[发明专利]一种用于制备鸡骨草甲素及其异构体的合成方法

摘要

本发明属于有机合成化学领域，具体涉及一种用于制备鸡骨草甲素及其异构体的合成方法，该方法以4，4′‑二羟基吐昔酸或4，4′‑二羟基吐星酸为原料，经酚羟基保护反应，再与同样酚羟基保护的酪氨酸甲酯衍生物进行酰胺化合成反应，合成产物进行羟基去保护，得到合成终产物鸡骨草甲素或其异构体。本发明所述的合成方法步骤简便，可操作性强，安全稳定，所用试剂低毒环保，副反应少，产物得率80％以上，所用原料价格便宜，来源丰富，生产成本低，可用于工业化生产。

主权项

1.一种用于制备鸡骨草甲素及其异构体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以4,4'‑二羟基吐昔酸或4,4'‑二羟基吐星酸为原料，进行酚羟基保护反应，得到酚羟基保护的合成产物，然后与同样酚羟基保护的酪氨酸甲酯衍生物进行酰胺化合成反应，得到酚羟基保护的鸡骨草甲素及异鸡骨草甲素，再将合成产物进行羟基去保护，分别得到鸡骨草甲素或异鸡骨草甲素；所述的异鸡骨草甲素的结构式为：所述的酚羟基保护反应为：取4,4'‑二羟基吐昔酸或4,4'‑二羟基吐星酸，加入乙酸酐、吡啶，室温反应8～80小时，得到酚羟基保护的合成产物，其中所述的4,4'‑二羟基吐昔酸或4,4'‑二羟基吐星酸、乙酸酐、吡啶的摩尔比为1:2～2.5:25～100；所述的酰胺化合成反应为：取酚羟基保护的合成产物，加入同样酚羟基保护的酪氨酸甲酯衍生物、碳二亚胺、1‑羟基苯并三唑、二氯甲烷或二甲基甲酰胺，室温反应5‑72小时，得到酚羟基保护的鸡骨草甲素及异鸡骨草甲素，其中所述的酚羟基保护的合成产物、酚羟基保护的酪氨酸甲酯衍生物、碳二亚胺、1‑羟基苯并三唑、二氯甲烷或二甲基甲酰胺的摩尔比为1:2～3:2～3:1～5:25～100；所述的羟基去保护反应为：取酚羟基保护的鸡骨草甲素及异鸡骨草甲素，加入其5～50倍当量的1mol/L的氢氧化钠或氢氧化钾或氢氧化锂的甲醇水溶液，甲醇‑水的体积比为10:1～20，室温或加热反应1～48小时，得到鸡骨草甲素粗品，再进行柱分离和重结晶，得到鸡骨草甲素及异鸡骨草甲素。