[发明专利]头孢羟氨苄制备方法有效
| 申请号： | 201910012708.1 | 申请日： | 2019-01-07 |
| 公开（公告）号： | CN109852660B | 公开（公告）日： | 2022-05-24 |
| 发明（设计）人： | 薛屏;张玮玮;史可人;李鹏;郑庆忠;杨金会;胡春苗 | 申请（专利权）人： | 宁夏大学 |
| 主分类号： | C12P35/04 | 分类号： | C12P35/04;C12N11/14;C12N11/082;C12N9/84 |
| 代理公司： | 宁夏合天律师事务所 64103 | 代理人： | 孙彦虎 |
| 地址： | 750021 宁夏回族*** | 国省代码： | 宁夏;64 |
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| 摘要： | 一种头孢羟氨苄制备方法，包括以下步骤：在水浴恒温的反应器中加入预定体积的离子液体与磷酸盐缓冲溶液组成共溶剂；向共溶剂中加入预定摩尔比的D‑HPGM与7‑ADCA并搅拌其中，D‑HPGM与7‑ADCA的摩尔比为1:1～1:2.0；7‑ADCA浓度为0.1～1.0mol/L；向加入了D‑HPGM与7‑ADCA的共溶剂中加入磁性固定化青霉素G酰化酶，持续搅拌使磁性固定化青霉素G酰化酶与D‑HPGM与7‑ADCA充分接触，直至反应结束；将反应结束的反应体系液体分层静置，使溶解有头孢羟氨苄的上层磷酸盐缓冲溶液与下层离子液体分层，调节分离出的磷酸盐缓冲溶液的pH至4.0～5.5，使头孢羟氨苄结晶析出并干燥。 | ||
| 搜索关键词： | 头孢 羟氨苄 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种头孢羟氨苄制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在水浴恒温的反应器中加入预定体积的离子液体与磷酸盐缓冲溶液组成共溶剂；向所述共溶剂中加入预定摩尔比的D‑HPGM与7‑ADCA并搅拌其中，D‑HPGM与7‑ADCA的摩尔比为1:1～1:2.0；7‑ADCA浓度为0.1～1.0mol/L；向加入了D‑HPGM与7‑ADCA的共溶剂中加入磁性固定化青霉素G酰化酶，磁性固定化青霉素G酰化酶与7‑ADCA的质量比为1:10～1:50，持续搅拌使磁性固定化青霉素G酰化酶与D‑HPGM与7‑ADCA充分接触，直至反应结束，其中控制搅拌转速为150～250r/min；将反应结束的反应体系液体分层静置，以使溶解有头孢羟氨苄的上层磷酸盐缓冲溶液与下层离子液体分层，用浓度6mol/L HCl调节分离出的磷酸盐缓冲溶液的pH至4.0～5.5，使头孢羟氨苄结晶析出，常规操作分离出晶体在45℃下进行干燥。
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- 本发明涉及一种头孢丙烯的合成方法，在酶存在下，母核7-APRA与左旋对羟基苯甘氨酸酯衍生物进行反应，在头孢丙烯析出之前，以纯度大于99％的头孢丙烯作为晶种加入到反应体系中。本发明提高了反应效率，缩短了合成周期，提高7-APRA的转化率，并提高所得头孢丙烯的纯度。该方法为酶法，反应过程中仅需酶催化而且以水为溶剂，无需任何有机溶剂，绿色环保，线路简单，产品收率高，纯度高。
- 一种制备头孢氨苄的方法-201410046595.4
- 刘东;杨梦德;胡国刚;甘平娟;张锁庆;魏阔;杨宏利;张文胜;刘力强;王新辉;曹欢;黄刚 - 华北制药河北华民药业有限责任公司
- 2014-02-11 - 2014-05-21 - C12P35/04
- 本发明公开了一种制备头孢氨苄的方法，该方法是将左旋苯甘氨酸酯类衍生物与7-ADCA按照摩尔比为1.15~1.6:1的比例投料，再按照7-ADCA1~2倍的投料量加入催化剂青霉素酰化酶进行酰化反应；其中所述的青霉素酰化酶其编码的基因序列如SEQIDNO:3所示。本发明有效克服了酶缩合反应过程中的逆反应，由此大大降低了侧链的使用量、避免了侧链过高消耗所导致的产品杂质多的问题，由此也避免了目的产物难以纯化的问题。与此同时，本发明方法还大大提高了7-ADCA的转化率（采用本发明方法可使7-ADCA平均转化率达到98%以上），由此也进一步提高了产品品质，降低了生产成本。
- 头孢克洛及其合成方法-201310629212.1
- 许岗;曾红宇;易杰 - 湖南福来格生物技术有限公司
- 2013-11-28 - 2014-04-30 - C12P35/04
- 本发明提供了一种头孢克洛及其合成方法。头孢克洛的合成方法包括，在酶存在的情况下，7·A C C A与D·苯甘氨酸甲酯盐衍生物形成反应混合液进行反应生成头孢克洛，其中，在反应混合液中加入头孢克洛晶种，晶种需在反应生成的头孢克洛析出前加入。该方法提高了反应效率、缩短了合成周期、提高7·A C C A的转化率，并提高了所得头孢克洛的纯度。
- 用青霉素G酰化酶制备3’-硫代头孢菌素的方法-201280031009.8
- 哈罗德·莫洛·穆迪;克劳迪娅·卡森;埃德温·杰勒德·埃佩耶 - 中化帝斯曼制药有限公司荷兰公司
- 2012-06-21 - 2014-03-12 - C12P35/04
- 发明涉及一种通过核与苯基甘氨酸衍生物的酶促缩合来制备3’-硫代头孢菌素的方法。本发明进一步涉及通式(1)化合物的晶型，其中R2是OH且X是S且R1为其中的R3是CH3的结构式(2a)的基团。
- 结晶头孢氧哌唑中间体、其制备方法及其制药用途-201280031051.X
- 哈罗德·莫洛·穆迪;克劳迪娅·卡森;埃德温·杰勒德·埃佩耶 - 中化帝斯曼制药有限公司荷兰公司
- 2012-06-21 - 2014-03-12 - C12P35/04
- 发明涉及结构式(1)的头孢氧哌唑的中间体的一种晶型以及通过3’-硫代β-内酰胺核与苯基甘氨酸衍生物的酶促缩合来制备该化合物的方法。
- 在可回用两水相体系中利用固定化青霉素酰化酶催化合成头孢丙烯的方法-201310341198.5
- 曹学君;祝超慧;唐子安;赵志炎;李玉丹;陈佳伶 - 南通康鑫药业有限公司;华东理工大学
- 2013-08-07 - 2013-12-18 - C12P35/04
- 本发明公开了一种可回用两水相体系中利用固定化青霉素酰化酶催化合成头孢丙烯的方法，包括将头孢丙烯母核、酰化试剂溶解在两水相聚合物溶液中，母核与酰化试剂摩尔比为1：1～4，加入固定化青霉素G酰化酶后再加入两相分配调节剂，调节pH＝4.5～7，在5～30℃反应1～80h，酶在反应体系中的浓度为50～150U/ml。本发明的方法可有效抑制青霉素酰化酶的水解活性，从而降低酰化试剂的水解和产物的水解程度。与用水作为介质的方法相比，本方法使得产物与酶分配在不同的两种水相中，反应物充分与酶接触，使得合成/水解比值得到了很大提高，头孢丙烯的产率可提高20%，最高得率达到78%。本发明采用新型的可回用两水相体系，体系回收再利用，降低了生产成本。
- 生产头孢拉定的方法-201080057051.8
- 哈罗德·莫洛·穆迪;西奥多瑞斯·约翰内斯·格德弗里德·玛丽亚·杜勒恩·范 - 中化帝斯曼制药有限公司荷兰公司
- 2010-12-14 - 2012-09-05 - C12P35/04
- 本发明涉及制备头孢拉定的方法，所述方法包括将D-二氢苯基甘氨酸(DHPG)转化为活化形式(DHPGa)；并在存在酶的情况下在水性反应混合物中使7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)与活化形式的D-二氢苯基甘氨酸(DHPGa)反应以形成头孢拉定，所述方法特征在于方法的至少步骤(a)和步骤(b)在厌氧条件下进行。
- 专利分类
