[发明专利]一种抗失眠组合物及其应用及利用该组合物制备的多相脉冲顿释制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种抗失眠组合物及其应用及利用该组合物制备的多相脉冲顿释制剂及其制备方法，抗失眠组合物由组分A和组分B组成，所述的组分A为褪黑素、褪黑素类似物和对应的盐、褪黑素受体激动剂、5‑羟基色胺2C、受体拮抗剂、5‑HTP中的一种或几种，所述的组分B为香芹提取物、香蜂草提取物、夜交藤提取物、洋甘菊提取物、西番莲提取物、白芍提取物、刺五加提取物、远志提取物、贯叶连翘提取物、合欢花提取物、百合提取物、夏枯草提取物中的一种或几种。这种组合物以及利用该组合物制备的多相脉冲顿释制剂具有比一般褪黑素制剂在抗失眠效果上更佳的特点，能有效解决和改善人或哺乳动物的难以入眠同时有效解决和改善人或哺乳动物的睡眠不深或多梦或早醒或醒后不易再睡等失眠问题。

主权项

一种使用抗失眠组合物的三相脉冲顿释制剂，其特征是：该三相脉冲顿释制剂为微丸片；所述微丸片是由以下方法制备而成：取褪黑素固体分散体15g、第二相脉冲顿释微丸42.3g、第三相脉冲顿释微丸26.3g、微晶纤维素155.5g、乳糖80g、交联羧甲基纤维素钠17g、微粉硅胶2g、硬脂酸富马酸钠2g，混合均匀，压制成1000片；所述褪黑素固体分散体是由以下方法制备而成的：称取褪黑素200g、HPC ELF 400g，混合均匀，设置挤出温度为150℃，预热平衡后，加入混粉，以60rpm螺杆速度挤出成条状物，室温放置3小时，粉碎，过80目筛即得褪黑素与HPC的固体分散体；所述第二相脉冲顿释微丸是由以下方法制备而成的：取褪黑素与香芹提取物制备的顿释微丸500g，以EC和柠檬酸三乙酯重量比42:1溶解于适量水中，采用流化床包衣，包衣增重至50％，干燥，再以Eudragit L30D‑55及适宜的增塑剂、抗粘剂采用流化床包一层肠溶衣，包衣增重10％，干燥即得第二相脉冲顿释微丸；所述褪黑素与香芹提取物制备的顿释微丸是由以下方法制备而成的：取所述褪黑素固体分散体300g、香芹提取物100g、微晶纤维素400g、HPMC E5 20g、交联聚维酮30g，混合均匀，加适量水制成软材，使用0.4毫米挤出孔板的挤出滚圆制丸机将软材挤出滚圆制备微丸，将微丸干燥、过筛收集35‑60目微丸，即得褪黑素与香芹提取物的顿释微丸；所述香芹提取物是由以下方法制备而成的：取香芹500g，粉碎过20目筛，置于超临界二氧化碳萃取仪中，萃取溶剂为体积比为95:5的二氧化碳和乙醇，选择萃取温度40℃和萃取压力180bar作为提取条件，萃取即得香芹提取物；所述第三相脉冲顿释微丸是由以下方法制备而成的：取褪黑素与贯叶连翘提取物制备的顿释微丸500g，以巴西棕榈蜡和蜂蜡和十二烷基硫酸钠重量比为1:4:0.1为包衣材料，采用流化床包衣，包衣增重至45％，干燥，再采用流化床包上一层5％增重的壳聚糖，干燥即得第三相脉冲顿释微丸；所述褪黑素与贯叶连翘提取物制备的顿释微丸是由以下方法制备而成的：取HPMC E5 60g，溶于1940g水中，将褪黑素100g、贯叶连翘提取物200g加入HPMC溶液中，搅拌分散均匀得混悬液，采用流化床以底喷方式将混悬液包在500g蔗糖空白糖丸上，干燥即得褪黑素与贯叶连翘提取物的顿释微丸；所述贯叶连翘提取物是由以下方法制备而成的：取贯叶连翘全草100g，粉碎过20目筛，加乙醇500ml浸泡24小时，采用减压回流提取1小时，过滤得提取液，将提取液减压回收溶剂至无醇味，过滤得滤液，将滤液上大孔吸附树脂柱，用7‑8倍柱体积90％乙醇洗脱，洗脱液减压干燥即得。