[发明专利]通过Cα-取代的N-烷基-甘氨酸酯衍生物合成1-烷基-2-氨基-咪唑-5-羧酸酯

摘要

本发明提供了高效高产制备TH‑302的方法，其包括至少一个步骤，其中在水层中产生二氧戊环中间体，从而得到适于扩大条件的合成。

主权项

一种制备TH‑302或其药学上可接受的盐的方法，包括将式V的化合物转化为式IV的化合物，和将式IV的化合物转化为TH‑302的步骤：其中，R¹为C_1‑6脂肪族基，C_3‑10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和的碳环，具有独立地选自氮、氧或硫的1‑4个杂原子的3‑7元杂环，或具有独立地选自氮、氧或硫的1‑4个杂原子的5‑6元单环杂芳环；其中的每一个任选地被取代；R²是‑R¹，‑卤代烷基，‑SO₂R¹，‑SOR¹，‑C(O)R¹，‑CO₂R¹或‑C(O)N(R¹)₂；R³是‑R¹，卤素，‑卤代烷基，‑OR，‑SR，‑CN，‑NO₂，‑SO₂R，‑SOR，‑C(O)R，‑CO₂R，‑C(O)N(R)₂，‑NRC(O)R，‑NRC(O)N(R)₂，‑NRSO₂R或‑N(R)₂；R⁴是‑R¹，卤素，‑卤代烷基，‑OR，‑SR，‑CN，‑NO₂，‑SO₂R，‑SOR，‑C(O)R，‑CO₂R，‑C(O)N(R)₂，‑NRC(O)R，‑NRC(O)N(R)₂，‑NRSO₂R或‑N(R)₂；每个R独立地为：氢，C_1‑6脂肪族基，C_3‑10芳基，3‑8元饱和或部分不饱和的碳环，具有独立地选自氮、氧或硫的1‑4个杂原子的3‑7元杂环，或具有独立地选自氮、氧或硫的1‑4个杂原子的5‑6元单环杂芳环；其中的每一个任选地被取代；n为0、1、2或3；