[发明专利]2`-脱氧-2`-氟-2`-C-甲基腺嘌呤核苷亚磷酰胺单体及其合成方法在审
| 申请号： | 201810734651.1 | 申请日： | 2018-07-06 |
| 公开（公告）号： | CN108997462A | 公开（公告）日： | 2018-12-14 |
| 发明（设计）人： | 高元和;卢金宁 | 申请（专利权）人： | 南京百芙利科技有限责任公司 |
| 主分类号： | C07H19/207 | 分类号： | C07H19/207;C07H19/16;C07H1/00;A61P35/00;A61P31/12;C12Q1/6883;C12Q1/6886 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 210061 江苏省南京*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： |
本发明公开了一种2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑C‑甲基腺嘌呤核苷亚磷酰胺单体及其合成方法。所述化合物的结构通式为： |
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| 搜索关键词： | 甲基腺嘌呤 脱氧 核苷亚磷酰胺 合成 合成方法反应条件 寡核苷酸片段 寡核苷酸序列 后处理 固相合成 基因功能 结构通式 亚磷酰化 药物研发 核苷酸 全基因 小干扰 核苷 探针 酰氯 筛选 引入 应用 研究 | ||
【主权项】：
1.一种2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑C‑甲基腺嘌呤核苷亚磷酰胺单体，其特征在于结构为：![]()
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本发明所得化合物作为DNA核苷酸固相合成的原料，可以方便地在寡核苷酸片段中引入一个或多个2'‑脱氧‑2'‑氟‑2'‑C‑甲基腺嘌呤核苷亚磷酰胺单体，合成新型的寡核苷酸序列及其探针。在siDNA(小干扰DNA，small interfering DNA)的药物研发、基因功能的研究和全基因库的筛选等方面具有广阔的应用前景。
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该合成方法反应条件温和，后处理简单，操作简便，为大量合成此类化合物提供了条件。本发明所得化合物作为RNA核苷酸固相合成的原料，可以方便地在寡核苷酸片段中引入一个或多个2'‑C‑甲基鸟嘌呤核苷亚磷酰胺单体，合成新型的寡核苷酸序列及其探针。在siRNA(小干扰RNA，small interfering RNA)的药物研发、基因功能的研究和全基因库的筛选等方面具有广阔的应用前景。
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该合成方法反应条件温和，后处理简单，操作简便，适合工业化生产，为大量合成此类化合物提供了条件。本发明所得化合物作为RNA核苷酸固相合成的原料，可以方便地在寡核苷酸片段中引入一个或多个2'‑C‑甲基腺嘌呤核苷亚磷酰胺单体，合成新型的寡核苷酸序列及其探针。在siRNA(小干扰RNA，small interfering RNA)的药物研发、基因功能的研究和全基因库的筛选等方面具有广阔的应用前景。
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其中，R1代表Cl、NH2、OCH3、SCH3、NHCH3或NHNH2，R2 代表NH2、OCH3、NHCH3。其中，R'代表H、Na或K。通过3,5-二-O-对甲基苯甲酰-2-脱氧-D-核糖甲苷氯代后形成活性较高的氯代糖，然后与碱基反应，再经过选择性氧化、脱羧、加成、消除、官能团转换、脱乙基形成新型的β-D-二氢呋喃膦酸酯腺嘌呤核苷类似物。其具有抗病毒活性和良好的开发前景。
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