[发明专利]一种右旋氟比洛芬的制备方法无效
| 申请号： | 201410681660.0 | 申请日： | 2014-11-24 |
| 公开（公告）号： | CN104478703A | 公开（公告）日： | 2015-04-01 |
| 发明（设计）人： | 张卫东 | 申请（专利权）人： | 太仓运通生物化工有限公司 |
| 主分类号： | C07C57/58 | 分类号： | C07C57/58;C07C51/02 |
| 代理公司： | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人： | 巩克栋;杨晞 |
| 地址： | 215400 江苏省苏州*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种右旋氟比洛芬的制备方法，包括如下步骤：(1)制备R-(+)-氟比洛芬，由消旋氟比洛芬制得中间产物，所述中间产物与5-异山梨醇单苄醚反应制得酯，所述酯水解，制得R-(+)-氟比洛芬；(2)由R-(+)-氟比洛芬制得(RS)-氟比洛芬；(3)制备右旋氟比洛芬，将(RS)-氟比洛芬、葡辛胺、有机溶剂以0.5～1.5mmol:0.1～1.0mmol:1～5mL的比例混合，得到的混合液搅拌回流至澄清，减压蒸除有机溶剂，冷却、结晶、抽虑，所得滤液调至pH＝1～3，萃取、水洗，所得残余物经重结晶、过滤、干燥，制得右旋氟比洛芬。本制备方法成本低且收率高。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 右旋 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种右旋氟比洛芬的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)制备R‑(+)‑氟比洛芬，由消旋氟比洛芬制得如式I所示的中间产物，所述中间产物与5‑异山梨醇单苄醚反应制得如式II所示的酯，所述酯水解，制得R‑(+)‑氟比洛芬；![]()
式I中，X为Cl或Br；(2)由R‑(+)‑氟比洛芬制得(RS)‑氟比洛芬；(3)制备右旋氟比洛芬，将(RS)‑氟比洛芬、葡辛胺、有机溶剂以0.5～1.5mmol:0.1～1.0mmol:1～5mL的比例混合，得到的混合液搅拌回流至澄清，减压蒸除有机溶剂，冷却结晶、抽虑，所得滤液调至pH＝1～3，萃取、水洗，所得残余物重结晶、过滤、干燥，制得右旋氟比洛芬。
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- 本发明公开了一种2,4,5-三氟苯乙酸的制备方法，其特征是由下述四个反应步骤组成：A.2,4,5-三氟硝基苯（I）与丙二酸二乙酯缩合制备2,5-二氟-4-硝基苯基丙二酸二乙酯（II）的反应，B.二元酯的水解、酸化和脱羧反应，C.硝基的还原反应，D.氨基的重氮化氟化反应，所述四个反应步骤可以依次按照A、B、C、D，或者A、C、B、D，或者A、C、D、B的顺序进行。本发明是利用2,4,5-三氟硝基苯（I）中硝基对位氟的高取代活性，使得2,4,5-三氟硝基苯（I）与丙二酸二乙酯的缩合容易进行，所用原料2,4,5-三氟硝基苯（I）价廉易得，也很容易从2,4-二氯氟苯经硝化和氟化两步反应制备。同现有技术相比，本发明具有原料价廉易得、反应条件温和、总收率高、生产成本低等特点，比较适合于工业化生产。
- 除草性盐的制备方法-201180024743.7
- E·卡维特斯 - 澳大利亚纽法姆有限公司
- 2011-05-11 - 2013-04-03 - C07C57/58
- 本发明公开了一种通过使具有芳香族取代基的羧酸除草剂与胺反应来制备具有芳香族取代基的羧酸除草剂的固体胺盐的方法，所述方法包括：使在醚溶剂中的具有芳香族取代基的羧酸除草剂与胺反应以形成胺盐，并从所述醚溶剂反应混合物中收集作为沉淀物的具有芳香族取代基的羧酸除草剂的胺盐，其中，所述醚是包含至少一个伯脂肪族基团的二脂肪族醚。
- 用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性的1-(2-氟联苯-4-基)-烷基羧酸衍生物-201180019765.4
- B·P·爱姆比姆博;G·威尔莱蒂;R·波尔尼 - 奇斯药制品公司
- 2011-04-19 - 2012-12-26 - C07C57/58
- 本发明涉及1-(2-氟联苯-4-基)-烷基羧酸衍生物作为能够稳定化转甲状腺素蛋白的四聚体天然状态的试剂的用途，其用于预防和治疗淀粉样变性。
- 一种左旋氟比洛芬的制备方法-201210248989.9
- 王涛;李倩倩 - 江苏省原子医学研究所;无锡市江原实业技贸总公司
- 2012-07-18 - 2012-10-17 - C07C57/58
- 一种左旋氟比洛芬的制备方法，属于手性药物制备技术领域，反应通式如下：
具体为：以糖化学工业副产品异山梨醇为基本手性原料与卤苄缩合，得手性配基，再与从外消旋氟比洛芬的酰卤成酯，水解后得到左旋氟比洛芬；本方法具有收率及纯度高、成本低的技术优势。
- 一种2,4,5-三氟苯乙酸的制备方法-201210026328.1
- 张鹏翔;张月成;李志陵;刘细建;刘劲松;孙海丽;王建柏 - 沧州那瑞化学科技有限公司
- 2012-02-07 - 2012-07-18 - C07C57/58
- 本发明公开了一种2,4,5-三氟苯乙酸的制备方法，属于有机化学合成领域。2,4,5-三氟苯乙酸的制备方法包括下述步骤：（1）将1,2,4-三氟苯在溶剂中溶解，然后与氯乙腈在路易斯酸催化下进行傅氏烷基化反应，得到2,4,5-三氟苯乙腈；（2）2,4,5-三氟苯乙腈与酸进行水解反应，冷却结晶得到2,4,5-三氟苯乙酸。本发明的方法不使用剧毒氰化物，且避免使用大量浓硫酸，具有污染低、路线短、减少设备投资、成本低、收率高等优点。
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