[发明专利]一种用于制备鸡骨草甲素及其异构体的合成方法

权利要求书

1.一种用于制备鸡骨草甲素及其异构体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以4,4'-二羟基吐昔酸或4,4'-二羟基吐星酸为原料，进行酚羟基保护反应，得到酚羟基保护的合成产物，然后与同样酚羟基保护的酪氨酸甲酯衍生物进行酰胺化合成反应，得到酚羟基保护的鸡骨草甲素及异鸡骨草甲素，再将合成产物进行羟基去保护，分别得到鸡骨草甲素或异鸡骨草甲素；

所述的异鸡骨草甲素的结构式为：

所述的酚羟基保护反应为：取4,4'-二羟基吐昔酸或4,4'-二羟基吐星酸，加入乙酸酐、吡啶，室温反应8～80小时，得到酚羟基保护的合成产物，其中所述的4,4'-二羟基吐昔酸或4,4'-二羟基吐星酸、乙酸酐、吡啶的摩尔比为1:2～2.5:25～100；

所述的酰胺化合成反应为：取酚羟基保护的合成产物，加入同样酚羟基保护的酪氨酸甲酯衍生物、碳二亚胺、1-羟基苯并三唑、二氯甲烷或二甲基甲酰胺，室温反应5-72小时，得到酚羟基保护的鸡骨草甲素及异鸡骨草甲素，其中所述的酚羟基保护的合成产物、酚羟基保护的酪氨酸甲酯衍生物、碳二亚胺、1-羟基苯并三唑、二氯甲烷或二甲基甲酰胺的摩尔比为1:2～3:2～3:1～5:25～100；

所述的羟基去保护反应为：取酚羟基保护的鸡骨草甲素及异鸡骨草甲素，加入其5～50倍当量的1mol/L的氢氧化钠或氢氧化钾或氢氧化锂的甲醇水溶液，甲醇-水的体积比为10:1～20，室温或加热反应1～48小时，得到鸡骨草甲素粗品，再进行柱分离和重结晶，得到鸡骨草甲素及异鸡骨草甲素。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的鸡骨草甲素的结构式为：

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的酚羟基保护反应为：取4,4'-二羟基吐昔酸或4,4'-二羟基吐星酸，加入三氟甲磺酸叔丁基二甲硅烷酯、三乙胺、二氯甲烷，室温反应36～96小时，在0.5～2mol/L的盐酸条件下继续搅拌10～30小时，得到酚羟基保护的合成产物；其中所述的4,4'-二羟基吐昔酸或4,4'-二羟基吐星酸、三氟甲磺酸叔丁基二甲硅烷酯、三乙胺、二氯甲烷的摩尔比为1:2～2.5:1～5:25～100。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的同样酚羟基保护的酪氨酸甲酯衍生物为：4-乙酰氧基-酪氨酸甲酯及其盐酸盐或硫酸盐、4-叔丁基二甲基硅烷氧基-酪氨酸甲酯及其盐酸盐或硫酸盐。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的羟基去保护反应为：取酚羟基保护的鸡骨草甲素及异鸡骨草甲素，加入其5～50倍当量的1mol/L的四丁基氟化铵的四氢呋喃乙酸溶液，四氢呋喃-乙酸的体积比为40:1～20，室温或加热反应1～200小时，得到鸡骨草甲素粗品，再进行柱分离和重结晶，得到鸡骨草甲素及异鸡骨草甲素。