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[发明专利]一种制备依沙吖啶或其盐的方法-CN202111118803.3在审
发明人：刘振德;高河勇;邹长杰 -专利权人： 上海博邦医药科技有限公司
申请日： 2021-09-24 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： C07D219/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备如式(1)所示的依沙吖啶或其药学上可接受的盐的方法，包括以下步骤：(a)使式(2)所示的化合物与氨供体在配体、催化剂、碱和溶剂的存在下进行胺化反应，生成式(1)所示的化合物；和任选地，(b)使式(1)所示的化合物与酸在溶剂中成盐。本发明的方法使用催化胺化的方式反应，物料较常见，反应条件温和，产生的杂质较少，反应收率高，易得到合格产品；本发明的工艺路线步骤短，产生的废弃物污染较少，易于进行工业化生产。
一种制备依沙吖啶方法

[发明专利]一种奥拉帕尼中间体的制备方法-CN202111081997.4在审
发明人：刘振德;高河勇 -专利权人： 上海博邦医药科技有限公司
申请日： 2021-09-15 - 公布日： 2023-03-17 - 主分类号： C07D237/32 文献下载
摘要：本文公开了一种制备式(1)所示的奥拉帕尼关键中间体化合物的方法，包括以下步骤：(a)使式(2)所示的化合物和式(3)所示的化合物反应生成式(4)所示的化合物；(b)使式(4)所示的化合物在酸催化下发生分子内关环，生成式(5)所示的化合物；(c)使式(5)所示的化合物在碱溶液中水解，再酸化后，得到式(1)所示的化合物；其中，所述式(3)、式(4)和式(5)所示的化合物中，R为甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、苯甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧羰基、甲磺酰基、苯磺酰基或对甲苯磺酰基。还公开了式(4)或式(5)所示的化合物。所述方法收率高，反应条件温和，容易纯化，适合工业化放大生产。
一种奥拉帕尼中间体制备方法

[发明专利]酞嗪酮衍生物前药或其药学上可接受的盐及其药物组合物和应用-CN201810081774.X有效
发明人：高河勇;刘振德;张文生 -专利权人： 上海博邦医药科技有限公司
申请日： 2018-01-29 - 公布日： 2020-09-01 - 主分类号： C07D237/32 文献下载
摘要：本发明属于药物化学技术领域，特别涉及一种酞嗪酮衍生物前药或其药学上可接受的盐，还涉及其药物组合物和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明所提供的具有结构式(I)的酞嗪酮衍生物前药的体内溶解性好，给药进入体内后，经代谢释放出酞嗪酮类药物分子，大大提高了酞嗪酮类药物分子的体内生物利用度，而该酞嗪酮类药物分子与体内的PARP酶以不可逆的方式结合而发挥药效，抗肿瘤活性显著。
酞嗪酮衍生物药学可接受及其药物组合应用

[发明专利]一种奥拉帕尼无定型物及其制备方法-CN201510785406.X有效
发明人：刘振德;高河勇 -专利权人： 上海博邦医药科技有限公司
申请日： 2015-11-16 - 公布日： 2019-10-29 - 主分类号： C07D237/32 文献下载
摘要：本发明公开了一种奥拉帕尼无定型物及其制备方法，所述的奥拉帕尼无定型物具有图1所示的粉末X射线衍射图谱，可通过在惰性气体保护下，直接加热奥拉帕尼原料至其完全熔融，然后将熔融物转移至温度为室温或预冷至低于室温的干净金属容器中或者倒入搅拌的冰水混合物中或者直接在2～3小时内冷却至室温制备得到。本发明所述的奥拉帕尼无定型物，具有良好的溶解性和稳定性，而且溶剂残留量极低，对后续制剂的制备、存储及使用均具有重要意义；并且，本发明所述的制备方法还具有工艺简单、产率高、质量稳定、生产周期短、易于实现规模化等优点。
帕尼无定型物制备粉末X射线衍射惰性气体保护生产周期冰水混合物溶剂残留量干净金属室温制备直接加热质量稳定重要意义规模化熔融物产率熔融预冷冷却图谱存储

[发明专利](R)-3-苯基哌啶或/和(S)-3-苯基哌啶以及尼拉帕尼的手性中间体的合成方法-CN201910134281.2在审
发明人：刘振德;高河勇 -专利权人： 上海博邦医药科技有限公司
申请日： 2019-02-22 - 公布日： 2019-05-28 - 主分类号： C07D211/12 文献下载
摘要：本发明第一方面提供的合成方法以N保护的3‑哌啶酮为起始原料，成功制得了目标产物(R)‑3‑苯基哌啶或/和(S)‑3‑苯基哌啶；本发明第二方面提供的合成方法以相同的起始原料，并巧妙利用了有机硅试剂，也制得了目标产物(R)‑3‑苯基哌啶或/和(S)‑3‑苯基哌啶。(S)‑3‑苯基哌啶可分别按本发明的第三、第四和第五方面合成尼拉帕尼的手性中间体α、β和γ。总之，本发明所提供的(R)‑3‑苯基哌啶或/和(S)‑3‑苯基哌啶的合成方法与尼拉帕尼的手性中间体α、β和γ的合成方法均显著降低了生产成本，有利于尼拉帕尼药物的大规模工业化生产。
苯基哌啶合成帕尼手性中间体目标产物起始原料大规模工业化生产有机硅试剂哌啶酮生产成本成功

[发明专利]奥贝胆酸中间体及其制备方法和应用-CN201611203526.5在审
发明人：高河勇;刘盛权;毕鹏飞;孙冰洋;刘振德 -专利权人： 上海博邦医药科技有限公司
申请日： 2016-12-23 - 公布日： 2018-07-03 - 主分类号： C07J9/00 文献下载
摘要：本发明公开了奥贝胆酸中间体及其制备方法和应用，所述中间体分别具有式Ⅲ、式Ⅳ所示的化学结构：应用本发明所述中间体合成奥贝胆酸，具有总摩尔收率高、操作简单、立体选择性高、安全无污染、对设备无特殊要求、生产成本低等优点，对实现奥贝胆酸的工业化具有极强的实用价值，相对于现有技术具有显著性进步。
胆酸制备方法和应用立体选择性中间体合成对设备显著性收率生产成本应用安全

[发明专利](R)-3-苯基哌啶或/和(S)-3-苯基哌啶以及尼拉帕尼的手性中间体的合成方法-CN201810176188.3在审
发明人：刘振德;崔效源;高河勇 -专利权人： 上海博邦医药科技有限公司
申请日： 2018-03-02 - 公布日： 2018-06-26 - 主分类号： C07D211/12 文献下载
摘要：本发明属于有机合成技术领域，本发明第一方面提供的合成方法以3‑苄基哌啶酮为起始原料，依次进行格氏反应、消去反应、加氢还原反应、手性拆分，成功制得了目标产物(R)‑3‑苯基哌啶或/和(S)‑3‑苯基哌啶；本发明第二方面提供的合成方法以相同的起始原料进行格氏反应，再利用有机硅试剂将羟基脱除，利用催化氢化反应脱除苄基，最终手性拆分制得了目标产物。(S)‑3‑苯基哌啶可按本发明第三方面合成(S)‑3‑对胺基苯基哌啶或按本发明第四方面合成(S)‑3‑对溴苯基哌啶，作为制备尼拉帕尼的关键中间体。本发明所提供的(R)‑3‑苯基哌啶或/和(S)‑3‑苯基哌啶的合成方法与尼拉帕尼的手性中间体的合成方法均显著降低了生产成本，有利于尼拉帕尼药物的大规模工业化生产。
哌啶苯基合成帕尼手性中间体格氏反应目标产物起始原料手性脱除大规模工业化生产催化氢化反应加氢还原反应有机合成技术关键中间体有机硅试剂胺基苯基消去反应苄基哌啶再利用溴苯基制备苄基羟基生产成本成功

[发明专利]一种具有双相释药特性的非诺贝特酸胆碱盐控释制剂及其制备方法-CN201410090166.7有效
发明人：刘振德;高河勇;毕鹏飞;周瑾 -专利权人： 上海博邦医药科技有限公司
申请日： 2014-03-12 - 公布日： 2017-10-20 - 主分类号： A61K9/54 文献下载
摘要：本发明公开了一种具有双相释药特性的非诺贝特酸胆碱盐控释制剂及其制备方法。所述的非诺贝特酸胆碱盐控释制剂为胶囊制剂，胶囊内容物由非诺贝特酸胆碱盐的肠溶微粒和结肠溶微粒组成；且基于该制剂中药物活性成分的总重，所述的肠溶微粒中含有60wt%～85wt%的药物活性成分，所述的结肠溶微粒中含有15wt%～40wt%的药物活性成分。实验表明本发明提供的非诺贝特酸胆碱盐控释制剂具有在小肠和结肠中双相释药特性，可减小药物活性成分对患者胃壁的刺激，使得药物活性成分能够在肠道内均匀释放，获得稳定吸收，有利于提高患者服药的安全性、有效性和顺应性，具有十分显著的应用价值。
一种具有双相释药特性非诺贝特酸胆碱控释制剂及其制备方法

[发明专利]一种合成盐酸他喷他多的方法-CN201410038975.3有效
发明人：刘振德;高河勇;毕鹏飞;周瑾;仇文军 -专利权人： 上海博邦医药科技有限公司
申请日： 2014-01-27 - 公布日： 2017-05-24 - 主分类号： C07C215/54 文献下载
摘要：本发明公开了一种合成盐酸他喷他多的方法，其包括如下反应路线其中的R1为卤素、‑OH、‑OR4、‑NO2、‑NH2、‑NR5R6、‑SH、‑SR7中的一种。本发明通过手性催化的方式，通过反应直接得到所要的手性异构体，避免了因手性拆分而产生的大量废弃物和环保问题，不仅整个路线短，而且操作简单，易于工业化，并且原料利用率高，大大提高了收率，降低了成本，符合工业化生产盐酸他喷他多的要求，具有显著性进步。
一种合成盐酸方法

[发明专利]一种制备依维莫司的方法-CN201410230430.2在审
发明人：刘振德;高河勇;毕鹏飞;刘胜权 -专利权人： 上海博邦医药科技有限公司
申请日： 2014-05-28 - 公布日： 2016-01-20 - 主分类号： C07D498/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备依维莫司的方法，其包括如下步骤：a)使雷帕霉素与式II所示的含有缩醛保护基的乙二醇单三氟甲磺酸酯在有机碱作用下反应，并经过柱层析得到式III所示的中间体；b)将步骤a)所得到的式III中间体在pH为2～4的酸性条件下进行缩醛保护基的脱除反应，并经过柱层析得到式I所示的依维莫司。本发明采用便宜易得的含有缩醛保护基的乙二醇单三氟甲磺酸酯与雷帕霉素反应，羟基保护及脱除反应均比较方便，具有反应收率高，使用的试剂毒性小，中间体及产物易于分离等优点，且经过柱层析处理不仅使未反应的雷帕霉素可以回收，而且保证了产品质量，提高了收率，降低了成本，具有工业应用价值。
一种制备依维莫司方法

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