[发明专利]一种利用一锅法合成鲁米诺或异鲁米诺的方法有效
| 申请号： | 201710051577.9 | 申请日： | 2017-01-23 |
| 公开（公告）号： | CN106810501B | 公开（公告）日： | 2019-09-10 |
| 发明（设计）人： | 王中喜;王安琪;熊飞;刘杰 | 申请（专利权）人： | 湖北新德晟材料科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D237/32 | 分类号： | C07D237/32 |
| 代理公司： | 武汉宇晨专利事务所 42001 | 代理人： | 余晓雪 |
| 地址： | 436070 湖北省武汉市鄂州*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种利用一锅法合成鲁米诺或异鲁米诺的方法，包括如下步骤：1)以3‑硝基邻苯二甲酸或4‑硝基邻苯二甲酸为起始原料，与尿素在有机溶剂中反应，得到3‑硝基邻苯二甲酰亚胺或4‑硝基邻苯二甲酰亚胺；2)将3‑硝基邻苯二甲酰亚胺或4‑硝基邻苯二甲酰亚胺与水合肼水溶液进行反应，得到3‑硝基邻苯二甲酰肼或4‑硝基邻苯二甲酰肼；3)3‑硝基邻苯二甲酰肼或4‑硝基邻苯二甲酰肼在催化剂存在的条件下，与还原剂进行反应，得到鲁米诺或异鲁米诺。该方法简单、操作方便、成本较低、收率高、污染较小，且适于工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 利用 一锅 合成 鲁米诺 方法 | ||
【主权项】：
1.一种利用一锅法合成鲁米诺或异鲁米诺的方法，其特征在于包括如下步骤：1）以3‑硝基邻苯二甲酸或4‑硝基邻苯二甲酸为起始原料，与尿素在有机溶剂中回流3‑10小时，3‑硝基邻苯二甲酸或4‑硝基邻苯二甲酸与尿素的摩尔比为1:1‑3，得到含3‑硝基邻苯二甲酰亚胺或4‑硝基邻苯二甲酰亚胺的混合产物A；2）向混合产物A中加入水合肼水溶液，起始原料3‑硝基邻苯二甲酸或4‑硝基邻苯二甲酸与水合肼的摩尔比为1:1‑3，加热回流1‑5小时，得到含3‑硝基邻苯二甲酰肼或4‑硝基邻苯二甲酰肼的混合产物B；3）向混合产物B中加入催化剂和还原剂，起始原料3‑硝基邻苯二甲酸或4‑硝基邻苯二甲酸与还原剂的摩尔比为1:1.5‑4，在温度为30‑50℃下还原反应3‑8小时，得到含鲁米诺或异鲁米诺的混合产物C，混合产物C经精制后，得到鲁米诺或异鲁米诺；所述的有机溶剂为乙酸、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或N‑甲基吡咯烷酮；所述的水合肼水溶液的浓度为40wt%‑80wt%；所述的催化剂为钯碳、雷尼镍和三氯化铁中的一种，或者几种；所述起始原料3‑硝基邻苯二甲酸或4‑硝基邻苯二甲酸与催化剂的质量比为1:0.01‑0.1；所述的还原剂为水合肼、甲酸、甲酸铵、甲酸肼和氢气中的一种，或者几种；当还原剂含有氢气时，反应压力为3‑5 atm；所述混合产物C精制的方法为：用浓盐酸将混合产物的pH调节至3‑4，再加热至100℃，趁热过滤，将滤液冷却至沉淀析出完全，过滤，用去离子水洗涤滤饼，干燥，得到鲁米诺或异鲁米诺。
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- 本发明属于医药技术领域，公开了一种治疗癌症的药物水合物及其制备方法，具体地，本发明公开了一种奥拉帕尼三水合物及其制备方法。本发明公开的奥拉帕尼三水合物以2θ±0.2°衍射角表示的X‑射线粉末衍射图谱在6.3928°、6.9115°、12.6931°、15.1126°、15.9045°、17.7123°、19.2086°、19.7743°、20.2325°、21.0346°、22.2218°、29.0633°、30.4218°处显示有特征衍射峰，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射谱图如图1所示，与现有技术完全不同。经实验惊喜地发现本发明得到的奥拉帕尼三水合物溶解性显著提高。本发明还公开了奥拉帕尼三水合物的制备方法，该制备方法简单易操作，收率及纯度高，反应条件温和，适合大规模生产。本发明的奥拉帕尼三水合物制成的胶囊溶出度及稳定性显著提高，非常适合临床应用。
- 一种奥拉帕尼化合物及其制备方法-201710411236.8
- 李华;刘纯海;巩腾文 - 山东裕欣药业有限公司
- 2017-06-05 - 2017-09-15 - C07D237/32
- 本发明属于医药技术领域，公开了一种奥拉帕尼化合物及其制备方法。本发明提供的奥拉帕尼纯度高、稳定性好，其以2θ±0.2°衍射角表示的X‑射线粉末衍射图谱在4.2679°、10.1345°、12.6058°、15.3421°、18.6022°、19.8103°、22.9050°、25.2146°处显示有特征衍射峰，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射谱图如图1所示，与现有技术完全不同，经实验惊喜地发现本发明得到的奥拉帕尼溶解性显著提高。本发明还公开了奥拉帕尼的制备方法，该制备方法简单易操作，收率及纯度高，反应条件温和，适合大规模生产。本发明的奥拉帕尼制成的胶囊溶出度及稳定性显著提高，非常适合临床应用。
- 一种奥拉帕尼二水合物及其制备方法-201710411524.3
- 张作芳;付艳肖;高瑞照 - 山东裕欣药业有限公司
- 2017-06-05 - 2017-08-29 - C07D237/32
- 本发明属于医药技术领域，公开了一种奥拉帕尼二水合物及其制备方法。本发明公开的奥拉帕尼二水合物以2θ±0.2°衍射角表示的X‐射线粉末衍射图谱在6.75°、7.04°、9.16°、10.53°、15.20°、17.46°、20.68°、22.21°、27.43°、28.62°、29.30°、35.23°、37.14°处显示有特征衍射峰，使用Cu‐Kα射线测量得到的X‐射线粉末衍射谱图如图1所示，与现有技术完全不同。经实验惊喜地发现本发明得到的奥拉帕尼二水合物溶解性显著提高。本发明还公开了奥拉帕尼二水合物的制备方法，该制备方法简单易操作，收率及纯度高，反应条件温和，适合大规模生产。本发明的奥拉帕尼二水合物制成的胶囊溶出度及稳定性显著提高，非常适合临床应用。
- 一种抗肿瘤药物水合物及其制备方法-201710417626.6
- 王鹏;王绪飞;黄小为 - 刘德鹏
- 2017-06-05 - 2017-08-18 - C07D237/32
- 本发明属于医药技术领域，公开了一种抗肿瘤药物水合物及其制备方法，具体地，本发明公开了一种奥拉帕尼水合物及其制备方法。本发明公开的奥拉帕尼水合物以2θ±0.2°衍射角表示的X‑射线粉末衍射图谱在2.228°、4.309°、7.125°、14.613°、19.134°、24.672°、25.448°、26.317°、32.115°、34.451°、36.228°处显示有特征衍射峰，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射谱图如图1所示，与现有技术完全不同。经实验惊喜地发现本发明得到的奥拉帕尼水合物溶解性显著提高。本发明还公开了奥拉帕尼水合物的制备方法，该制备方法简单易操作，收率及纯度高，反应条件温和，适合大规模生产。本发明的奥拉帕尼水合物制成的胶囊溶出度及稳定性显著提高，非常适合临床应用。
- 一种奥拉帕尼的制备方法-201710082615.7
- 田元;周胜安;林志忠;许志国 - 广州仁恒医药科技股份有限公司
- 2017-02-13 - 2017-06-30 - C07D237/32
- 本发明公开一种奥拉帕尼的制备方法，包括如下步骤步骤一合成(3‑氧代‑1，3‑二氢‑异苯并呋喃‑1‑基)膦酸二甲基酯；步骤二合成2‑氟‑5‑(3‑氧代‑1，3H‑二氢异苯并呋喃亚基甲基)苯腈；步骤三合成2‑氟‑5‑((4‑氧代‑3，4‑二氢酞嗪‑1‑基)甲基)苯甲酸；步骤四合成奥拉帕尼。与现有技术相比，本发明的奥拉帕尼的制备方法，原材料价格便宜，具有对环境影响小、对设备要求低、反应时间短、产品纯化后纯度高等优点，能够提高生产效率。
- 2,4‑二氟‑5‑(酞嗪酮‑1‑甲基)‑苯甲酰哌嗪类化合物及其用途-201410268358.2
- 李剑;缪泽鸿;丁健;蒋华良;刘云霞;宦霞娟;宋姗姗;陈奕;任国宾 - 华东理工大学;中国科学院上海药物研究所
- 2014-06-16 - 2017-02-15 - C07D237/32
- 本发明涉及2,4‑二氟‑5‑(酞嗪酮‑1‑甲基)‑苯甲酰哌嗪类化合物及其用途。具体地，本发明公开了如式I所示结构的化合物(式I化合物定义见说明书)。该化合物具有优异PARP抑制活性和抗肿瘤效果。
- 一种高产率异鲁米诺发光试剂的制备方法-201610458243.9
- 袁雪生;张书胜 - 袁氏（宿迁）生物技术有限公司
- 2016-06-22 - 2016-11-09 - C07D237/32
- 本发明公开了一种高产率异鲁米诺发光试剂的制备方法，步骤(1)采用微波制备方法，反应时间为5min，微波法能够加快反应的速度，步骤(2)反应液一次抽滤结束后，取出倒入0.2kg冰水中,搅拌,抽滤，重复洗涤抽滤4次，多次抽洗能够提高产品的纯度，步骤(2)4‑硝基邻苯二甲酰亚胺产品最后用300mL分析纯即无水乙醇重结晶得到精产品，用该种乙醇作为提取剂能够提高产品的纯度，步骤(3)中使用的水合肼的纯度为85％，一般工业水合肼的纯度为40‑80％，本发明采用更高纯度的水合肼能够提高产品的产率，步骤(4)冷却温度为零下3℃，该温度下产品迅速析晶，这样能够保证产品的纯度以及产率。
- 专利分类
