[发明专利]一种罗氟司特的制备方法在审
| 申请号： | 201710845464.6 | 申请日： | 2017-09-19 |
| 公开（公告）号： | CN109516949A | 公开（公告）日： | 2019-03-26 |
| 发明（设计）人： | 黄欢;黄庆国;李凯;黄庆云 | 申请（专利权）人： | 安徽省庆云医药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D213/75 | 分类号： | C07D213/75 |
| 代理公司： | 合肥市长远专利代理事务所(普通合伙) 34119 | 代理人： | 杨霞;翟攀攀 |
| 地址： | 230000 安徽省合肥*** | 国省代码： | 安徽;34 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种罗氟司特的制备方法，包括如下步骤：4‑(二氟甲氧基)苯甲酸经酰氯化反应得到4‑(二氟甲氧基)苯甲酰氯；再与3,5‑二氯‑4‑氨基吡啶经酰胺化反应得到N‑(3,5‑二氯‑4‑吡啶基)‑4‑(二氟甲氧基)苯甲酰胺；接着经Vismeier反应得到N‑(3,5‑二氯‑4‑吡啶基)‑4‑(二氟甲氧基)‑3‑甲酰基苯甲酰；再经Baeyer‑villiger‑水解反应得到N‑(3,5‑二氯‑4‑吡啶基)‑4‑(二氟甲氧基)‑3‑羟基苯甲酰；然后与溴甲基环丙烷醚化得到罗氟司特。本发明起始原料廉价易得，反应条件温和可控，合成路线绿色环保，收率高，制备得到的罗氟司特纯度好。 | ||
| 搜索关键词： | 二氟甲氧基 吡啶基 制备 溴甲基环丙烷 羟基苯甲酰 酰胺化反应 酰氯化反应 苯甲酸 氨基吡啶 苯甲酰胺 苯甲酰氯 反应条件 合成路线 绿色环保 起始原料 水解反应 苯甲酰 甲酰基 可控 醚化 收率 | ||
【主权项】：
1.一种罗氟司特的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：4‑(二氟甲氧基)苯甲酸经酰氯化反应得到4‑(二氟甲氧基)苯甲酰氯；再与3,5‑二氯‑4‑氨基吡啶经酰胺化反应得到N‑(3,5‑二氯‑4‑吡啶基)‑4‑(二氟甲氧基)苯甲酰胺；接着经Vismeier反应得到N‑(3,5‑二氯‑4‑吡啶基)‑4‑(二氟甲氧基)‑3‑甲酰基苯甲酰；再经Baeyer‑villiger‑水解反应得到N‑(3,5‑二氯‑4‑吡啶基)‑4‑(二氟甲氧基)‑3‑羟基苯甲酰；然后与溴甲基环丙烷醚化得到罗氟司特。
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[式中，Ar表示苯基、或5‑6元的杂环，R1表示C1‑6的烷基，Y表示氢原子、卤原子、羟基、可以被卤原子取代的C1‑6烷基、可以被卤原子取代的C1‑6烷氧基、氰基、甲酰基、硝基。]。
- 一种Betrixaban中间体的制备方法-201710156105.X
- 刘新;孔锐;袁哲东 - 上海度德医药科技有限公司
- 2017-03-16 - 2018-09-28 - C07D213/75
- 本发明公开了一种制备Betrixaban的关键中间体化合物B的方法，采用水合肼作还原剂，氯化铁催化条件下，将下式化合物A还原得到。与已有的制备方法相比，本发明制备方法反应可控，反应条件温和、后处理简单、收率高，无脱氯杂质生成，收率(yield)>90％，纯度(purity)>98％，因此生产成本也大幅下降，更适于工业化生产。
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