[发明专利]一种1;4-苯并二噁烷-2-甲酸的制备方法有效
| 申请号： | 201810225851.4 | 申请日： | 2018-03-19 |
| 公开（公告）号： | CN108250177B | 公开（公告）日： | 2019-05-17 |
| 发明（设计）人： | 柴腾;黄龙龙 | 申请（专利权）人： | 上海馨远医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D319/20 | 分类号： | C07D319/20 |
| 代理公司： | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人： | 巩克栋 |
| 地址： | 201613 上海市松*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种1,4‑苯并二噁烷‑2‑甲酸的制备方法，所述制备方法包括以苄氧缩水甘油醚和邻卤苯酚为原料，经过环合反应、脱苄基反应和氧化反应得到所述1,4‑苯并二噁烷‑2‑甲酸，本发明提供的制备方法，反应过程简单，以苄氧缩水甘油醚和邻卤苯酚为原料进行反应，不会产生污染物，无刺激无易过敏物，相比于现有的其他路线，环境友好，总收率高，容易量产，最终制备得到的1,4‑苯并二噁烷‑2‑甲酸ee值大于99％，手性纯度高。 | ||
| 搜索关键词： | 制备 甲酸 缩水甘油醚 苯酚 环合反应 环境友好 手性纯度 氧化反应 脱苄基 总收率 量产 过敏 污染物 刺激 | ||
【主权项】：
1.一种1,4‑苯并二噁烷‑2‑甲酸的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以苄氧缩水甘油醚和邻卤苯酚为原料，经过环合反应、脱苄基反应和氧化反应得到所述1,4‑苯并二噁烷‑2‑甲酸；所述制备方法包括以下步骤：(1)将苄氧缩水甘油醚和邻卤苯酚在碱性试剂存在下，于溶剂中加热、环合反应得到2‑苄氧甲基‑2,3‑二氢苯并二噁烷，具体反应式如下：![]()
(2)步骤(1)得到的2‑苄氧甲基‑2,3‑二氢苯并二噁烷在催化剂存在下进行脱苄基反应得到1,4‑苯并二噁烷‑2‑甲醇，具体反应式如下：![]()
(3)步骤(2)得到的1,4‑苯并二噁烷‑2‑甲醇与氧化剂进行氧化反应得到所述1,4‑苯并二噁烷‑2‑甲酸，具体反应式如下：![]()
步骤(1)中所述苄氧缩水甘油醚和邻卤苯酚反应的摩尔比为1:1‑1.3；步骤(1)中所述环合反应的温度为100‑130℃；步骤(1)中所述环合反应的时间为15‑20h；步骤(3)所述氧化反应在催化剂存在下进行，所述催化剂为2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化物；相对于0.5mol 1,4‑苯并二噁烷‑2‑甲醇，步骤(3)中所述催化剂的用量为0.01‑0.03mol。
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