[发明专利]7-（2-羟丙基）茶碱的制备方法

摘要

本发明属于化学合成领域，7-（2-羟丙基）茶碱是治疗哮喘应用较为广泛的茶碱类药物之一。本发明的目的就是要提供一种新的羟丙茶碱的合成方法，该方法不仅有效地提高了产品的纯度及收率，而且有利于环境保护。本发明提供一种7-（2-羟丙基）茶碱的制备方法，首先将无水茶碱与氢氧化钠在质子溶剂中反应生成茶碱钠盐，增加了茶碱在质子溶剂中的溶解度，滴加环氧丙烷直接缩合，从而避免使用催化剂。本发明方法原料易得，副产物少，反应条件温和且容易控制，成本较低，易实现工业化，生产能力大，所得产品纯度高，质量稳定，符合药典规定，工艺方法更环保。

主权项

一种7‑（2‑羟丙基）茶碱的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：（a）在质子溶剂中，将无水茶碱与氢氧化钠或氢氧化钾反应，生成茶碱钠盐或茶碱钾盐；（b）向茶碱钠盐或茶碱钾盐中，滴加环氧丙烷，缩合反应得到含7‑（2‑羟丙基）茶碱的碱性醇溶液；（c）用无机酸调节步骤（b）得到的7‑（2‑羟丙基）茶碱的碱性醇溶液至pH中性，活性炭脱色得到7‑（2‑羟丙基）茶碱；步骤（a）中，无水茶碱与氢氧化钠或氢氧化钾的摩尔比为1:0.05~0.10，反应温度为55~65℃，反应时间为1~2小时；步骤（b）中，茶碱与环氧丙烷的摩尔比为1.00：0.90~1.20，缩合反应温度为55~65℃，pH值为10~11，反应时间为1~10小时。