[发明专利]一种依托泊苷和替尼泊苷及其类似物的制备方法

摘要

本发明公开了一种依托泊苷和替尼泊苷及其类似物的制备方法，其包含下列步骤：(1)4’去甲基表鬼臼毒素4’位羟基的选择性保护；(2)4位羟基糖基的引入；(3)保护基的脱除。该方法反应条件温和，绿色环保，产物的产率和纯度均较高。

主权项

一种依托泊苷和替尼泊苷及其类似物的制备方法，以鬼臼毒素及4’去甲基表鬼臼毒素，表鬼臼毒素，鬼臼毒素为原料，其特征在于，包括如下步骤(2)～(3)或者步骤(1)～(3)，(1)以4’去甲基表鬼臼毒素为原料，引入R₁选择性的保护4’位羟基，得到到4’位羟基保护的表鬼臼毒素类衍生物3，其中，R₁为本领域常用的羟基保护基，所述的保护基较佳的为苄基，叔丁基二甲基硅基,甲基；(2)4’位羟基保护的表鬼臼毒素类衍生物及鬼臼毒素受体的4位羟基发生糖苷化，得到全保护的4位连接糖基R₂的表鬼臼毒素及鬼臼毒素类糖苷2，其中R₂为全保护的β‑D‑葡萄糖基、全保护的α‑D‑葡萄糖基、全保护的β‑D‑半乳糖基、全保护的α‑D‑半乳糖基、全保护的β‑D‑甘露糖基、全保护的α‑D‑甘露糖基、全保护的β‑D‑木糖基、全保护的α‑D‑木糖基、全保护的β‑D‑2‑氨基葡萄糖基、全保护的α‑D‑2‑氨基葡萄糖基、全保护的α‑L‑鼠李糖基、全保护的β‑L‑鼠李糖基、全保护的α‑D‑核糖基、全保护的β‑D‑核糖基、全保护的α‑L‑核糖基、全保护的β‑L‑核糖基、全保护的α‑D‑阿拉伯糖基、全保护的β‑D‑阿拉伯糖基、全保护的α‑L‑阿拉伯糖基、全保护的β‑L‑阿拉伯糖基、全保护的α‑L‑岩藻糖基、全保护的β‑L‑岩藻糖基、全保护的β‑D‑葡萄糖醛酸基、全保护的α‑D‑葡萄糖醛酸基、全保护的β‑D‑半乳糖醛酸基、或者全保护的α‑D‑半乳糖醛酸基；其中糖上的保护基为乙酰基、苯甲酰基、苄基、乙醛叉，噻吩醛叉、AZMB结构为等；(3)4’位羟基保护的表鬼臼毒素及鬼臼毒素类衍生物糖苷脱除保护基得到依托泊苷和替尼泊苷及其类似物1，