[发明专利]5R-苄氧氨基哌啶-2S-甲酸酯及其草酸盐的便捷制备方法

摘要

本发明涉及一种5R‑苄氧氨基哌啶‑2S‑甲酸酯其草酸盐的便捷制备方法。以L‑谷氨酸为起始原料，在酸性试剂存在下经酯化反应制备化合物III，该化合物III在碱性条件下和2‑卤代乙酸酯反应得到化合物IV，化合物IV在强碱作用下经分子内缩合成环得到哌啶‑5‑酮‑2S‑甲酸酯，哌啶‑5‑酮‑2S‑甲酸酯于碱存在下，和苄氧基氨盐酸盐缩合得到5‑苄氧亚氨基哌啶‑2S‑甲酸酯，然后经还原、手性拆分得到5R‑苄氧氨基哌啶‑2S‑甲酸酯草酸盐，经中和得到5R‑苄氧氨基哌啶‑2S‑甲酸酯。本发明还提供制备阿维巴坦的方法。本发明原料价廉易得，操作简便，生产过程绿色环保，收率好，有利于阿维巴坦生产成本降低。

主权项

1.一种5R‑苄氧氨基哌啶‑2S‑甲酸酯草酸盐的制备方法，以L‑谷氨酸为初始原料，包括步骤：L‑谷氨酸在酸性条件下经酯化制得化合物III；化合物III不经分离，直接在碱性条件下和2‑卤代乙酸酯反应得到化合物IV，化合物IV在强碱作用下缩合成环得到化合物V，化合物V和苄氧基氨盐酸盐于碱性条件下缩合得到化合物VI，化合物VI经选择性还原和手性拆分得到式II_b所示的5R‑苄氧氨基哌啶‑2S‑甲酸酯草酸盐；反应式如下：R为甲基、乙基或苄基。