[发明专利]一种阿托伐他汀钙中间体的纯化方法

摘要

本发明涉及一种阿托伐他汀钙中间体的纯化方法，特别涉及中间体(R)‑4‑腈基‑3‑(叔丁基二甲基)硅氧基丁酸(简称“硅烷化羧酸”)的纯化方法，所述方法包括如下步骤：步骤1，将硅烷化羧酸粗品或含硅烷化羧酸的反应液与含钙的盐或碱反应生成硅烷化羧酸钙盐，步骤2，硅烷化羧酸钙盐以有机溶剂洗涤除去杂质，步骤3，除去杂质的硅烷化羧酸钙盐酸化，得到硅烷化羧酸。

主权项

1.一种阿托伐他汀钙合成中间体(R)‑4‑腈基‑3‑(叔丁基二甲基)硅氧基丁酸的纯化方法，所述方法包括如下步骤：取含硅烷化羧酸的反应液，室温搅拌下向其中加入由145g醋酸钙与500mL水配成的醋酸钙水溶液，搅拌10min后，加水稀释到总体积约3L，溶液中有大量固体析出，过滤收集沉淀，以50mL×3的水洗滤饼，将湿滤饼移入烧杯中，向其中加入石油醚500mL，室温搅拌打浆30分钟，过滤收集沉淀并以50mL×3的石油醚洗涤，固体室温晾干后重346g，即为钙盐，取37％的浓盐酸135mL，以400mL冰水稀释后配置成稀盐酸溶液，将晾干的钙盐固体346g、冷的稀盐酸溶液、500mL二氯甲烷依次加入到2L烧瓶内，保持温度在5‑10℃下搅拌反应2小时，必要时向其中补加浓盐酸、维持水层pH在3‑4之间，保温5‑10℃下继续搅拌直到固体溶解，分离油水层，再以100mL二氯甲烷萃取水层一次，合并有机层，以100mL×3水洗涤，以适量无水硫酸钠干燥，滤除干燥剂后减压蒸馏除去溶剂，得黄色油状物，冷却后即得硅烷化羧酸，凝固成类白色蜡状固体，重319g。