[发明专利]新型瑞巴派特前药、其制备方法及用途有效
| 申请号： | 201380034373.4 | 申请日： | 2013-06-26 |
| 公开（公告）号： | CN104662004B | 公开（公告）日： | 2017-04-19 |
| 发明（设计）人： | 曹义焕;崔承柱;李成宇;申熙钟;权镐晳;李在雄;周定垀;金铉泰;宋祐宪;尹种培;朴起锡;朴昊俊;南昊泰 | 申请（专利权）人： | 三进制药株式会社;AS科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D215/227 | 分类号： | C07D215/227;C07D413/12;A61K31/4704;A61P1/04 |
| 代理公司： | 江苏致邦律师事务所32230 | 代理人： | 徐蓓 |
| 地址： | 韩国首尔特別*** | 国省代码： | 暂无信息 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明公开了一种新型瑞巴派特前药、其制备方法及其用途。另外，本发明还提供了一种包含所述新型瑞巴派特前药作为活性成分的药物组合物。所述瑞巴派特前药与瑞巴派特本身相比在吸收率上提高25倍，并且可应用于预防或治疗胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎、干眼病、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎或肥胖症。 | ||
| 搜索关键词： | 新型 瑞巴派特前药 制备 方法 用途 | ||
【主权项】：
一种化合物，选自由以下化学式I表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体：[化学式I]其中所述化合物选自：2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸2‑甲基硫烷基乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸2‑甲氨基乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸2‑二甲氨基乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸2‑二甲氨基‑1‑甲基‑乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸2‑二乙氨基乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸2‑(甲基苯基氨基)乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸2‑(苯并噁唑‑2‑基甲氨基)乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸环甲酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸3‑甲基氧杂环丁‑3‑基甲酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸2‑吡咯烷‑1‑基‑乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸[1,3]二氧戊环‑2‑基甲酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸2‑哌啶‑1‑基乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸2‑吗啉‑4‑基乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸3‑吗啉‑4‑基丙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸6‑吗啉‑4‑基己酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸2‑氮杂环庚‑1‑基乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸4‑吗啉‑4‑基‑顺‑丁‑2‑烯基酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸2‑吡咯‑1‑基乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸2‑咪唑‑1‑基乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸5‑环丙基‑2‑甲基‑2H‑吡唑‑3‑基甲酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸2‑甲基噻唑‑4‑基甲酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸嘧啶‑4‑基甲酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸2‑(1‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸苯并噻唑‑2‑基甲酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)‑2‑氧代乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸1‑(4‑甲基哌嗪‑1‑羰基)丙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸(甲氧基甲氨基甲酰基)甲酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸2‑乙氧基羰基乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸2‑吗啉‑4‑基‑乙氧基羰基甲酯；2‑[2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酰基氧基]丁酸2‑吗啉‑4‑基乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸环己基氧基羰氧基甲酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸2‑吗啉‑4‑基‑乙氧基羰氧基甲酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸2‑脲基乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)硫代丙酸S‑乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)硫代丙酸S‑(2‑二甲氨基)乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)硫代丙酸S‑(2‑二乙氨基)乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)硫代丙酸S‑甲氧基甲酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)硫代丙酸S‑(2‑氧代丁基)酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)硫代丙酸S‑(2‑吡咯烷‑1‑基)乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸S‑(2‑吗啉‑4‑基)乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)硫代丙酸S‑(2‑[1,3]‑二氧己环‑2‑基)乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)硫代丙酸S‑(2‑氮杂环庚‑1‑基)乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)硫代丙酸S‑(5‑甲基‑2‑氧代‑[1,3]二氧杂环戊烯‑4‑基)甲酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)硫代丙酸S‑苯乙酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)硫代丙酸S‑(4‑氟代苄基)酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)硫代丙酸S‑(4‑甲氧基苄基)酯；2‑(4‑氯苯甲酰基氨基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)硫代丙酸S‑(3‑苯基烯丙基)酯。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于三进制药株式会社;AS科技有限公司，未经三进制药株式会社;AS科技有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201380034373.4/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种（1R，2S）和（1S，2R）-贝达喹啉的制备方法-201711015347.3
- 赵学清;赵云德;朱林飞;郑治尧;廖伟科;刘磊 - 江苏天和制药有限公司
- 2017-10-26 - 2019-10-18 - C07D215/227
- 本发明公开了一种（1R，2S）和（1S，2R）‑贝达喹啉的制备方法。该制备方法属于化学合成技术领域。（1R，2R）‑贝达喹啉和（1S，2S）‑贝达喹啉经Lewis酸作用，形成碳正离子，再经碱性溶液中的OH‑作用，形成新的手性叔醇，再经拆分制得（1R，2S）‑贝达喹啉。本发明反应步骤少，生产效率得到大幅的提升，易获得较高收率的（1R，2S）‑贝达喹啉，有利于工业化生产，同时杂质残余量少，目标产物纯度高，更无须增加高压氢化等危险性步骤，整个生产过程安全性高。
- 用于治疗结肠炎的药物-201710116082.X
- 孙治国;韩光宇;李海林;王维;朱仁英 - 牡丹江医学院
- 2017-02-28 - 2019-08-27 - C07D215/227
- 本发明公开了一种用于治疗结肠炎的药物，其为通式(1)表示的喹啉酮衍生物。本发明所述通式(1)表示的喹啉酮衍生物可以减小患有结肠炎的动物的体重减轻和结肠长度变短的情况，可以降低其疾病活度值，表明本发明化合物对于结肠炎具有预防和治疗作用，因此可用于炎性肠病特别是结肠炎的治疗中。
- 一种喹啉酮类化合物的制备方法-201810009404.5
- 冯高峰;金城安;白其凡;何静耀;吴立 - 绍兴文理学院
- 2018-01-05 - 2019-07-12 - C07D215/227
- 本发明提供了一种喹啉酮类化合物的制备方法，本发明首次以取代草氨酸和取代乙烯为原料，在氧化剂和催化量硝酸银存在下，有机溶剂和水中，反应混合液在50‑100℃下一定温度下搅拌36‑48小时，产物经萃取、干燥、减压浓缩、柱层析得到3,4‑二氢喹啉‑2(1H)‑酮类衍生物。本发明原料简单易得、反应条件温和、操作简单、产率高，具有很好的应用价值。
- 一种贝达喹啉杂质的合成方法-201710315523.9
- 黄杨威;林风;林燕琴;郑治尧;赵学清;陈忠 - 福建省微生物研究所
- 2017-05-08 - 2019-06-25 - C07D215/227
- 本发明公开了一种贝达喹啉杂质的合成方法，以贝达喹啉为原料，碱性条件下用钯炭催化加氢脱溴获得，收率达到90%，较已公开的方法更简便易行，收率也有很大提高。
- 用于合成(1R;2S)-贝达喹啉的手性诱导剂-201710180070.3
- 赵学清;黄杨威;郑治尧;林燕琴;陈忠 - 福建省微生物研究所
- 2017-03-24 - 2019-04-19 - C07D215/227
- 本发明涉及到合成(1R,2S)‑贝达喹啉的手性诱导剂。在手性诱导剂N‑苄基‑L‑脯氨醇锂存在下，二（异丙基）锂铵在低温下脱去6‑溴‑3‑苄基‑2‑甲氧基喹啉的苄位质子后，再与3‑二甲胺基‑1‑萘基‑1‑丙酮加成，该手性邻氨醇锂显著提高了目标对映异构体—（1R,2S）‑贝达喹啉的比例，其可用于进一步制备药物（1R,2S）‑贝达喹啉富马酸。
- 一种回收和利用Bedaquiline立体化学异构体的方法-201410181018.6
- 冯文化;孔德龙 - 中国医学科学院药物研究所
- 2014-04-30 - 2019-02-01 - C07D215/227
- 本发明涉及一种回收和再利用Bedaquiline立体化学异构体的方法，这些异构体包括(αR,βR),(αS,βS)和(αR,βS)‑6‑溴‑α‑[2‑(二甲基氨基)乙基]‑2‑甲氧基‑α‑1‑萘基‑β‑苯基‑3‑喹啉乙醇。回收的异构体可高转化率的生成X和Y，X和Y可再次用于Bedaquiline的合成，本工艺方法能够大大降低Bedaquiline的生产成本，提高原料的利用率。
- 一种由二氧化碳制备4-芳基-2-喹啉酮的方法-201610813950.5
- 孙松;成江;胡卫明;顾宁;王兵兵 - 常州大学
- 2016-09-09 - 2019-01-29 - C07D215/227
- 本发明公开了一种由二氧化碳制备4‑芳基‑2‑喹啉酮的方法，属于二氧化碳综合利用技术领域，具体工艺步骤如下：在经脱水脱氧处理的Schlenk管中，N‑对甲苯磺酰腙、邻卤代苯胺，在由钯盐、碱组成的催化体系作用下，与常压条件下的CO2发生卡宾迁移插入/β‑氢消除/内酰胺化等串联反应，反应液经由稀盐酸溶液终止，得到4‑芳基‑2‑喹啉酮化合物。本发明首次采用过渡金属催化N‑对甲苯磺酰腙、邻卤代苯胺、二氧化碳的多组分反应，制备4‑芳基‑2‑喹啉酮化合物。且具有反应原料以及催化剂简单易得，反应条件温和，反应底物普适性广，反应时间短，目标产物的收率高，反应操作和后处理过程简单等优点。
- 喹诺酮查尔酮化合物及其用途-201680079479.X
- 李镐允;P·特里维迪;C·卡斯基延;因迪瓦里·K·林达姆拉戈 - 李镐允;P·特里维迪;C·卡斯基延;因迪瓦里·K·林达姆拉戈
- 2016-11-18 - 2018-10-23 - C07D215/227
- 本公开涉及新型的化合物、包含这些化合物的组合物及其用途，例如，用于治疗癌症。特别地，本公开包括式(I)的化合物及其组合物和用途：
- 一种三氟甲基取代的二氢喹啉酮类化合物的制备方法-201610360398.9
- 安媛媛;吴劼 - 复旦大学
- 2016-05-28 - 2018-10-16 - C07D215/227
- 本发明属有机化学技术领域，具体为一种三氟甲基取代的二氢喹啉酮类化合物的制备方法。该类化合物的结构经1H NMR、13C NMR、HRMS、单晶X衍射等方法表征并得以确认。本发明方法是在有机溶剂中使用碘化钠、苯甲酸作为添加剂，在500~600W Hg灯照射下，N‑甲基‑N‑(2‑(苯乙炔基)苯基)甲基丙烯酰胺与Togni三氟甲基试剂发生分子间环化反应，反应经自由基过程，最终获得三氟甲基取代的二氢喹啉酮类化合物。本发明方法反应简便，便于分离提纯；条件温和，底物的适用范围广；原料简单易得，成本较低，可适用于较大规模的制备，具有非常好的应用前景。
- 一种医药中间体阿立哌唑的合成装置-201721258577.8
- 蔡蒙德;翁民煌 - 金溪斯普瑞药业有限公司
- 2017-09-28 - 2018-07-31 - C07D215/227
- 本实用新型公开了一种医药中间体阿立哌唑的合成装置，包括装置底座、支撑架和搅拌筒，所述装置底座顶部左右两侧分别安装有支撑杆A和支撑杆B，所述支撑杆A顶部和支撑杆B顶部均连接有支撑架，所述支撑架内部安装有搅拌筒。本实用新型通过设有电机A、搅拌筒、电机B和搅拌轴可以让搅拌筒顺时针转动，让搅拌轴逆时针转动，大大提高了合成装置的搅拌效率和搅拌均匀度，提高了合成装置的功能性和实用性，有利于更为实用的使用合成装置，通过设有第一支撑杆、第二支撑杆和螺栓，可以让支撑杆A和支撑杆B自由调节高低，提升了合成装置的功能性和便捷性，较为实用，适合广泛推广与使用。
- 一种瑞巴派特的合成工艺-201810124869.5
- 杨会来;毛杰;孙学喜 - 千辉药业（安徽）有限责任公司
- 2018-02-07 - 2018-07-13 - C07D215/227
- 本发明公开了一种瑞巴派特的合成工艺，具体合成过程如下：将氨水加入反应容器中，然后逐滴向其中滴入4‑氯苯甲酰氯，得到4‑氯苯甲酰氨；将进行格式反应后与甲酸反应制备产物1；将产物1、进行加成反应得到产物2；然后将产物2氯代后与4‑氯苯甲酰氨反应得到产物3；将产物3加入反应容器中，然后向其中加入质量分数为60％的硫酸溶液，加热至80℃搅拌反应3h，得到产物2‑(4‑氯苯甲酰胺基)‑3‑[2(1H)‑喹啉酮‑4]丙酸。本发明的合成过程中通过格式反应、亲核加成和取代反应制备，生产成本低，并且得到产物的产率高，合成条件简单，可以适用于大规模生产。
- 药物中间体1-甲基-2-喹啉酮的合成方法-201710718875.9
- 廖如佴 - 成都卡迪夫科技有限公司
- 2017-08-21 - 2018-07-03 - C07D215/227
- 本发明公开了药物中间体1‑甲基‑2‑喹啉酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：在反应容器中加入2‑甲基喹啉，2‑氯苯酚溶液，控制溶液温度，加入水溶液，丁烷溶液，控制搅拌速度,反应；然后加入氯化钾溶液、二氧化铱粉末，升高温度，继续反应,降低温度，溶液分层，油层用硝酸钠溶液洗涤,二甘醇二甲醚溶液洗涤,在环丁砜溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品1‑甲基‑2‑喹啉酮。
- 取代的氧代吡啶衍生物及其作为因子XIA/血浆的用途-201480052261.6
- S.勒里希;A.希利施;J.施特拉斯布格;S.海特迈尔;M.V.施密特;K-H.施莱默;A.布赫米勒;C.格德斯;H.泰勒;M.舍费尔;A.特斯特根 - 拜耳制药股份公司
- 2014-07-21 - 2018-03-23 - C07D215/227
- 本发明涉及式(I)的取代的氧代吡啶衍生物及其制备方法，还涉及它们用于制造治疗和/或预防疾病，特别是心血管疾病，优选血栓性或血栓栓塞性疾病和水肿以及眼科疾病用的药剂的用途，其中n代表数值1或2，A代表–N(R2)‑或‑CH2‑，R1代表式(II)的基团，R3和R4代表氢，且R5代表式(III)或(IV)的基团。
- 制备喹啉化合物的方法和含有所述化合物的药物组合物-201280017723.1
- J.A.威尔逊 - 埃克塞里艾克西斯公司
- 2012-02-10 - 2018-02-23 - C07D215/227
- 本发明涉及制备例如式I的喹啉或其药学上可接受的盐的方法和含有所述喹啉或其药学上可接受的盐的组合物，其中X1是H、Br、CI，或X2是H、Br、CI，或n1是1‑2；并且n2是1‑2。
- 阿立哌唑半乙醇合物新晶型、其制备方法及用途-201410238468.4
- 吴明军;年亦丰;陈伟铭 - 上海特化医药科技有限公司;山东特珐曼药业有限公司
- 2014-05-30 - 2018-02-09 - C07D215/227
- 本发明涉及阿立哌唑半乙醇合物的β晶型，其特征在于，具有与图1所示的粉末X射线衍射光谱相同的粉末X射线衍射光谱。本发明还提供了所述阿立哌唑半乙醇合物的β晶型的制备方法及用途。本发明提供的制备阿立哌唑半乙醇合物β晶型和低吸湿性的阿立哌唑晶型I的方法适应大规模的工业化生产，对环境友好。
- 一种4‑溴甲基喹啉酮的绿色合成方法-201610206923.1
- 陈科;伍雄飞 - 陈科
- 2016-04-06 - 2018-01-26 - C07D215/227
- 本发明公开了一种4‑溴甲基喹啉酮的绿色合成方法，以溴化乙酰乙酰苯胺为原料，将溴化乙酰乙酰苯胺加入无水有机溶剂中；在加热的条件下利用有机溶剂作为带水剂将反应生成的水份带出，含水的有机溶剂经过冷凝后进入一个装有五氧化二磷的反应釜进行搅拌脱水；再将该五氧化二磷反应釜的有机溶剂进行连续蒸馏，蒸馏出来的无水有机溶剂又回到溴化乙酰乙酰苯胺反应釜内作为带水剂，溴化乙酰乙酰苯胺脱水成环生成4‑溴甲基喹啉酮后再将该体系降温至室温，直接采用压滤机压滤，再用有机溶剂洗涤、烘干后得产品；收率达95％以上，纯度≥99.5％。本发明产品质量好，没有废酸产生，无废水产生，生产效率高，成本低，易于大规模化生产。
- 取代的1‑环烷基‑2‑氧代四氢喹啉‑6‑基磺酰胺或其盐及其用于增强植物胁迫耐受性的用途-201680020862.8
- J·弗拉肯波尔;G·博杰克;H·赫尔姆克;L·威尔姆斯;S·莱尔;T·穆勒;J·迪特根;D·施姆茨勒;R·巴尔茨;U·比克斯 - 拜耳作物科学股份公司
- 2016-02-09 - 2018-01-02 - C07D215/227
- 本发明涉及通式(I)的取代的1‑环烷基‑2‑氧代四氢喹啉‑6‑基磺酰胺及其盐，其中残基R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、W、X和Y以及指数n具有说明书中所表示的定义，涉及其制备方法，并且涉及其用于增强植物对非生物胁迫的胁迫耐受性和/或增加植物产量的用途。
- 贝达喹啉的制备方法-201410190912.X
- 李建其;刘育;邴绍昌;吴夏冰;周爱南;黄雷;金仁力;王健;蒋敏;王磊 - 国药集团国瑞药业有限公司;上海医药工业研究院
- 2014-05-07 - 2017-09-26 - C07D215/227
- 本发明公开了一种贝达喹啉的制备方法，包括如下步骤将化合物(9)在溶剂中，与还原剂反应，然后从反应产物中收集贝达喹啉的消旋体；本发明优势在于化合物(9)为未见文献报道的新化合物，本发明以化合物(8)经化合物(9)再制备贝达喹啉消旋体，所得产物收率大幅度提高(大于47％)，显著大于原专利收率(26％)；所得贝达喹啉消旋体的纯度高，质量稳定可控，有利于后续的拆分反应，具有较大的积极进步效果和实际应用价值。反应式如下。
- 一种贝达喹啉消旋体的合成路线及方法-201410254521.X
- 翁明君;王忠玉 - 重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆汇智药物研究院有限公司
- 2014-06-10 - 2017-09-19 - C07D215/227
- 本发明涉及一种贝达喹啉消旋体的合成新路线及方法，属于医药技术领域。其步骤包括(1) 起始原料3‑溴苄基‑6‑溴‑2‑甲氧基喹啉(Ⅱ)与金属镁在THF中反应制备格氏试剂，然后将1‑萘甲醛(Ⅲ)加入制备好的格氏试剂中，回流反应得到化合物(Ⅳ) “2‑(6‑溴‑2‑甲氧基喹啉‑3‑基)‑1‑(萘‑1‑基)‑2‑苯基乙醇”；(2) 使化合物(Ⅳ)发生swern氧化得到羰基化合物2‑(6‑溴‑2‑甲氧基喹啉‑3‑基)‑1‑(萘‑1‑基)‑2‑苯基乙酮(化合物Ⅴ)；(3) 化合物(Ⅴ)与格氏试剂(Ⅵ)发生格氏反得到贝达喹啉消旋体(I)。本发明方法路线简捷，反应条件温和、成本低、收率高，适合于工业化生产应用。
- 一种阿立哌唑倍半水合物化合物-201610113780.X
- 严洁 - 天津市汉康医药生物技术有限公司
- 2016-03-01 - 2017-09-08 - C07D215/227
- 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种阿立哌唑倍半水合物的晶体，本发明得到的阿立哌唑倍半水合物的晶体纯度高，最大杂质小于1‰，其制备方法为阿立哌唑倍半水合物加入6-9倍（重量—体积比）环己醇—呋喃—水=2.5-3.90.3-0.911-12.3的混合液中，加热至溶解，滤液自然冷却至25℃-30℃，再静置保温11-12小时，析出结晶，过滤，经干燥得到高纯度上述阿立哌唑倍半水合物晶体，本制备方法重复性好，放大到中试规模，含量和晶型均能很好重现，利于工业化生产。
- 6‑羟基‑7‑芳甲酰基喹啉酮类化合物的制备及其应用-201510645390.2
- 胡春;黄二芳;邢丽妍;宋爱华;刘晓平;黄健;王金辉 - 沈阳药科大学
- 2015-09-30 - 2017-08-29 - C07D215/227
- 本发明属于医药技术领域，涉及6‑羟基‑7‑芳甲酰基喹啉酮类化合物及其应用。6‑羟基‑7‑芳甲酰基喹啉酮类化合物包括6‑羟基‑7‑芳甲酰基喹啉酮类化合物该类化合物的立体异构体和药学上适用的盐,其结构通式如下6‑羟基‑7‑芳甲酰基喹啉酮类化合物以及该类化合物药学上适用的酸加成的盐可以与现有药物合并或单独使用作为雌激素受体调节剂，用于治疗或预防与雌激素功能相关的各种疾病，如骨质疏松，癌症，尤其是乳腺癌，卵巢癌，骨肉瘤和子宫内膜癌。
- 一种高效生产贝达喹啉的方法-201410224823.2
- 林国良;杨帆;韩杰;耿玉先;郝艳山;马贵红;闫明丹;潘海群 - 北京万生药业有限责任公司
- 2014-05-27 - 2017-08-25 - C07D215/227
- 本发明涉及一种高效生产贝达喹啉的方法，通过光学拆分1‑（6‑溴‑2‑甲氧基‑3‑喹啉基）‑4‑二甲氨基‑2‑（1‑萘基）‑1‑苯基‑2‑丁醇得到贝达喹啉和其他异构体，将其他异构体在碱作用下，生成并分离关键中间体化合物A和化合物B，再利用化合物A和化合物B合成贝达喹啉的方法，该方法能够高效生产贝达喹啉，避免大量物料浪费，节约成本，适合工业化大规模生产。
- 一种合成4‑多氟芳基取代的喹啉酮化合物的方法-201510036570.0
- 方玲 - 重庆工商大学
- 2015-01-21 - 2017-08-11 - C07D215/227
- 本发明涉及一种合成4‑多氟芳基取代的喹啉酮化合物的方法，系以方便易得的4‑三氟甲磺酸酯取代的喹啉酮与简单的多氟芳烃及其衍生物为原料，在催化量的钯催化下，以中等到优秀的收率得到各种4‑多氟芳基取代的喹啉酮化合物。该类化合物的结构经1H NMR、13C NMR、HRMS等方法表征并得以确认。本发明方法使用简单的多氟芳烃及其衍生物和方便易得的4‑三氟甲磺酸酯取代的喹啉酮为原料，具有反应条件温和，操作简便、催化剂用量小，底物适用范围广等优点。此外，喹啉酮类化合物骨架具有广谱的生物活性，所得的4‑多氟芳基取代的喹啉酮化合物在新药研发中具有非常好的应用前景。
- 用于制备贝达喹啉的中间体及其制备方法和应用-201410190922.3
- 李建其;刘育;邴绍昌;周爱南;吴夏冰;黄雷;金仁力;王健;蒋敏;王磊 - 国药集团国瑞药业有限公司;上海医药工业研究院
- 2014-05-07 - 2017-08-08 - C07D215/227
- 本发明公开了一种用于制备贝达喹啉的中间体及其制备方法，本发明的优势在于避免了中间体中的α位氢和烯醇化，减少了副反应的发生，提高了原料的转化率和反应的总收率，适合大规模工业化生产。用于制备贝达喹啉的中间体，其特征在于，为具有式(9)结构式的化合物或其光学异构体
- 一种制备阿立哌唑结晶B的方法-201310100472.X
- 朱永超;李春明;王国海;刘霞丽;陈亮 - 江苏恩华药业股份有限公司
- 2013-03-26 - 2017-06-20 - C07D215/227
- 本发明提供了一种制备B型阿立哌唑结晶的方法，将阿立哌唑加热溶解于二氯甲烷中，冷却析晶，过滤、干燥得到B型阿立哌唑结晶。本发明提供的方法，操作简便，工艺稳定，所得产品晶型单一性好，易于烘干，晶型稳定性好，适于工业化生产。
- 瑞巴派特的合成工艺-201611250973.6
- 张艳华;张媛;张荣玉 - 大桐制药（中国）有限责任公司
- 2016-12-29 - 2017-05-10 - C07D215/227
- 本发明提出了一种瑞巴派特的合成工艺，以氨基丙二酸二乙酯、4‑氯苯甲酰氯为原料底物，制得中间体4‑氯苯甲酰胺基丙二酸二乙酯，然后与4‑溴甲基喹诺酮反应得2‑(4‑氯苯酰氨基)‑2‑乙氧基甲酰‑3‑[2(1H)‑喹喏酮‑4‑基]丙酸乙酯，最后在醇钠溶液中加热回流，经浓缩、重结晶得终产品，本发明制得的瑞巴派特收率高，纯度可达99.2％。
- 一种氮氧化物C2‑位羟基化的方法-201610802439.5
- 王栋;郁彭;赵俊杰;王玉玺;胡健湧 - 天津科技大学
- 2016-09-06 - 2017-04-26 - C07D215/227
- 本发明涉及氮氧化物C2‑位羟基化的方法，具体是在二氯乙烷回流条件下，三吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸盐(PyBrop)、乙酸钠、水与氮氧化物反应生成羟基取代产物。该方法具有操作简便，条件温和，反应选择性高，底物适用性广，产率高等优点。本申请首次运用该方法合成出了一系列2‑羟基喹啉、2‑羟基吡啶及1‑羟基异喹啉类化合物，在建立该类化合物库的合成应用方面具有广阔的前景。
- 新型瑞巴派特前药、其制备方法及用途-201380034373.4
- 曹义焕;崔承柱;李成宇;申熙钟;权镐晳;李在雄;周定垀;金铉泰;宋祐宪;尹种培;朴起锡;朴昊俊;南昊泰 - 三进制药株式会社;AS科技有限公司
- 2013-06-26 - 2017-04-19 - C07D215/227
- 本发明公开了一种新型瑞巴派特前药、其制备方法及其用途。另外，本发明还提供了一种包含所述新型瑞巴派特前药作为活性成分的药物组合物。所述瑞巴派特前药与瑞巴派特本身相比在吸收率上提高25倍，并且可应用于预防或治疗胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎、干眼病、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎或肥胖症。
- 瑞巴派特一水合物晶型及其制备方法-201310402930.5
- 曾秀秀;贾春荣 - 重庆汇智药物研究院有限公司;重庆圣华曦药业股份有限公司
- 2013-09-07 - 2017-02-22 - C07D215/227
- 本发明涉及一种瑞巴派特一水合物的晶型及其制备方法，本发明还涉及含有该晶型的瑞巴派特一水合物作为活性化合物的药物组合及其在制造治疗胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎急性恶化导致胃粘膜损伤相关疾病的药物中的应用。
- 一种合成茚达特罗的新方法-201310729603.0
- 付清泉;岳利剑;林强;王建;刘正超;赵茂先;张银 - 成都伊诺达博医药科技有限公司
- 2013-12-26 - 2017-02-22 - C07D215/227
- 本发明公开了一种合成茚达特罗的新方法。本发明提供了一种全新的茚达特罗合成方法，与已知方法相比，该方法采用更易得的起始原料，两个原料片段对接时，副反应更少。同时该路线反应条件温和，与已知方法相比，路线更短，收率较高，因而更具有市场竞争力。
- 专利分类
