1,7‑二甲基黄嘌呤的制备方法,具体为:首先,在碱存在或无碱条件下,将化合物(III)于一定溶剂中与甲基化试剂反应得到化合物(II);然后,在催化氢解试剂或路易斯酸或路易斯酸和硅烷还原剂存在的条件下,化合物(III)于一定溶剂中脱保护得到1,7‑二甲基黄嘌呤(I)。本发明的方法简单易行、工艺稳定、易于控制、反应后处理方便、产物收率好、纯度高、可以经济方便地用于工业化生产。
- 一种利格列汀的晶型及其制备方法-201811256980.6
- 王天明;李宏名;张生烈;李正林;郭军辉;张娇;王利春;王晶翼 - 四川科伦药物研究院有限公司
- 2018-10-26 - 2019-05-14 - C07D473/04
- 本发明公开了一种利格列汀的晶型及其制备方法。所述晶型,使用Cu‑Kα辐射,以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射在23.1±0.2°,23.5±0.2°,24.6±0.2°和27.1±0.2°处有衍射峰。本发明的制备方法为:将利格列汀固体在溶剂中配成悬浮液并搅拌;升温至30‑70℃后加纯化水;降温至0‑20℃并恒温养晶0.5‑2h,过滤所得晶浆液,干燥至恒重。本发明的利格列汀晶型具有良好的稳定性,安全性高,适于工业生产。
- 含五元芳杂环的取代黄嘌呤类化合物及其制备方法和用途-201410645621.5
- 黄海洪;申竹芳;李刚;袁保昆;环奕;姜茜;林紫云;唐武;刘泉;刘率男;李彩娜 - 中国医学科学院药物研究所
- 2014-11-14 - 2019-04-09 - C07D473/04
- 本发明公开了含五元芳杂环的取代黄嘌呤类化合物及其制备方法和用途。具体地说,本发明涉及式(I)的化合物及其立体异构体,其药学可接受的盐,如说明书所述。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物,本发明化合物在制备用于治疗和/或预防与DPP‑IV活性过高或者与DPP‑IV过度表达有关的疾病或病症的方法的药物中的用途,以及使用本发明化合物治疗相关疾病的方法。本发明化合物具有有效的DPP‑IV抑制活性。
- 一种利格列汀的合成方法-201610189177.X
- 张丽华;崔玉杰;赵宏伟;王艳峰;季丽萍;盛丽;王洁婷;马征 - 赤峰赛林泰药业有限公司
- 2016-03-28 - 2019-03-26 - C07D473/04
- 本发明公开了一种利格列汀中间体的合成方法,包括以下步骤:将1‑[(4‑甲基喹唑啉‑2‑基)甲基]‑3‑甲基‑7‑(2‑丁炔‑1‑基)‑8‑溴黄嘌呤(e)、(R)‑3‑Boc‑氨基哌啶(f)、碳酸钾和乙腈加入反应器内并混合均匀,在加热回流的状态下进行反应,反应温度80~85℃,反应24~48h,1‑[(4‑甲基喹唑啉‑2‑基)甲基]‑3‑甲基‑7‑(2‑丁炔‑1‑基)‑8‑溴黄嘌呤(e)、(R)‑3‑Boc‑氨基哌啶(f)、碳酸钾的摩尔比为1:(1.2~1.6):(3~7),1‑[(4‑甲基喹唑啉‑2‑基)甲基]‑3‑甲基‑7‑(2‑丁炔‑1‑基)‑8‑溴黄嘌呤(e)与和乙腈的比例为100:(400~1000)g/ml。本发明的中间体(g)的合成方法,切实避免了脱溴杂质(i)的产生,而且在后处理步骤中简单易行,解决了该中间体在溶剂中因不易析出而纯化分离困难的问题。
- 1;7-二甲基黄嘌呤及其中间体的制备方法、中间体-201811536924.8
- 张健;廖琪林 - 南京纽邦生物科技有限公司
- 2018-12-14 - 2019-03-22 - C07D473/04
- 本发明提供了两种1,7‑二甲基黄嘌呤的制备方法,及其中间体和中间体的制备方法。本发明的两种制备1,7‑二甲基黄嘌呤的方法,操作简便、安全性高、原子经济性高、三废少;原辅料廉价易得、毒性低、安全稳定;反应条件温和,杂质少,收率高;本发明通过结晶或打浆纯化产品,避免柱层析,操作简单易行、工艺稳定、易于控制、反应后处理方便,可以经济方便地用于工业化生产。本发明还提供了一种新的化合物II,以及制备该化合物II的方法。
- 多晶型-201811582461.9
- 彼得·西格;德克·凯默;彼得·科尔鲍尔;托马斯·尼古拉;马丁·伦兹 - 勃林格殷格翰国际有限公司
- 2007-04-30 - 2019-03-22 - C07D473/04
- 本发明涉及1‑[(4‑甲基‑喹唑啉‑2‑基)甲基]‑3‑甲基‑7‑(2‑丁炔‑1‑基)‑8‑(3‑(R)‑氨基‑哌啶‑1‑基)‑黄嘌呤的多晶型晶体变体、其制备方法及其在制备药物中的用途。
- 利格列汀或其类似物的中间体与利格列汀或其类似物的制备方法-201610854917.7
- 李正林;葛建华;张生烈;李军;王利春;王晶翼 - 四川科伦药物研究院有限公司
- 2016-09-27 - 2019-03-19 - C07D473/04
- 本发明提供了式II化合物的无机酸盐或有机酸盐中间体及其制备方法;本发明还公布了利用式II化合物的无机酸盐或有机酸盐中间体制备利格列汀或其类似物的方法,该方法包括步骤:1)向式II化合物的无机酸盐或有机酸盐加入溶剂,再加入酸,反应;2)调节pH至7‑13;浓缩后经萃取、洗涤、干燥、过滤得利格列汀或其类似物的粗品;3)对步骤2)所得物进行重结晶即得利格列汀或其类似物。本发明所公布的中间体特别适合于利格列汀或其类似物的工业化生产,生产工艺简单、成本低、收率高,所得利格列汀或其类似物的纯度高。
- DPP-IV抑制剂类降糖药的新晶型及其制备方法-201810987434.3
- 李金亮;赵楠;李祯;胡文军;杨小利;华嗣恺 - 上海迪赛诺药业股份有限公司;上海迪赛诺化学制药有限公司;盐城迪赛诺制药有限公司;江苏普信制药有限公司
- 2018-08-28 - 2019-01-01 - C07D473/04
- 本发明涉及DPP‑IV抑制剂类降糖药的新晶型及其制备方法。所述晶型的X‑射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值:12.8±0.2°、14.6±0.2°、16.8±0.2°、17.5±0.2°、18.1±0.2°,所述晶型的差热扫描量热法谱图在80~110℃、120~135℃、167~172℃、203~209℃处有吸热峰。所述晶型F具有理化性质稳定,纯度高,制备方法简单,适合大规模工业化生产的优点。
- 取代黄嘌呤类化合物及其制备方法和用途-201310206922.3
- 黄海洪;申竹芳;汪瑾;姜茜;李刚;环奕;林紫云 - 中国医学科学院药物研究所
- 2013-05-29 - 2018-08-31 - C07D473/04
- 本发明公开了取代黄嘌呤类化合物及其制备方法和用途。具体地说,本发明涉及式(I)的化合物及其立体异构体,其药学可接受的盐,其中R1,R2如说明书所述。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物,本发明化合物在制备用于治疗和/或预防与DPP‑IV活性过高或者与DPP‑IV过度表达有关的疾病或病症的方法的药物中的用途,以及使用本发明化合物治疗相关疾病的方法。本发明化合物具有有效的抑制DPP‑IV的活性。
- 一种利格列汀的制备方法-201510172193.3
- 秦立太;丛日刚;郭路;蒲永潇;毕可兴 - 威海迪素制药有限公司;迪沙药业集团有限公司
- 2015-04-14 - 2018-07-20 - C07D473/04
- 本发明涉及一种利格列汀(Linagliptin)的制备方法,其特征在于,以碳酸钾盐或者碳酸钠为碱,含碘无机盐为催化剂,以N‑甲基吡咯烷酮(NMP)或者N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂,40‑50℃条件下,8‑溴‑7‑(2‑丁炔基)‑3,7‑二氢‑3‑甲基‑1H‑嘌呤‑2,6‑二酮先和(R)‑3‑氨基哌啶类化合物反应,反应结束后,直接加入2‑氯甲基‑4‑甲基喹唑啉反应,制备化合物D。化合物D经过1‑2步反应制备利格列汀。本发明缩短了反应时间,提高了收率。
- 一种利格列汀晶型及其制备方法-201680054246.4
- 文智妍;金柚琳;朱埈皡;李在宪;张永佶 - 韩美精密化学株式会社
- 2016-09-07 - 2018-07-17 - C07D473/04
- 本发明提供一种利格列汀晶型及其制备方法,本发明的利格列汀晶型,其热稳定性优秀,并且可以以单一晶型重复制备,因此在保证一定品质的情况下可进行大规模生产,可有效地使用于糖尿病治疗用药物组合物。
- 一种利格列汀的合成方法-201610189109.3
- 崔玉杰;张丽华;赵宏伟;王艳峰;季丽萍;盛丽;王洁婷;马征 - 赤峰赛林泰药业有限公司
- 2016-03-28 - 2018-05-25 - C07D473/04
- 本发明公开了一种利格列汀的合成方法,包括以下步骤:(1)8‑溴‑3‑甲基黄嘌呤(a)与1‑溴‑2‑丁炔(b)反应,得到3‑甲基‑7‑(2‑丁炔‑l‑基)‑8‑溴‑黄嘌呤(c);(2)3‑甲基‑7‑(2‑丁炔‑l‑基)‑8‑溴‑黄嘌呤(c)与2‑氯甲基‑4‑甲基喹唑啉(d)反应,得到1‑[(4‑甲基喹唑啉‑2‑基)甲基]‑3‑甲基‑7‑(2‑丁炔‑1‑基)‑8‑溴黄嘌呤(e);(3)将1‑[(4‑甲基喹唑啉‑2‑基)甲基]‑3‑甲基‑7‑(2‑丁炔‑1‑基)‑8‑溴黄嘌呤(e)、(R)‑3‑Boc‑氨基哌啶(f)、碳酸钾和乙腈加入反应器内并混合均匀,在加热回流的状态下进行反应,得到叔丁氧羰基‑利格列汀(g);(4)在叔丁氧羰基‑利格列汀(g)在甲醇水溶液中脱除Boc保护基,得到利格列汀。本发明的合成方法环保无污染、产率高、无杂质。
- 一种利拉利汀晶型A的制备方法-201610943318.2
- 廖文静;郭效文;黄鲁宁;顾虹 - 上海奥博生物医药技术有限公司
- 2016-10-26 - 2018-05-04 - C07D473/04
- 本发明提供一种利拉利汀晶型A的制备方法,该方法包括将利拉利汀粗品溶解在二氯甲烷中,再加入烷烃溶剂,降温、析晶、过滤得到利拉利汀晶型A,所述烷烃溶剂选自正庚烷、正己烷、环己烷。本发明所述的制备方法能有效的控制溶剂残留量,得到产品纯度好、收率高,并且该制备工艺简洁,操作简便,易于控制,非常利于工业生产,有很强的市场竞争力。
- 用于合成利拉利汀的中间体、其制备方法及利拉利汀的制备方法-201610252364.8
- 曹焕岩;张海军;吴家权;张亮;高绪安 - 无锡佰翱得生物科学有限公司
- 2016-04-21 - 2018-04-20 - C07D473/04
- 本发明提供一种用于合成利拉利汀的中间体、其制备方法及利拉利汀的制备方法,其中,所述中间体为具有如式(2)所示结构的化合物及其药学上可接受的盐本发明在制备用于合成利拉利汀的中间体和利拉利汀时,所采用的试剂均为常规试剂,价格低廉,降低了生产成本。本发明所制备的利拉利汀的中间体和利拉利汀的化学纯度和手性纯度均在99%以上。
- 一种利格列汀的制备方法-201610189178.4
- 崔玉杰;张丽华;赵宏伟;王艳峰;季丽萍;盛丽;王洁婷;马征 - 赤峰赛林泰药业有限公司
- 2016-03-28 - 2018-04-03 - C07D473/04
- 本发明公开了一种利格列汀的制备方法,包括以下步骤将叔丁氧羰基‑利格列汀(g)加入到甲醇水溶液中,然后开始搅拌,在惰性气氛和加热回流的状态下进行反应,得到利格列汀,其中,反应温度为25~50℃,反应时间为3~12h,叔丁氧羰基‑利格列汀(g)与甲醇水溶液的重量比例为100(400~550)。本发明利格列汀的制备方法,是在惰性气体保护下和甲醇水溶液中进行脱Boc保护基方法,不再需昂贵的三氟乙酸‑DCM进行脱Boc保护基反应,仅使用便宜的甲醇‑水体系即可,且后处理简单,而且三氟乙酸‑DCM体系的反应,生成杂质多,后处理纯化过程极为繁琐。再者,也可以避免使用强酸造成的中间体(g)和列格利汀中的酰胺键断裂等杂质。
- 苯甲酸利格列汀晶型及其制备方法-201610963939.7
- 葛书旺;张林林;王足兵;李勤;吴晶;吴舰;柴雨柱;林峰;王华萍;徐丹;朱春霞;田舟山 - 南京正大天晴制药有限公司
- 2016-10-28 - 2018-03-30 - C07D473/04
- 本发明属于药物化学领域,具体涉及苯甲酸利格列汀三水合物,其晶型以及制备方法。本发明采用在一定比例的水和有机溶剂的混合体系中,以苯甲酸利格列汀为原料制备三水合物晶型。本发明的晶型具备强的光稳定性以及良好的溶出度。
- 一种纯度不合格利格列汀的回收处理方法-201710406277.8
- 王步通;蒋维;胡孟奇 - 合肥远志医药科技开发有限公司
- 2017-06-01 - 2018-01-30 - C07D473/04
- 一种纯度不合格利格列汀的回收处理方法。将不合格利格列汀与醇类溶剂混合,充分搅拌成盐,析晶后离心机甩滤,减压烘干成粗品乙酸盐;所得的粗品乙酸盐置于萃取釜中,加氢氧化钠溶液、四氢呋喃搅拌,加入甲苯搅拌,静置分层,浓缩析出利格列汀粗品,搅拌析晶后离心机甩滤,减压烘干成粗品利格列汀;将所得粗品利格列汀置于溶料釜中,加入乙醇,升温溶解,搅拌析晶,离心机甩滤后,减压烘干,得精制品利格列汀。本发明方法使得利格列汀纯度单一杂质高于0.1%的不合格品处理成单一杂质低于0.1%的合格品,成为符合国药药品质量要求的合格药品,从而将生产上产生无法处理的不合格品处理合格后投入制剂生产,避免生产上的浪费,提高了经济效益。
- 一种利格列汀的制备方法-201510086924.2
- 隋立鹏;牛晓亮;宋波;刘沫毅;邹江;白沙沙 - 华润赛科药业有限责任公司
- 2015-02-17 - 2017-12-08 - C07D473/04
- 本发明公开了一种利格列汀的制备方法,以原料8‑溴‑7‑(2‑丁炔基)‑3‑甲基黄嘌呤,即化合物a为基础原料,经过取代、脱保护等反应步骤,选择适当的反应物料比值、反应时间及反应条件制备而成的一种高纯度的利格列汀。本发明的有益效果为提供了一种新的制备利格列汀的方法,该方法能够有效避免反应过程中产生的二聚体杂质,从而获得高纯度的利格列汀,反应原料易得,生产成本低,能够最大程度的满足利格列汀的工业化生产需求。
- 黄嘌呤衍生物-201610365388.4
- 王颖;向永哲;岑国栋 - 成都苑东生物制药股份有限公司
- 2013-01-23 - 2017-11-28 - C07D473/04
- 本发明公开了一类黄嘌呤衍生物及异构体,通过正常小鼠糖耐量的影响试验和对beagle犬体内DPP‑IV活性抑制试验,本发明化合物及显示出优异的DPP‑IV抑制活性,能够用于制备治疗与二肽基肽酶Ⅳ相关的疾病药物中的用途。
- 8‑[3‑氨基‑哌啶‑1‑基]‑黄嘌呤化合物,其制备方法及作为药物制剂的用途-201510299950.3
- 弗兰克.希梅尔斯巴赫;埃尔克.兰格科普夫;马赛厄斯.埃克哈特;迈克尔.马克;罗兰.梅尔;拉尔夫.R.H.洛茨;莫哈迈德.塔达约恩 - 勃林格殷格翰制药两合公司
- 2003-08-18 - 2017-11-07 - C07D473/04
- 本发明是关于以下通式的经取代的黄嘌呤,其中R1至R3均如权利要求中定义,其互变异构体、立体异构体、混合物、前体药物及其盐,其具有有价值的药理学性质,特别是对于酶二肽基肽酶‑IV的活性的抑制作用。
- 一种利格列汀的纯化方法-201410735724.0
- 徐苗焕;黄悦 - 浙江京新药业股份有限公司;上海京新生物医药有限公司;上虞京新药业有限公司
- 2014-12-05 - 2017-11-03 - C07D473/04
- 本发明提供一种利格列汀的纯化方法。其步骤包括将利格列汀粗品与有机二酸在溶剂中成盐,分离结晶产生的盐,经碱游离萃取浓缩得到纯化的利格列汀,其单杂HPLC小于0.1%。
- 多晶型-201710461539.0
- 彼得·西格;德克·凯默;彼得·科尔鲍尔;托马斯·尼古拉;马丁·伦兹 - 勃林格殷格翰国际有限公司
- 2007-04-30 - 2017-10-10 - C07D473/04
- 本发明涉及1‑[(4‑甲基‑喹唑啉‑2‑基)甲基]‑3‑甲基‑7‑(2‑丁炔‑1‑基)‑8‑(3‑(R)‑氨基‑哌啶‑1‑基)‑黄嘌呤的多晶型晶体变体、其制备方法及其在制备药物中的用途。
- 一种利格列汀的制备方法-201610135936.4
- 袁相富;赵铭;张崇东 - 上海万巷制药有限公司
- 2016-03-10 - 2017-08-25 - C07D473/04
- 本发明属于原料药制备技术领域,具体涉及利格列汀的制备方法改进。本发明提供了一种利格列汀的制备方法,在利格列汀两步缩合反应中将用到的缚酸剂无水碳酸钠控制粒径为微米级,反应无需使用碘化物催化剂,同样使反应温度降低,反应时间缩短,并且将两步反应改为“一锅法”制备得到纯度高、产率高的关键中间体E化合物。本发明的制备方法适合利格列汀的工业化大生产,并且最终得到高纯度、高得率的利格列汀。
- 一种利格列汀及其中间体的制备方法-201510786550.5
- 陈雨;黄春艳;王兆民 - 山东罗欣药业集团股份有限公司
- 2015-11-16 - 2017-08-15 - C07D473/04
- 本发明属于医药化工领域,具体涉及一种利格列汀及其中间体的制备方法,将化合物Ⅰ与2‑丁炔‑1‑醇,在三烷基膦、偶氮试剂存在下,有机溶剂中发生Mitsunobu反应,得到利格列汀中间体化合物Ⅱ;将化合物Ⅱ与(R)‑3‑氨基哌啶,以异丙醇为溶剂,三正丁胺作缚酸剂发生取代反应,得到化合物Ⅲ;化合物Ⅲ与4‑甲基‑2‑氯‑甲基喹唑啉发生烷基化反应,得到利格列汀。本发明创新性的采用Mitsunobu反应制备化合物Ⅱ,具有反应条件温和,操作合理,选择性高、产品质量高等优点。并通过控制反应条件,将化合物Ⅲ与R‑3‑氨基哌啶或其无机酸盐或有机酸盐,直接发生亲核取代反应生产利格列汀,该法没有氨基的保护和脱保护过程,减少了反应步骤,反应过程更简单,也将降低了成本,且所得纯度也有所提高。
- 有机化合物的盐形式-201611019522.1
- 彼得·西格;沃尔德马·弗伦格尔 - 勃林格殷格翰国际有限公司
- 2009-12-22 - 2017-08-04 - C07D473/04
- 本发明涉及DPP‑4抑制剂1‑[(4‑甲基‑喹唑啉‑2‑基)甲基]‑3‑甲基‑7‑(2‑丁炔‑1‑基)‑8‑(3‑(R)‑氨基‑哌啶‑1‑基)‑黄嘌呤的新的盐形式及其在用于治疗II型糖尿病的药物组合物中的用途,以及它们的制备。
- 一种利格列汀杂质及其制备方法和应用-201510854253.X
- 赵静;赵拨;刘福春 - 北京普德康利医药科技发展有限公司
- 2015-12-01 - 2017-06-27 - C07D473/04
- 本发明公开了一种式(I)所示的利格列汀杂质,同时公开了该化合物制备方法及其在利格列汀有关物质检查时作为杂质对照品的用途。将该杂质作为标准对照品可以有效的控制利格列汀的产品质量,并且降低药品安全性风险,从而保证利格列汀制剂临床使用的安全性和有效性。
- 一种高纯度利拉利汀的简易制备方法-201610099179.X
- 房立平;李矩;陈阳;杜体建;葛立权;王志刚 - 中节能万润股份有限公司
- 2016-02-23 - 2017-05-03 - C07D473/04
- 本发明涉及一种高纯度利拉利汀的简易制备方法,包括首先8‑溴‑3‑甲基黄嘌呤与1‑溴‑2‑丁炔反应,反应完全后不经处理,直接加入2‑氯甲基‑4‑甲基喹唑啉,一锅法制备利拉利汀的关键中间体8‑溴‑7‑(2‑丁炔‑1‑基)‑3,7‑二氢‑3‑甲基‑1‑[(4‑甲基‑2‑喹唑啉基)甲基]‑1H‑嘌呤‑2,6‑二酮,中间体经过滤分离后,再与(R)‑3‑氨基哌啶二盐酸盐反应,得含利拉利汀的溶液,含利拉利汀的溶液再经处理后,得利拉利汀纯品。本发明关键中间体的制备采用一锅法,便于操作,提高了收率,关键中间体经分离后再与(R)‑3‑氨基哌啶二盐酸盐反应,从而得到高纯度的利拉利汀,也最大程度的满足了制药企业生产和申报的要求。
- 手性8‑(3‑氨基哌啶‑1‑基)‑黄嘌呤的制备方法-201210171921.5
- 袁建栋 - 博瑞生物医药(苏州)股份有限公司
- 2012-05-30 - 2017-04-12 - C07D473/04
- 本发明涉及手性8‑(3‑氨基哌啶‑1‑基)‑黄嘌呤的制备方法3‑氨基哌啶的氨基进行保护后,与1‑[3‑腈基‑吡啶‑2‑基]‑3‑甲基‑7‑(2‑丁炔‑1‑基)‑8‑溴黄嘌呤进行反应。本发明的制备方法反应收率高,保障了8‑(3‑氨基哌啶‑1‑基)‑黄嘌呤的纯度,适合工业化生产。
- 专利分类