[发明专利]用作止痛药的全氢喹喔啉衍生物

摘要

本申请涉及由通式(1)所表示的全氢喹喔啉化合物，其用作药物的用途，尤其是用作止痛药、止痒药和消炎药的用途，及其制备方法。

主权项

一种如以下通式(1)所表示的全氢喹喔啉化合物，或其溶剂合物或水合物，或其药学上可接受的盐：其中，R¹选自由以下基团构成的组：H；C₁‑C₁₀烷基；C₃‑C₁₀环烷基；(COO(C₁‑C₁₀烷基)；带有C₁‑C₆烷基的苯烷基，其中所述苯基可以被一个或多个相同或不同的选自由卤素、C₁‑C₆烷氧基、NH₂、NH(C₁‑C₅烷基)、N(C₁‑C₅烷基)₂、OH、SO₂(C₁‑C₅烷基)、SO(C₁‑C₅烷基)、CF₃、CN、NO₂、SO₂N(C₁‑C₅烷基)₂、SO₂NH₂、SO₂NH(C₁‑C₅烷基)、SO₂NH(芳基)、SO₂NH(苯基)和/或SO₂NH(杂芳基)构成的组中的基团取代；C₁‑C₁₀酰基；含有一个、两个、三个或四个选自由NH、O和/或S构成的组中的杂原子的杂环酰基；苯酰基，其中，酰基是C₁‑C₆酰基，苯基可以被一个或多个相同或不同的选自由卤素、C₁‑C₆烷氧基、COO(C₁‑C₆烷基)、NH₂、NH(C₁‑C₅烷基)、N(C₁‑C₅烷基)₂、CONH₂，CONH(C₁‑C₆烷基)，CON(C₁‑C₆烷基)₂，OH、SO₂(C₁‑C₅烷基)、SO(C₁‑C₅烷基)、CF₃、CN、NO₂、SO₂N(C₁‑C₅烷基)₂、SO₂NH₂、SO₂NH(C₁‑C₅烷基)、SO₂NH(芳基)、SO₂NH(苯基)和/或SO₂NH(杂芳基)构成的组中的基团取代；含有一个、两个、三个或四个选自由N、O和/或S构成的组中的杂原子的单环、双环或三环杂芳基；含有一个、两个、三个或四个选自由N、O和/或S构成的组中的杂原子的单环、双环或三环杂芳烷基，其中，烷基是C₁‑C₆烷基；含有一个、两个、三个或四个选自由N、O和/或S构成的组中的杂原子的单环、双环或三环杂芳酰基，其中，酰基是C₁‑C₆酰基，杂芳基可以被一个或多个相同或不同的选自由卤素、C₁‑C₆烷氧基、COO(C₁‑C₆烷基)、NH₂、NH(C₁‑C₅烷基)、N(C₁‑C₅烷基)₂、CONH₂，CONH(C₁‑C₆烷基)，CON(C₁‑C₆烷基)₂，OH、CF₃、CN、NO₂、S和/或SO₂NH₂构成的组中的基团取代；含有一个、两个、三个或四个选自由N、O和/或S构成的组中的杂原子的单环、双环或三环(杂芳基)烯酰基，其中，酰基是C₁‑C₆酰基，烯基是C₂‑C₆烯基；C(O)NH(C₁‑C₁₀烷基)；C(O)N(C₁‑C₁₀烷基)₂，其中两个烷基可以与N原子一起形成饱和的取代的或未取代的环；C(O)NH(芳基)；C(O)NH(苄基)；C(O)(C₃‑C₁₀环烷基)；COO(芳基)；COO(苄基)；COO(C₃‑C₁₀环烷基)；(CH₂)_g‑COOH，其中g是1，2，3或4；(CH₂)_h‑COO(C₁‑C₆烷基)，其中h是1，2，3或4；(CH₂)_i‑CONH₂，其中i是1，2，3或4；C(O)NH‑(CH₂)_j‑COOH，其中j是0，1，2，3或4；C(O)NH‑(CH₂)_k‑COO(C₁‑C₆‑烷基)，其中K是0，1，2，3或4；C(O)NH‑(CH₂)_l‑CONH₂，，其中l是0，1，2，3或4；COO‑(CH₂)_m‑COOH，其中m是0，1，2，3或4；COO‑(CH₂)_n‑COO(C₁‑C₁₀烷基)，其中n是0，1，2，3或4；COO‑(CH₂)_p‑C(O)NH₂，其中p是0，1，2，3或4；C(O)‑(CH₂)_q‑COOH，其中q是0，1，2，3或4；C(O)‑(CH₂)_r‑COO(C₁‑C₁₀烷基)，其中r是0，1，2，3或4；C(O)‑(CH₂)_s‑C(O)NH₂，其中s是0，1，2，3或4；C(O)‑(CH₂)_t‑C(O)NH(C₁‑C₆烷基)，其中t是0，1，2，3或4；C(O)‑(CH₂)_u‑C(O)N(C₁‑C₆烷基)₂，其中u是0，1，2，3或4；C(O)‑(CH₂)_v‑NH₂，其中v是0，1，2，3或4；C(O)‑(CH₂)_w‑OR’，其中w是0，1，2，3或4，R’是H或C₁‑C₆‑酰基；C(O)‑(CH₂)_x‑C(O)NH‑(CH₂)_yC(O)NH₂，其中x是0，1，2或3，其中y是0，1，2或3；SO₂(C₁‑C₆‑烷基)；SO₂‑(CH₂)_z‑杂芳基，其中z是0，1，2或3；SO₂(CH₂)_a‑杂环基，其中a是0，1，2或3，其中杂环基残基可以被一个或多个相同或不同的选自由卤素，OH，CN，桥氧基和/或C₁‑C₆烷氧基构成的组中的基团取代；SO₂N(C₁‑C₆‑烷基)₂或SO₂NH(C₁‑C₆‑烷基)，其中烷基可以被卤素，C₁‑C₄烷氧基和/或OH取代；SO₂NH(C₃‑C₆环烷基)；SO₂NH‑C(O)O(C₁‑C₆‑烷基)；R²、R³在不同的情况下可以是相同的或彼此独立的，选自由H、C₁‑C₁₀烷基、C₃‑C₁₀环烷基构成的组，或，R²、R³与其结合的N原子一起形成饱和的或不饱和的3～8元N‑杂环，其中所述杂环可以被一个或多个相同或不同的选自由卤素，OH，C₁‑C₄烷氧基，COOH，COO(C₁‑C₁₀烷基)，CONH₂，CONH(C₁‑C₁₀烷基)，CON(C₁‑C₁₀烷基)₂，CN和/或O‑C(O)(C₁‑C₆烷基)构成的组中的基团取代；Z选自由以下基团构成的组：苯基，可以被一个或多个相同或不同的选自由卤素、C₁‑C₅‑烷基，C₁‑C₅烷氧基，NH₂，NH(C₁‑C₅‑烷基)，N(C₁‑C₅‑烷基)₂，OH，SO₂(C₁‑C₅‑烷基)，SO(C₁‑C₅‑烷基)，CF₃，CN，NO₂，SO₂N(C₁‑C₅‑烷基)₂，SO₂NH₂，SO₂NH(C₁‑C₅‑烷基)，SO₂NH(芳基)，SO₂NH(苯基)和/或SO₂NH(杂芳基)构成的组中的基团取代，其中所述取代基可以形成环状；含有一个或两个选自由N、O和/或S构成的组中的杂原子的单环或双环芳基或杂芳基，其中，所述芳基或杂芳基可以被一个或多个相同或不同的选自由卤素、C₁‑C₄烷氧基，NH₂，NH(C₁‑C₅烷基)，N(C₁‑C₅烷基)₂，OH，SO₂(C₁‑C₅烷基)，SO(C₁‑C₅烷基)，CF₃，CN，NO₂，SO₂N(C₁‑C₅烷基)₂，SO₂NH₂，SO₂NH(C₁‑C₅烷基)，SO₂NH(芳基)，SO₂NH(苯基)和/或SO₂NH(杂芳基)构成的组中的基团取代。