[发明专利]一种青蒿酸衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明公开了一种青蒿酸衍生物及其制备方法和用途。具体而言，本发明的青蒿酸衍生物具有如式I所示的结构，其中：X为‑(CHOH)‑、‑CH₂‑或‑(C=O)‑，R为‑CH₃、‑COOH或‑CH₂OH，并且当X为‑CH₂‑时，R不为‑CH₃。本发明利用自然界简单易得的青霉属真菌对青蒿酸进行结构修饰，并且利用乙酸乙酯萃取和柱色谱法分离纯化，最终制得青蒿酸衍生物。本发明的青蒿酸衍生物能够制备用于预防和/或治疗与一氧化氮信号传导有关的炎症的药物，无毒且抗炎效果好，具有良好的研究及开发前景。

主权项

1.一种青蒿酸衍生物的制备方法，其包括如下步骤： 1）液体培养基的配制：向1L水中加入10～30 g蔗糖、2～7 g蛋白胨、2～4 g氯化钠、2～4 g磷酸二氢钠、3～5 g硝酸钠、2～5 g硫酸镁、2～6 g氯化钾、0.2～2 g硫酸亚铁和0.2～2 g 硫酸锰，调节pH值至3～7，得到液体培养基； 2）微生物发酵液的配制：按照0.2～1.0 cm²青霉:50 mL培养基的比例，将从固体培养基中取出的青霉接种至步骤1）中获得的液体培养基中，置于摇床中，在温度为26～32℃，转速为140～220 rpm的条件下培养0.5～4天，得到微生物发酵液； 3）青蒿酸的微生物转化：将青蒿酸配制成5 mg/mL的丙酮溶液，按照青蒿酸丙酮溶液:微生物发酵液=1:5～200的体积比，加入到步骤2）中获得的微生物发酵液中，在温度为26～32℃，转速为140～220 rpm的条件下培养2～20天，得到青蒿酸衍生物培养液；培养结束后，将青蒿酸衍生物培养液过滤并收集滤液，采用乙酸乙酯萃取3～5次，合并萃取液并回收乙酸乙酯，获得粗浸膏； 4）产物的分离及纯化：将步骤3）中得到的粗浸膏依次通过ODS色谱柱和制备型色谱柱进行分离，得到青蒿酸衍生物；所述青蒿酸衍生物的结构如式I所示：其中：当X为‑CH₂‑时，R为‑COOH；当X为‑(C=O)‑时，R为‑CH₂OH。