[发明专利]一种奥拉帕尼的制备方法在审
申请号: | 201711440860.7 | 申请日: | 2017-12-27 |
公开(公告)号: | CN108101852A | 公开(公告)日: | 2018-06-01 |
发明(设计)人: | 刘振腾;陈雨;孙恒;王春艳 | 申请(专利权)人: | 山东裕欣药业有限公司 |
主分类号: | C07D237/32 | 分类号: | C07D237/32 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 276017 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | 本发明公开了一种奥拉帕尼的制备方法。本发明采用化合物Ⅱ在AlMe3条件下进行酰胺化反应制得化合物Ⅲ,化合物Ⅲ水解后与1‑环丙甲酰基哌嗪反应,精制得终产品奥拉帕尼(Ⅰ)精品。该制备方法路线简单,容易操作,产品总收率高,副产物少,适合工业化生产。 | ||
搜索关键词: | 帕尼 制备 酰胺化反应 方法路线 副产物 甲酰基 总收率 水解 精制 精品 | ||
【主权项】:
1.一种奥拉帕尼的制备方法,其特征在于所述制备方法包括如下步骤:a、化合物Ⅱ与无水肼在AlMe3 条件下反应制得化合物Ⅲ;b、化合物Ⅲ在NaOH环境下先水解,然后在有机溶剂条件与1-环丙甲酰基哌嗪反应生成奥拉帕尼(Ⅰ)粗品;c、对所制得奥拉帕尼(Ⅰ)粗品进行精制;其反应路线如下: 。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于山东裕欣药业有限公司,未经山东裕欣药业有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201711440860.7/,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种杂萘联苯双酚单体的制备方法及其环氧化应用-201910680796.2
- 蹇锡高;王锦艳;翁志焕;刘程;宗立率;李楠 - 大连理工大学
- 2019-07-26 - 2019-11-08 - C07D237/32
- 本发明属于新材料技术领域,公开了一种杂萘联苯双酚单体的制备方法及其环氧化应用。步骤如下:(1)傅克反应制备MHPZ;(2)以MHPZ,BPM,PNTM和CuI,采用“一锅两步法”合成了MMPZ单体;(3)将MMPZ经路易斯酸还原得到目标单体HHPZ。本发明的合成反应条件具有反应条件温和,产物后处理简便且产物纯度高的优势。经液质联用测试目标单体的纯度为99%,收率90%以上。基于上述合成探索,将合成的活性双酚单体的两端进一步功能化。HHPZ两端的活性羟基同环氧氯丙烷进行环氧化,得到了低熔点、耐高温的新型本征阻燃环氧树脂,阻燃等级可达V‑0级。
- 一种奥拉帕尼无定型物及其制备方法-201510785406.X
- 刘振德;高河勇 - 上海博邦医药科技有限公司
- 2015-11-16 - 2019-10-29 - C07D237/32
- 本发明公开了一种奥拉帕尼无定型物及其制备方法,所述的奥拉帕尼无定型物具有图1所示的粉末X射线衍射图谱,可通过在惰性气体保护下,直接加热奥拉帕尼原料至其完全熔融,然后将熔融物转移至温度为室温或预冷至低于室温的干净金属容器中或者倒入搅拌的冰水混合物中或者直接在2~3小时内冷却至室温制备得到。本发明所述的奥拉帕尼无定型物,具有良好的溶解性和稳定性,而且溶剂残留量极低,对后续制剂的制备、存储及使用均具有重要意义;并且,本发明所述的制备方法还具有工艺简单、产率高、质量稳定、生产周期短、易于实现规模化等优点。
- 一种利用一锅法合成鲁米诺或异鲁米诺的方法-201710051577.9
- 王中喜;王安琪;熊飞;刘杰 - 湖北新德晟材料科技有限公司
- 2017-01-23 - 2019-09-10 - C07D237/32
- 本发明公开了一种利用一锅法合成鲁米诺或异鲁米诺的方法,包括如下步骤:1)以3‑硝基邻苯二甲酸或4‑硝基邻苯二甲酸为起始原料,与尿素在有机溶剂中反应,得到3‑硝基邻苯二甲酰亚胺或4‑硝基邻苯二甲酰亚胺;2)将3‑硝基邻苯二甲酰亚胺或4‑硝基邻苯二甲酰亚胺与水合肼水溶液进行反应,得到3‑硝基邻苯二甲酰肼或4‑硝基邻苯二甲酰肼;3)3‑硝基邻苯二甲酰肼或4‑硝基邻苯二甲酰肼在催化剂存在的条件下,与还原剂进行反应,得到鲁米诺或异鲁米诺。该方法简单、操作方便、成本较低、收率高、污染较小,且适于工业化生产。
- 奥拉帕尼的制备方法-201910474079.4
- 魏万国;徐梓宸;方显杰;朱信磊;刘汝丰;裔明月;周成龙;刘洁;宋耀杰 - 江苏君若医药有限公司;海门佰康生物医药有限公司;南京君若生物医药研究院有限公司
- 2019-06-02 - 2019-08-02 - C07D237/32
- 本发明涉及奥拉帕尼的方法。2‑(2‑(4‑氟‑3‑羧基苯基)乙酰基)苯甲酸酯和肼试剂发生化学反应得到2‑氟‑5‑((4‑氧代‑3,4‑二氢酞嗪‑1‑基)甲基)苯甲酸化合物,然后2‑氟‑5‑((4‑氧代‑3,4‑二氢酞嗪‑1‑基)甲基)苯甲酸和1‑环丙基甲酰基哌嗪发生缩合反应实现奥拉帕尼的制备。另外,2‑(2‑(4‑氟‑3‑羧基苯基)乙酰基)苯甲酸酯首先和1‑环丙基甲酰基哌嗪发生缩合反应后再和肼试剂发生化学反应完成奥拉帕尼的制备。
- 一种酞嗪酮的异羟肟酸衍生物及其制备方法与应用-201710194983.0
- 蒋宇扬;袁梓高;高春梅;陈少鹏 - 深圳市坤健创新药物研究院
- 2017-03-29 - 2019-07-26 - C07D237/32
- 本发明公开了一类具有多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)和/或组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制活性的酞嗪酮异羟肟酸类化合物及其制备方法与应用。该酞嗪酮异羟肟酸类化合物的结构式如式Ⅰ所示,其中,R1是氢原子或卤素;R2是氢原子或卤素;Y是氧原子、亚甲基或双氟取代亚甲基;Z是或G是化学键、亚甲基、氟代亚甲基或双键。体外细胞增殖实验表明,式Ⅰ所示化合物可以很好地抑制多种肿瘤细胞增殖。多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制实验表明式Ⅰ所示化合物是对多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)和/或组蛋白去乙酰化酶(HDAC)有良好抑制活性的化合物。
- 5-氨基-2;3-二氢-(2;3-二氮杂萘)-1;4-二酮钠盐的晶型-201610087179.8
- J.布罗伊;W.布里施;A.凯泽;B.鲁德舍尔;G.马斯;T.马丁;W.米利乌斯;M.尼德迈尔 - 梅特里奥药品股份公司
- 2011-03-01 - 2019-06-28 - C07D237/32
- 本发明涉及一种5‑氨基‑2,3‑二氢‑(2,3‑二氮杂萘)‑1,4‑二酮钠盐的晶型、含有它们的药物制剂以及所述晶型的生产方法。本发明涉及提供5‑氨基‑2,3‑二氢‑(2,3‑二氮杂萘)‑1,4‑二酮钠盐的2种新颖晶型I和II。令人惊奇地发现,型态I和型态II具有不同的免疫学效应。该有利的性质可用于免疫特异性的应用。另外,两种晶型具有有利的物理化学性质,所述性质可用于型态I或型态II或二者的混合物的药物制剂的生产、进一步加工和/或应用。
- 5-氨基-2;3-二氢噻嗪-1;4-二酮的结晶体-201780023199.1
- T·马丁;J·布罗伊;J·弗莱斯纳;W·布里施;J·冯韦格尔 - 麦翠奥制药公司
- 2017-02-15 - 2019-04-02 - C07D237/32
- 本发明提供了一种5‑氨基‑2,3‑二氢噻嗪‑1,4‑二酮(鲁米诺)新的结晶形式,公开了这种结晶形式作为检测剂或作为法医试剂的优点,以及含有这种结晶形式药物组合物。
- 一种奥拉帕尼的制备方法-201811580065.2
- 曹明成;年帅;黄顺旺;曹阳 - 合肥创新医药技术有限公司
- 2018-12-24 - 2019-03-29 - C07D237/32
- 本发明公开了一种奥拉帕尼的制备方法,包括如下步骤:2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3,4‑二氢二氮杂萘‑1‑基)甲基]苯甲酸、缩合剂、1‑环丙基甲酰基哌嗪盐酸盐、碱性物质在反应溶剂中进行反应,然后加水淬灭反应,纯化得到奥拉帕尼;其中,缩合剂为1‑羟基苯并三唑、二环己基碳二亚胺、N,N‑二异丙基碳二亚胺、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、2‑(7‑氧化苯并三氮唑)‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸酯中的至少一种。本发明反应速度快,无繁琐的升降温过程,缩短生产周期;操作简洁方便,分离纯化步骤简单,便于工业放大生产;反应收率高,制备得到的奥拉帕尼纯度高。
- 一种制备1-[5-[(3;4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰基]哌嗪的方法-201510628166.2
- 邓宇 - 上海医药集团股份有限公司
- 2015-09-28 - 2019-03-08 - C07D237/32
- 本发明提供了一种制备1‑[5‑[(3,4‑二氢‑4‑氧代‑1‑酞嗪基)甲基]‑2‑氟苯甲酰基]哌嗪(式I化合物)的方法,包括:1‑[5‑[(3,4‑二氢‑4‑氧代‑1‑酞嗪基)甲基]‑2‑氟苯甲酸与哌嗪及哌嗪的质子酸盐在溶剂中在酸性条件下反应0.1~36小时,再加入碱使盐游离,得到产物。本发明的制备方法,工艺简单,可以大规模生产,且原料价格低廉,可以降低生产成本,收率较高。
- 一种小粒度奥拉帕尼的制备方法-201811323787.X
- 不公告发明人 - 威海贯标信息科技有限公司
- 2018-11-08 - 2019-02-01 - C07D237/32
- 本发明涉及一种小粒度奥拉帕尼的制备方法。本发明所述小粒度奥拉帕尼的制备方法,包括以下步骤:制备浓度为0.10‑0.18mg/ml的奥拉帕尼溶液;控制溶液温度10‑20℃,加入第一步乙酸乙酯体积1.2‑2.0倍体积的80%乙醇溶液,养晶1.5‑2.5小时;将第二步所得溶液降温至0‑5℃并维持,降温速率0.10‑0.16℃/分,继续养晶2‑4小时;过滤,滤饼用乙酸乙和80%乙醇溶液依次洗涤,50‑60℃真空干燥,得本发明产品。本发明提供了一种小粒度奥拉帕尼的制备方法。
- 一类多羟基酞嗪酮化合物、其制备方法及应用-201710369422.X
- 梁发香;丁燕伶 - 上海锐聚恩新药研发有限公司
- 2017-05-23 - 2018-11-02 - C07D237/32
- 本发明属于生物医药技术领域,具体涉及一类多羟基酞嗪酮化合物、其制备方法及应用,所述多羟基酞嗪酮化合物的化学结构通式如式(I)所示。本发明首次公开了多羟基酞嗪酮化合物具有良好的ERβ受体激动效果,有望开发出新型的ERβ受体激动剂。
- 一步法绿色合成邻苯二甲酰肼-201810720538.8
- 刘恩德;吴成;韩建国;蔡小川;郑禹忠;胡程誉;王一迪 - 中昊(大连)化工研究设计院有限公司
- 2018-07-04 - 2018-10-19 - C07D237/32
- 本发明涉及一种一步法绿色合成邻苯二甲酰肼:利用原料邻苯二甲酸酐在特定溶剂中加相转移催化剂,特定温度下滴加原料:一定浓度的水合肼反应,同时进行分水,得到邻苯二甲酰肼,反应结束后,降温至室温,过滤得到邻苯二甲酰肼。该制备方法只有一步,与现用一步合成邻苯二甲酰肼的生产工艺相比,反应时间大大降低,回收溶剂不需要除水处理,回收率大大提高,去掉了蒸馏环节,降低了工人操作的不安全因素,同时大大降低了能耗,具有环境友好的特点,同时该方法设备简单、操作方便、溶剂可直接套用、成本低、易于工业化生产,液相纯度大于99.0%。
- 一种奥拉帕尼的精制方法-201711440133.0
- 刘振腾;徐淑周;韩云龙;柴倩 - 山东裕欣药业有限公司
- 2017-12-27 - 2018-09-28 - C07D237/32
- 本发明公开了一种奥拉帕尼的精制方法,包括(1)将奥拉帕尼粗品溶解于混合溶剂乙酸乙酯和丙酮中,控制温度在45~50℃至奥拉帕尼全溶解;(2)加入活性炭脱色,过滤,滤液降温至‑10~0℃析晶,养晶;(3)过滤,并用丙酮洗涤过滤出的固体,真空干燥得到精制的奥拉帕尼。通过本发明的精制方法,所得的奥拉帕尼纯度能够达到99.9%以上,总杂质和单个杂质分别控制在0.1%,0.05%以内,产品的质量得到了显著的提高,且精制过程操作简便,适合工业化生产。
- 奥拉帕尼与尿素的共晶及其制备方法-201610235001.3
- 陈敏华;张炎锋;刘凯;张晓宇 - 苏州晶云药物科技有限公司
- 2016-04-15 - 2018-09-25 - C07D237/32
- 本发明涉及奥拉帕尼和尿素的共晶及其制备方法。具体的,本发明提供共晶晶型A,该晶型其X射线粉末衍射图在2theta值为17.4°±0.2°、20.7°±0.2°、10.5°±0.2°处具有特征峰。本发明提供的共晶与现有奥拉帕尼游离碱晶型比稳定性更好,引湿性更低,溶解度更高。对未来该药物的优化和开发具有重要价值。
- 一种奥拉帕尼药物中间体的制备方法-201810475230.1
- 张彩慧;刘传涛;汪爱丰;俞菊荣 - 苏州莱克施德药业有限公司
- 2018-05-17 - 2018-09-21 - C07D237/32
- 本发明提供一种奥拉帕尼药物中间体的制备方法,具体涉及药物中间体制备技术领域,S1、将邻羧基苯甲醛、三乙胺和二氯甲烷混合搅拌,再加入亚磷酸二甲酯,室温反应,加入甲基磺酸,反应液浓缩至干,加水打浆,滤干,石油醚打浆得白色固体;S2、将S1步骤得到的固体、3‑氰基‑4‑氟苯甲醛和二氯甲烷混合,降温,滴加三乙胺反应,反应液浓缩至干,加水打浆,滤干,甲基叔丁基醚打浆得白色固体;S3、将S2步骤得到的固体和水混合,降温,加入水合肼反应,然后加入丙酮,加NaOH水溶液反应,冷却至室温,萃取,调pH值,析出白色固体,过滤,冷水漂洗,重结晶,得白色固体。本发明具有提高收率,降低生产成本,操作简便的优点。
- 一种奥拉帕尼的制备方法-201610100873.9
- 阳应华;籍业;陈芳芳;戴一 - 合肥启旸生物科技有限公司
- 2016-02-24 - 2018-09-11 - C07D237/32
- 本发明公开了一种高纯度奥拉帕尼的制备方法,是以2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3,4‑二氢二氮杂萘‑1‑基)甲基]苯甲酸为起始原料,经活化、胺解结晶后得到高纯度奥拉帕尼,其中活化是向含有2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3,4‑二氢二氮杂萘‑1‑基)甲基]苯甲酸的溶液中加入羰基二咪唑活化剂,制得活性酰胺中间体;活性酰胺中间体不经分离纯化,直接与1‑环丙甲酰基哌嗪胺解结晶,制得奥拉帕尼。本发明方法制备的奥拉帕尼的纯度大于99.8%,工艺简捷,收率高,成本低,更适合工业化生产。
- 2-[4-氨基苯基]-4-[4-羟基苯基]-2;3-二氮杂萘酮及其制备方法-201810429595.0
- 高阳峰;徐兴亚;刘小龙;翟英文;荣卫峰;夏池;陶炜;高志秋 - 山东非金属材料研究所
- 2018-05-08 - 2018-08-07 - C07D237/32
- 本发明属于有机合成技术领域。以2‑[4‑羟基苯甲酰基]苯甲酸和对硝基苯肼为原料,通过亲核取代与脱水成环合成中间体2‑[4‑硝基苯基]‑4‑[4‑羟基苯基]‑2,3‑二氮杂萘酮,体硝基还原得到目标产物。本发明涉及的2‑[4‑氨基苯基]‑4‑[4‑羟基苯基]‑2,3‑二氮杂萘酮,适用于聚酰亚胺或聚酰胺封端剂。本发明涉及的2‑[4‑氨基苯基]‑4‑[4‑羟基苯基]‑2,3‑二氮杂萘酮的合成方法,包括亲核加成与环化和还原过程,过量的2‑[4‑羟基苯甲酰基]苯甲酸与对硝基苯肼在无水甲醇或乙醇体系中回流反应,氯化亚锡还原。本发明涉及的2‑[4‑氨基苯基]‑4‑[4‑羟基苯基]‑2,3‑二氮杂萘酮的合成方法,反应原料易得,操作简便,产物收率较高,纯度较高,后处理简单。
- 一种取代2;3-二氮杂萘酮类化合物的制备方法-201810150518.1
- 卢博为;崔思乾;谢志强 - 天津瑞岭化工有限公司
- 2018-02-13 - 2018-07-10 - C07D237/32
- 本发明提供了一种取代2,3‑二氮杂萘酮类化合物的制备方法,步骤为:(1)反应容器中加入取代肼和取代邻羧基苯甲醛,反应温度控制在50℃‑150℃,机械混合下进行保温反应;(2)TLC或气相监测反应,反应结束后,向反应体系中加析出剂,搅拌0.5‑1.0小时,静置,过滤,得到固体结晶,即为取代2,3‑二氮杂萘酮类化合物;所述制备方法从廉价易得的原材料出发,通过一锅法在熔融状态下以90%‑99%的收率高效制备一系列具有高生物活性的取代2,3‑二氮杂萘酮类化合物,该方法底物适用范围广,不添加催化剂,不使用溶剂,条件温和,反应时间较传统溶剂条件下催化制备方法缩短了95%以上,产品纯度极高。
- 一种奥拉帕尼的制备方法-201711441520.6
- 刘振腾;李志滨;葛福财;巩腾文 - 山东裕欣药业有限公司
- 2017-12-27 - 2018-06-22 - C07D237/32
- 本发明公开了一种奥拉帕尼的制备方法。本发明采用苯酞(Ⅱ)与3‑溴‑4‑氟苯甲醛(Ⅲ)反应制得化合物Ⅳ,化合物Ⅳ与一水合肼反应制得化合物Ⅴ,化合物Ⅴ与1‑环丙甲酰基哌嗪、CO反应得终产品奥拉帕尼(Ⅰ)。该反应所用原料廉价易得,工艺路线简单,总收率高,副产物少,适合工业化生产。
- 一种奥拉帕尼的制备方法-201711440860.7
- 刘振腾;陈雨;孙恒;王春艳 - 山东裕欣药业有限公司
- 2017-12-27 - 2018-06-01 - C07D237/32
- 本发明公开了一种奥拉帕尼的制备方法。本发明采用化合物Ⅱ在AlMe3条件下进行酰胺化反应制得化合物Ⅲ,化合物Ⅲ水解后与1‑环丙甲酰基哌嗪反应,精制得终产品奥拉帕尼(Ⅰ)精品。该制备方法路线简单,容易操作,产品总收率高,副产物少,适合工业化生产。
- 一种奥拉帕尼的制备方法-201610319205.5
- 李华;王春艳;刘树欣 - 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司
- 2016-05-12 - 2018-01-12 - C07D237/32
- 本发明公开了一种奥拉帕尼的制备方法,以5‑(溴甲基)‑2‑氟苯甲酸甲酯为原料,与儿茶酚硼烷进行硼酸化反应得到化合物3;化合物3经铃木偶联反应得到化合物5;化合物5经水解反应得到化合物6;化合物6在CDI催化剂的作用下,与化合物7反应得到奥拉帕尼。本发明原料易得,路线短,操作及后处理简单,其各步反应条件温和,各步反应收率均达到90%以上,总收率由现有技术的49%提高到82.3%,纯度高,对环境友好,适合工业化生产。
- 一种奥拉帕尼的精制方法-201510535431.2
- 杜立民;张宪美;谈敦潮;方胜;邹德超;赵大龙;王珂 - 北京科莱博医药开发有限责任公司
- 2015-08-27 - 2017-12-12 - C07D237/32
- 本发明提供一种奥拉帕尼的精制方法,包括以下步骤A)将奥拉帕尼粗品在酰胺类溶剂中溶解,得到奥拉帕尼粗品溶液;B)将所述步骤A)得到的奥拉帕尼粗品溶液进行析晶,得到奥拉帕尼精制品。本发明提供的精制方法采用了酰胺类溶剂,酰胺类溶剂对双取代产物杂质有较好的溶解度,但是对奥拉帕尼的溶解性较差,本发明提供的精制方法不仅能够有效去除奥拉帕尼中的双取代产物杂质,并且对其他的杂质也具有较好的去除效果。实验结果表明,本发明提供的精制方法得到的奥拉帕尼精制品中,双取代杂质的含量仅有0.03%,总杂为0.06%。
- 一种奥拉帕尼化合物的精制方法-201710689829.0
- 刘振腾;孙逸威;李震;徐桂超;冷香香;黄春艳 - 山东裕欣药业有限公司
- 2017-08-14 - 2017-10-20 - C07D237/32
- 本发明涉及一种奥拉帕尼化合物的精制方法,包括奥拉帕尼粗品的合成和奥拉帕尼的精制,其中精制包括1)在反应瓶中加入乙酸乙酯石油醚混合液和奥拉帕尼粗品,慢慢加热至50~55℃,保温搅拌20min,继续升温至70~75℃,搅拌,粗品溶解,得到粗品溶液;向粗品溶液中加入活性炭,脱色,过滤,收集滤液;2)缓慢降温,将滤液温度降至20~25℃,保温,搅拌;3)再将滤液降温至0℃及以下,控制搅拌速度15转/分钟,加入晶种,控制温度及搅拌速度养晶1.5h后,过滤,滤饼用少量乙酸乙酯石油醚混合溶液冲洗,干燥,得奥拉帕尼精品。本发明提供的精制方法具有条件简单,奥拉帕尼二取代物减少,产品纯度高等优点。
- 一种治疗癌症的药物水合物及其制备方法-201710424797.1
- 朱社凤 - 湖南七纬科技有限公司
- 2017-06-07 - 2017-10-10 - C07D237/32
- 本发明属于医药技术领域,公开了一种治疗癌症的药物水合物及其制备方法,具体地,本发明公开了一种奥拉帕尼三水合物及其制备方法。本发明公开的奥拉帕尼三水合物以2θ±0.2°衍射角表示的X‑射线粉末衍射图谱在6.3928°、6.9115°、12.6931°、15.1126°、15.9045°、17.7123°、19.2086°、19.7743°、20.2325°、21.0346°、22.2218°、29.0633°、30.4218°处显示有特征衍射峰,使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射谱图如图1所示,与现有技术完全不同。经实验惊喜地发现本发明得到的奥拉帕尼三水合物溶解性显著提高。本发明还公开了奥拉帕尼三水合物的制备方法,该制备方法简单易操作,收率及纯度高,反应条件温和,适合大规模生产。本发明的奥拉帕尼三水合物制成的胶囊溶出度及稳定性显著提高,非常适合临床应用。
- 一种奥拉帕尼化合物及其制备方法-201710411236.8
- 李华;刘纯海;巩腾文 - 山东裕欣药业有限公司
- 2017-06-05 - 2017-09-15 - C07D237/32
- 本发明属于医药技术领域,公开了一种奥拉帕尼化合物及其制备方法。本发明提供的奥拉帕尼纯度高、稳定性好,其以2θ±0.2°衍射角表示的X‑射线粉末衍射图谱在4.2679°、10.1345°、12.6058°、15.3421°、18.6022°、19.8103°、22.9050°、25.2146°处显示有特征衍射峰,使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射谱图如图1所示,与现有技术完全不同,经实验惊喜地发现本发明得到的奥拉帕尼溶解性显著提高。本发明还公开了奥拉帕尼的制备方法,该制备方法简单易操作,收率及纯度高,反应条件温和,适合大规模生产。本发明的奥拉帕尼制成的胶囊溶出度及稳定性显著提高,非常适合临床应用。
- 一种奥拉帕尼二水合物及其制备方法-201710411524.3
- 张作芳;付艳肖;高瑞照 - 山东裕欣药业有限公司
- 2017-06-05 - 2017-08-29 - C07D237/32
- 本发明属于医药技术领域,公开了一种奥拉帕尼二水合物及其制备方法。本发明公开的奥拉帕尼二水合物以2θ±0.2°衍射角表示的X‐射线粉末衍射图谱在6.75°、7.04°、9.16°、10.53°、15.20°、17.46°、20.68°、22.21°、27.43°、28.62°、29.30°、35.23°、37.14°处显示有特征衍射峰,使用Cu‐Kα射线测量得到的X‐射线粉末衍射谱图如图1所示,与现有技术完全不同。经实验惊喜地发现本发明得到的奥拉帕尼二水合物溶解性显著提高。本发明还公开了奥拉帕尼二水合物的制备方法,该制备方法简单易操作,收率及纯度高,反应条件温和,适合大规模生产。本发明的奥拉帕尼二水合物制成的胶囊溶出度及稳定性显著提高,非常适合临床应用。
- 一种抗肿瘤药物水合物及其制备方法-201710417626.6
- 王鹏;王绪飞;黄小为 - 刘德鹏
- 2017-06-05 - 2017-08-18 - C07D237/32
- 本发明属于医药技术领域,公开了一种抗肿瘤药物水合物及其制备方法,具体地,本发明公开了一种奥拉帕尼水合物及其制备方法。本发明公开的奥拉帕尼水合物以2θ±0.2°衍射角表示的X‑射线粉末衍射图谱在2.228°、4.309°、7.125°、14.613°、19.134°、24.672°、25.448°、26.317°、32.115°、34.451°、36.228°处显示有特征衍射峰,使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射谱图如图1所示,与现有技术完全不同。经实验惊喜地发现本发明得到的奥拉帕尼水合物溶解性显著提高。本发明还公开了奥拉帕尼水合物的制备方法,该制备方法简单易操作,收率及纯度高,反应条件温和,适合大规模生产。本发明的奥拉帕尼水合物制成的胶囊溶出度及稳定性显著提高,非常适合临床应用。
- 一种奥拉帕尼的制备方法-201710082615.7
- 田元;周胜安;林志忠;许志国 - 广州仁恒医药科技股份有限公司
- 2017-02-13 - 2017-06-30 - C07D237/32
- 本发明公开一种奥拉帕尼的制备方法,包括如下步骤步骤一合成(3‑氧代‑1,3‑二氢‑异苯并呋喃‑1‑基)膦酸二甲基酯;步骤二合成2‑氟‑5‑(3‑氧代‑1,3H‑二氢异苯并呋喃亚基甲基)苯腈;步骤三合成2‑氟‑5‑((4‑氧代‑3,4‑二氢酞嗪‑1‑基)甲基)苯甲酸;步骤四合成奥拉帕尼。与现有技术相比,本发明的奥拉帕尼的制备方法,原材料价格便宜,具有对环境影响小、对设备要求低、反应时间短、产品纯化后纯度高等优点,能够提高生产效率。
- 2,4‑二氟‑5‑(酞嗪酮‑1‑甲基)‑苯甲酰哌嗪类化合物及其用途-201410268358.2
- 李剑;缪泽鸿;丁健;蒋华良;刘云霞;宦霞娟;宋姗姗;陈奕;任国宾 - 华东理工大学;中国科学院上海药物研究所
- 2014-06-16 - 2017-02-15 - C07D237/32
- 本发明涉及2,4‑二氟‑5‑(酞嗪酮‑1‑甲基)‑苯甲酰哌嗪类化合物及其用途。具体地,本发明公开了如式I所示结构的化合物(式I化合物定义见说明书)。该化合物具有优异PARP抑制活性和抗肿瘤效果。
- 一种高产率异鲁米诺发光试剂的制备方法-201610458243.9
- 袁雪生;张书胜 - 袁氏(宿迁)生物技术有限公司
- 2016-06-22 - 2016-11-09 - C07D237/32
- 本发明公开了一种高产率异鲁米诺发光试剂的制备方法,步骤(1)采用微波制备方法,反应时间为5min,微波法能够加快反应的速度,步骤(2)反应液一次抽滤结束后,取出倒入0.2kg冰水中,搅拌,抽滤,重复洗涤抽滤4次,多次抽洗能够提高产品的纯度,步骤(2)4‑硝基邻苯二甲酰亚胺产品最后用300mL分析纯即无水乙醇重结晶得到精产品,用该种乙醇作为提取剂能够提高产品的纯度,步骤(3)中使用的水合肼的纯度为85%,一般工业水合肼的纯度为40‑80%,本发明采用更高纯度的水合肼能够提高产品的产率,步骤(4)冷却温度为零下3℃,该温度下产品迅速析晶,这样能够保证产品的纯度以及产率。
- 专利分类