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[发明专利]一条制备非罗考昔的方法-CN201910475016.0有效
发明人：魏万国;方显杰;徐梓宸;裔明月;刘洁 -专利权人：江苏君若药业有限公司;南京君若生物医药研究院有限公司
申请日： 2019-06-02 - 公布日： 2022-05-17 - 主分类号： C07D307/60 文献下载
摘要：本发明涉及一条制备非罗考昔的方法,具体涉及使用偶联反应最后一步引入甲基磺酰基,规避了使用硫醚作为起始物料(或中间体)的缺陷。
一条制备非罗考昔方法

[发明专利]卡博替尼的制备方法-CN201910538757.9有效
发明人：魏万国;徐梓宸;方显杰;朱信磊;刘汝丰;裔明月;周成龙 -专利权人：江苏君若药业有限公司;南通佰康生物医药有限公司;南京君若生物医药研究院有限公司
申请日： 2019-06-20 - 公布日： 2022-05-13 - 主分类号： C07D215/22 文献下载
摘要：本发明的目的在于提供一种更加高效的合成卡博替尼的方法，该方法以6‑硝基藜芦醛为起始物，一锅法完成还原、环合、水解反应得到6,7‑二甲氧基‑2‑羧基‑喹啉，然后经氯化亚砜处理得到为6,7‑二甲氧基‑2‑羧基‑4‑氯‑喹啉，最后在铜催化体系条件下再次一锅法完成缩合和脱羧反应得到目标产物卡博替尼。
卡博替尼制备方法

[发明专利]一条合成糖尿病药物利拉利汀的路线-CN201911211881.0有效
发明人：魏万国;蔡泉;方显杰 -专利权人：江苏君若药业有限公司;南京君若生物医药研究院有限公司;南通佰康生物医药有限公司
申请日： 2019-11-30 - 公布日： 2022-01-25 - 主分类号： C07D473/04 文献下载
摘要：本发明涉及糖尿病药物利拉利汀的合成,具体涉及1‑[(4‑甲基喹唑啉‑2‑基)甲基]‑3‑甲基‑7‑(2‑丁炔‑1‑基)‑8‑溴‑黄嘌呤的制备新方法。
一条合成糖尿病药物利拉利汀路线

[发明专利]用于催化可逆烯烃-腈相互转化的方法-CN201680070478.9有效
发明人： B·莫兰迪;方显杰;余鹏 -专利权人：科勒研究有限公司
申请日： 2016-11-26 - 公布日： 2021-12-14 - 主分类号： C07C253/30 文献下载
摘要：本发明涉及通过可控的无HCN的转移氢氰化来催化可逆烯烃‑腈相互转化的方法。
用于催化可逆烯烃相互转化方法

[发明专利]4-(1H-吡唑-4-基)-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶的制备-CN202110716704.9在审
发明人：杨晓瑜;方显杰;刘洁;姜军 -专利权人：江苏君若药业有限公司;南京君若生物医药研究院有限公司
申请日： 2021-06-25 - 公布日： 2021-11-02 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明涉及4‑(1H‑吡唑‑4‑基)‑7H‑吡咯[2,3‑d]嘧啶的制备。具体为1‑(乙基磺酰基)‑3‑[4‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基]‑3‑氮杂环丁烷乙腈在酸作用下发生化学反应，实现4‑(1H‑吡唑‑4‑基)‑7H‑吡咯[2,3‑d]嘧啶的制备。
吡唑吡咯嘧啶制备

[发明专利]依鲁替尼的制备-CN202110793515.1在审
发明人：杨晓瑜;蔡泉;方显杰 -专利权人：江苏君若药业有限公司;南京君若生物医药研究院有限公司
申请日： 2021-07-13 - 公布日： 2021-11-02 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明涉及依鲁替尼的制备工艺。具体为化合物式I(5‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H‑吡唑‑4‑甲腈)和化合物式II((S)‑1‑(3‑羟基哌啶‑1‑基)丙‑2‑烯‑1‑酮)发生Mitsunobu缩合反应，得到化合物式III((R)‑1‑(1‑丙烯酰基哌啶‑3‑基)‑5‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1H‑吡唑‑4‑甲腈),随后化合物式III和甲酰胺反应，制备得到依鲁替尼。
依鲁替尼制备

[发明专利]匹莫苯丹的制备方法-CN202110696299.9在审
发明人： 方显杰;蔡泉 -专利权人：江苏君若药业有限公司
申请日： 2021-06-22 - 公布日： 2021-10-08 - 主分类号： C07D403/04 文献下载
摘要：本发明涉及匹莫苯丹的制备新工艺。具体为化合物式I(6‑(2‑溴‑1H‑苯并[d]咪唑‑6‑基)‑5‑甲基‑4,5‑二氢哒嗪‑3(2H)‑酮)在Pd催化剂的作用下，与化合物式II(对甲氧基苯硼酸或者对甲氧基苯硼酸频那醇酯)发生Suzuki偶联反应，实现匹莫苯丹的制备。
匹莫苯丹制备方法

[发明专利]吉非替尼的合成-CN202110746765.X在审
发明人：杨晓瑜;方显杰 -专利权人：江苏君若药业有限公司;海门佰康生物医药有限公司
申请日： 2021-07-01 - 公布日： 2021-09-28 - 主分类号： C07D239/94 文献下载
摘要：本发明涉及吉非替尼的制备。具体为3‑吗啉丙烷‑1‑醇(式I)在铜试剂/碱/添加物/溶剂条件下和6‑卤代‑N‑(4‑氯‑2‑氟苯基)‑7‑甲氧基喹唑啉‑4‑胺(式II)发生反应，实现吉非替尼的制备。
吉非替尼合成

[发明专利]阿福拉纳关键中间体4-乙酰基-1-萘甲酸酯的制备-CN202010155034.3在审
发明人：魏万国;蔡泉;方显杰;裔明月 -专利权人：江苏君若药业有限公司;海门佰康生物医药有限公司;南京君若生物医药研究院有限公司
申请日： 2020-03-09 - 公布日： 2020-06-26 - 主分类号： C07C69/767 文献下载
摘要：本发明涉及一条制备4‑乙酰基‑1‑萘甲酸酯的方法。该方法以4‑溴‑1‑萘甲酸酯作为起始物料，在钯催化剂/膦试剂/有机胺/离子化合物/溶剂的作用下和乙烯基正丁基醚反应，然后用酸进行处理，得到4‑乙酰基‑1‑萘甲酸酯。
阿福拉纳关键中间体乙酰甲酸制备

[发明专利]N-[(1S)-2-[3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基]-1-甲基乙基]-5-(1-羟基乙基)- 1H-吡唑-3-甲酰胺的制备方法-CN201910646622.4在审
发明人：徐梓宸;魏万国;方显杰;刘汝丰;裔明月;周成龙;刘洁 -专利权人：江苏君若医药有限公司;南京君若生物医药研究院有限公司;海门佰康生物医药有限公司
申请日： 2019-07-17 - 公布日： 2019-12-20 - 主分类号： C07D231/14 文献下载
摘要：本发明涉及N‑[(1S)‑2‑[3‑(3‑氯‑4‑氰基苯基)‑1H‑吡唑‑1‑基]‑1‑甲基乙基]‑5‑(1‑羟基乙基)‑1H‑吡唑‑3‑甲酰胺的制备方法。具体为提供了两条制备中间体(S)‑4‑(1‑(2‑氨基丙基)‑1H‑吡唑‑3‑基)‑2‑氯苄腈的新方法和从该中间体出发制备N‑[(1S)‑2‑[3‑(3‑氯‑4‑氰基苯基)‑1H‑吡唑‑1‑基]‑1‑甲基乙基]‑5‑(1‑羟基乙基)‑1H‑吡唑‑3‑甲酰胺的方法。
吡唑制备氰基苯基羟基乙基甲酰胺氨基丙基氯苄

[发明专利]一种巴瑞克替尼的制备方法-CN201910546711.1在审
发明人：魏万国;徐梓宸;方显杰;朱信磊;刘汝丰;裔明月;周成龙;刘洁 -专利权人：江苏君若医药有限公司;海门佰康生物医药有限公司;南京君若生物医药研究院有限公司
申请日： 2019-06-24 - 公布日： 2019-09-20 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明涉及巴瑞克替尼的制备方法。以N‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶酮为起始原料，和Wittig‑Horner试剂发生缩合反应，得到3‑(2‑氧亚甲基)氮杂环丁烷‑1‑甲酸叔丁酯，再和吡唑‑4‑硼酸频哪醇酯发生Michael加成反应。所得频哪醇酯中间体再与4‑氯苯并嘧啶衍生物在金属催化剂的作用下发生交叉偶联反应。最后，通过官能团转化将R¹转化为氰基以及脱除保护等步骤即完成巴瑞克替尼的制备。
制备交叉偶联反应硼酸频哪醇酯氮杂环丁烷官能团转化甲酸叔丁酯金属催化剂叔丁氧羰基嘧啶衍生物频哪醇酯起始原料缩合反应氧亚甲基哌啶酮氯苯氰基脱除吡唑转化

[发明专利]一种纯化粗品肝素钠的方法-CN201811560272.1有效
发明人：魏万国;方显杰;裔明月;刘洁 -专利权人：江苏君若医药有限公司
申请日： 2018-12-20 - 公布日： 2019-08-27 - 主分类号： C08B37/10 文献下载
摘要：本发明涉及一条纯化粗品肝素钠的方法,方法的关键在于使用尿素和尿素过氧化氢使粗品肝素钠中的蛋白变性和颜色去除，以提高肝素钠的效价。
粗品肝素钠尿素过氧化氢蛋白变性肝素钠去除效价尿素

[发明专利]奥拉帕尼的制备方法-CN201910474079.4在审
发明人：魏万国;徐梓宸;方显杰;朱信磊;刘汝丰;裔明月;周成龙;刘洁;宋耀杰 -专利权人：江苏君若医药有限公司;海门佰康生物医药有限公司;南京君若生物医药研究院有限公司
申请日： 2019-06-02 - 公布日： 2019-08-02 - 主分类号： C07D237/32 文献下载
摘要：本发明涉及奥拉帕尼的方法。2‑(2‑(4‑氟‑3‑羧基苯基)乙酰基)苯甲酸酯和肼试剂发生化学反应得到2‑氟‑5‑((4‑氧代‑3,4‑二氢酞嗪‑1‑基)甲基)苯甲酸化合物,然后2‑氟‑5‑((4‑氧代‑3,4‑二氢酞嗪‑1‑基)甲基)苯甲酸和1‑环丙基甲酰基哌嗪发生缩合反应实现奥拉帕尼的制备。另外，2‑(2‑(4‑氟‑3‑羧基苯基)乙酰基)苯甲酸酯首先和1‑环丙基甲酰基哌嗪发生缩合反应后再和肼试剂发生化学反应完成奥拉帕尼的制备。
帕尼制备化学反应苯甲酸酯缩合反应羧基苯基环丙基甲酰基氢酞嗪乙酰基苯甲酸化合物苯甲酸

[发明专利]叔丁基联苯二胺及其制备方法-CN200910049450.9无效
发明人：张琼梅;刘慧敏;李朝龙;方显杰;刘会;童晓峰 -专利权人：华东理工大学
申请日： 2009-04-16 - 公布日： 2009-09-16 - 主分类号： C07C211/50 文献下载
摘要：本发明提供了一种含叔丁基结构的联苯二胺(3，3’-二叔丁基-4，4’-联苯二胺)及其制备方法。采用2-特丁基苯胺与碘为原料，在碳酸氢钠存在下，水作溶剂，常温下反应5-6小时，得到2-叔丁基-4-碘苯胺，然后2-叔丁基-4-碘苯胺，在醋酸钯催化下，以N，N-二甲基甲酰胺/水作为溶剂，四丁基溴化铵作为相转移催化剂，碳酸钠存在下发生偶联反应，反应时间6-8小时，温度115℃。反应结束后，经萃取，干燥，柱层析和重结晶得到含叔丁基结构的联苯二胺晶体。该芳香二胺可作为合成可溶性聚酰亚胺的原料，聚胺酯的扩链剂或环氧树脂固化剂，有着广泛的应用前景。
丁基联苯及其制备方法

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