[发明专利]制备2-氨基-5-CBZ-4;5;6;7-四氢噻唑并[5，4-C]吡啶的新方法

摘要

本发明公开了一种制备2‑氨基‑5‑CBZ‑4,5,6,7‑四氢噻唑并[5，4‑C]吡啶的新方法，包括如下步骤：N‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶酮在吡啶中与硫和单氰胺混合加热反应→冷却→过滤→有机溶剂洗涤、干燥得到浅黄色固体产品→在二氯甲烷中与三氟乙酸混合低温反应，浓缩→在二氯甲烷中与三乙胺混合均匀低温滴加氯甲酸苄酯，搅拌反应→水猝灭→二氯甲烷萃取，有机相用水、盐水洗涤，干燥、过滤和浓缩得到粗产品→乙酸乙酯打浆，得到最终产品黄色固体物。本发明用价格便宜的原料代替原有价格高的原料制备终产物，规避了原有溴化和关环时副产物多的路线，不仅操作简单、纯化方便，而且成本降低、收率高，有利于工业化生产和成本控制。

主权项

1.一种制备2‑氨基‑5‑CBZ‑4,5,6,7‑四氢噻唑并[5,4‑C]吡啶的新方法，其特征在于：包括如下步骤：步骤（1），以N‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶酮为原料，在吡啶中与硫和单氰胺混合，加热至120~140℃，反应1~2h，然后冷却至15~25℃，过滤，用有机溶剂洗涤，干燥得到浅黄色固体产品2‑氨基‑6,7‑二氢噻唑并[5,4‑c]吡啶‑5(4H)‑甲酸叔丁酯；步骤（2），以步骤（1）得到的所述2‑氨基‑6,7‑二氢噻唑并[5,4‑c]吡啶‑5(4H)‑甲酸叔丁酯为原料，在二氯甲烷中与三氟乙酸混合，0~10℃，反应1~3h，浓缩，得到4,5,6,7‑四氢噻唑[5,4‑C]吡啶‑2‑胺；步骤（3），以步骤（2）得到的4,5,6,7‑四氢噻唑[5,4‑C]吡啶‑2‑胺为原料，在二氯甲烷中与三乙胺混合均匀，0~10℃条件下滴加氯甲酸苄酯，得反应混合物，然后搅拌反应混合物1h，再用水猝灭反应混合物，接着用二氯甲烷萃取1~3次，将萃取得到的有机相分别用水、盐水各洗涤一次，无水硫酸钠干燥、过滤和浓缩得到粗产品，将粗产品用乙酸乙酯打浆，得到最终产品黄色固体物2‑氨基‑5‑CBZ‑4,5,6,7‑四氢噻唑并[5,4‑C]吡啶。